威凡曲霉病实验ppt精品医学课件.ppt

适应症 临床疗效 临床疗效数据 侵袭性曲霉菌病 IA 曲霉菌病全球对照研究严重难治性侵袭性念珠菌病全球念珠菌血症对照研究作为补救用药治疗难治性侵袭性念珠菌感染汇总分析足放线病菌属和镰刀菌属感染汇总的疗效数据 概述 HerbrechtRetal NEngJMed 2002 347 6 408 415 全球最大规模评价伏立康唑作为侵袭性曲霉菌病初始治疗方案的疗效及安全性和耐受性研究前瞻性 随机 开放 对照研究全球95个研究中心参加研究如患者对初始随机治疗药物无临床反应或不能耐受 可改用其它市售抗真菌药 OLAT 继续进行治疗独立的数据审核委员会 DRC 对感染的确定和临床反应等数据进行核定 主要终点指标第12周时的临床反应总体评价次要终点指标初始随机治疗结束时的临床反应总体评价在全部84天内患者的生存情况安全性和耐受性 终点指标 HerbrechtRetal NEngJMed 2002 347 6 408 415 免疫功能低下既往治疗剂量下全身应用抗真菌药最长时间不能超过96小时确诊或拟诊侵袭性曲霉菌病 根据影像学 临床 真菌学指标 Dataonfile PfizerInc NewYork NY HerbrechtRetal NEngJMed 2002 347 6 408 415 重要的入选标准 各组用药和分层情况 患者接受至少7天静脉给药后序贯口服伏立康唑治疗 200mgq12h 研究者被要求给予患者两性霉素初始随机治疗至少14天 Dataonfile PfizerInc NewYork NY HerbrechtRetal NEngJMed 2002 347 6 408 415 伏立康唑组两性霉素B组 首个24小时内6mg kgq12h1 0 1 5mg kg 日 随后4mg kgq12h 对IRT治疗因IRT毒性对IRT治疗因IRT毒性有反应且耐或对其无反有反应且耐或对其无反受者继续使应者改为受者继续使应者改为用伏立康唑OLAT用两性霉素BOLAT 所有患者随后分为 继续使用伏立康唑或两性霉素B治疗改为其它市售抗真菌药 OLAT 治疗死亡 终止治疗 基线访视时部分人口学特征 Dataonfile PfizerInc NewYork NY HerbrechtRetal NEngJMed 2002 347 6 408 415 ANC 绝对中性粒细胞计数 HerbrechtRetal NEngJMed 2002 347 6 408 415 基线访视时部分人口学特征 基线访视时确定的诊断 两治疗组间比较P 0 01 HerbrechtRetal NEngJMed 2002 347 6 408 415 两性霉素B组患者全部84天的分布情况 Dataonfile PfizerInc NewYork NY 随机入选两性霉素B组的患者 133 80 40 0 1 21 42 63 84 研究的天数 病例数 2例使用两性霉素B 57例改用OLAT 56例死亡 11例治疗后继续随访 7例终止治疗 120 62例使用伏立康唑 22例改用OLAT 42例死亡 5例终止治疗 13例治疗后继续随访 1 21 42 63 84 研究的天数 144 80 40 0 病例数 120 随机入选伏立康唑组的患者 Dataonfile PfizerInc NewYork NY 伏立康唑组患者全部84天的分布情况 完全或部分有效病例 HerbrechtRetal NEngJMed 2002 347 6 408 415 53 76 144 31 42 133 P 0 0001 有效率 病例数 伏立康唑组 两性霉素B组 第12周时的临床有效率 按不同感染部位和基础疾病分组的临床有效率 HerbrechtRetal NEngJMed 2002 347 6 408 415 有效率 有效率 有效率 确诊或拟诊病例临床有效率 HerbrechtRetal NEngJMed 2002 347 6 408 415 有效率 早期并持续表现出生存益处 采用对数秩和检验统计 HerbrechtRetal NEngJMed 2002 347 6 408 415 伏立康唑组两性霉素B组P 0 02 研究的天数 71 58 生存率 100 80 60 40 20 0 0 14 28 42 56 70 84 13 的绝对生存益处 Kaplan Meier生存曲线 曲霉菌病作为致死原因的比较 两性霉素B组中被判定为曲霉菌病是其致死原因 的患者数超过伏立康唑组两倍多 13 18 144 29 38 133 DRC盲态下在第84天时对患者的死因进行评价 Dataonfile PfizerInc NewYork NY 曲霉菌病的致死率 50 40 30 20 10 0 伏立康唑组 OLAT 两性霉素B组 OLAT 60 因不能耐受或临床疗效不佳改用OLAT的患者比例 BoucherHW etal PosterPresentedat43rdAnnualInterscienceConferenceonAntimicrobialAgentsandChemotherapy September14 17 2003 Chicago III PosterM 964 P 0 00001 改用OLAT患者比例 不良事件 两性霉素B OLAT 使用两性霉素作为初始随机治疗或由两性霉素B改为OLAT 阴影部分显示各组发生率较高的不良事件 差异 5 的不良事件 Dataonfile PfizerInc NewYork NY 两性霉素B OLAT 使用两性霉素作为初始随机治疗或由两性霉素B改为OLAT 阴影部分显示各组发生率较高的不良事件 差异 5 的不良事件 Dataonfile PfizerInc NewYork NY 不良事件 有临床意义的肝功能检查异常 不论基线值如何 两性霉素B改用其它市售抗真菌药 n 给予研究药物时发生了有临床意义异常的患者数 N 给予研究药物时至少进行了一次实验室检查的患者总数 ULN 正常值上限 Dataonfile PfizerInc NewY