某注射液生产工艺规程.doc

*制药有限公司工艺规程 文件编号：PP-ZJ-*-*题目: *注射液工艺规程编号: PP-ZJ-*-* 起草人:部门审核:批准人:发布日期:日 期:日 期:日 期:生效日期:分发部门：生产车间、质监部、商务经营部、技术部取代：目 录1. 处方及依据2. 原辅包材、成品质量标准3. 产品配制规程4. 包装要求、说明书与贮藏条件5. 变更记录1处方及依据品 名*注射液规 格（1）2ml:0.2g （按*计）（2）2.5ml:0.25g （按*计）（3） 5ml:0.5g （按*计） 处方： （1） （2） （3） 2 ml:0.2g 2.5ml:0.25g 5ml:0.5g* 1000 g 1000 g 1000 g( 按*计相当于110 9*霉素单位) DL-苹 果 酸 约190 g 约190 g约190 g 甘 油 1500 ml 1500 ml1500 ml无水乙醇加至： 10000 ml 10000 ml 10000 ml无水硫酸钠 50g 50g 50g标准依据国家食品药品监督管理局国家药品标准 WS1- (*-* ) 2004Z批准文号（1）国药准字H2001* （2）国药准字H2001* （3）国药准字H2002*2标准2.1 半成品、成品质量标准指标 质 量 标 准 中间产品标准 法定标准 企业标准 优级品标准含量PH含量PH含量PH含量PH95.0-103.06.5-7.390.0-110.06.0-7.592.0-108.06.0-7.598.0-105.06.5-7.32.2 原辅包材、成品质量标准依据名 称标准依据公司内标准编号*霉素（供注射用）中国药典2005年版（二部）*页STP-ZL-026DL-苹果酸USP NF19 P.2475STP-ZL-072甘油（供注射用）中国药典2005年版（二部）896页STP-ZL-089无水乙醇（供注射用）中国药典2005年版（二部）8页STP-ZL-075无水硫酸钠中国药典2005年版（二部）894页STP-ZL-073低硼硅玻璃安瓿国家药品监督管理局国家药用包装容器（材料）标准（试行）YBB00332002STP-ZL-081*霉素注射液国家食品药品监督管理局国家药品标准WS1-（*-*）-2004ZSTP-ZL-02723 中间产品检查方法和控制（公司内标准编号STP-ZL-027）性状鉴别PH值颜色含量%不溶性微粒应为无色或几乎无色澄明液体6.57.3Y-195.0103.0符合规定3产品配制规程31 核对原辅料的品名、规格、含量、报告单、合格证。32 按生产指令计算当天所需原辅料的用量，并作好原始记录。33 原料计算： 投料量万ml：*霉素以原料含量（湿品）折算成100%后，按处方量102%计算投料。 公式：投料量万ml =110 9原料效价（mg）（湿品）102 注： 1000 g ( 以*计) 相当于110 9阿奇霉素单位处方量原料效价配制量1.02=原料实际用量 辅料计算：处方量配制量=辅料实际用量34 称料：341 按原料实际用量称取： 总量皮重=净重342 按辅料实际用量称取净重。343 复合溶媒的制备 取处方量的甘油和适量经预先干燥处理的处方量的无水乙醇，按处方比例混合，搅拌配制成复合溶媒。制备总量应多于配制总量。344 复合溶媒的脱水 取混合好的复合溶媒，按每10000ml溶媒加入50g无水硫 酸钠，搅匀，静置20分钟以上，钛棒过滤，除去固体硫酸钠。345 把称取好的原辅料装上平板车，推至配料间。35 配制过程：351 先查看配料锅中复合溶媒的量，一般留配制量的80%。352 投入称取复核好的*霉素、DL-苹果酸搅拌使之完全溶解。353 从出料口放出药液返回配料锅，连续两次，使药液完全均匀，同时观察药液的澄明情况。354 测PH，中间PH范围6.5-7.3 (具体操作参见PH操作规程)355 调PH值：3551 PH值6.5时，可补加*霉素原料，注意计算相应增加的配制量。3552 PH值7.3时，以苹果酸调节PH值至6.5-7.3正常。3553 加已脱水复合溶媒至全量充分搅拌。从出料口放2万ml药液返回锅内。36 滤器处理：361 正确连接钛棒（粗滤：5m），对复合溶媒进行处理。362 正确安装滤器、滤芯(详见滤器使用规程编号：SOP-ZJ-053滤材使用规程编号：SOP-ZJ-052)，前材质聚醚砜，孔径为0.45m，现行编号：AQ0.45；后材质聚醚砜，孔径为0.22m，现行编号：AQ0.22。使用前和使用后做完整性测试（起泡点见药液过滤系统的安装和完整性测试规程SOP-ZJ-050）。363 以复合溶媒冲洗后，抽干泵内剩液。364 把处理好的滤器进口接入配料锅的出口，开泵回流15分钟，通知取样，取样点位于药液精滤末端出口处，取样量约30ml，待中间产品合格后将药液送至灌封。37 注意事项：371 配制过程中应保证所有容器、配料锅干燥无水，可以干燥的用品应进行干燥处理，无法进行干燥的应以无水乙醇冲淋备用。 372 所有与药液接触的部分均应确认无水后方可使用，应注意防火。373 同一品种连续生产时，生产结束后的清洁（特别是管道系统）应使用无水乙醇冲淋；更换品种时应先以无水乙醇冲淋，再以稀酸进行冲淋处理。374 本产品使用过滤材料：钛棒、滤芯应专用，生产结束后应先以无水乙醇冲洗后，再于40-50循环烘箱干燥后密闭备用。 375 说明： 本产品操作过程中，要求无水，原因是*霉素在水中不溶；其复合溶媒溶液在有水的条件下会较快分解而变黄失效。38 规格（1）蓝点蓝字蓝环低硼硅玻璃瓶、规格（2）蓝点蓝字低硼硅玻璃瓶、规格（3）蓝点蓝字蓝环低硼硅玻璃瓶经过理、洗、烘送至灌封。隧道烘房的温度300以上。39 无色澄明药液：2ml一次充氮灌封，2.5ml、5ml二次充氮灌封，QA质监员每小时检查一次药液的澄明情况，压力大小。391 灌封工序应以复合溶媒用于各活塞的润滑，但一定注意防火；灌封机近火头部分构件应以注射用水冲洗或润滑。392 由于使用含乙醇的复合溶媒，灌封工序应特别注意防火。310 灭菌条件：流通蒸汽100，15分钟灭菌。经灭菌产品进去湿（1），在常温下放置。 311 下一工作日进行可见异物检查，剔除不合格品。4包装要求、说明书与贮藏条件41 包装方法（1）2ml:0.2g小盒：每盒1支装于塑托中，放1张说明书；中盒：每10小盒装入1中盒；大箱：每20中盒装入1大箱，放入1张装箱单。（2）2.5ml:0.25g 小盒：每盒4支装于塑托中，放1张说明书；中盒：每10小盒装入1中盒；大箱：每10中盒装入1大箱，放入1张装箱单。（3）5ml:0.5g小盒：每盒1支装于塑托中，放1张说明书；中盒：每10小盒装入1中盒；大箱：每20中盒装入1大箱，放入1张装箱单。42 包装规格： （1）2ml1支200盒箱 2ml2支200盒箱 （2）2.5ml4支100盒箱