幽门螺杆菌与胃十二指肠溃疡PPT课件.ppt

幽门螺杆菌与胃十二指肠疾病 幽门螺杆菌和相关疾病 Hp Hp 胃癌 胃溃疡 球溃 非溃疡性消化不良 低度胃MALT淋巴瘤 MarshallB 1995 再感染率1 10 年 幽门螺杆菌和相关疾病 Hp Hp 胃癌 胃溃疡 球溃 非溃疡性消化不良 低度胃MALT淋巴瘤 再感染率1 10 年 主要诊断方法 侵入性检查 快速尿素酶试验涂片H pylori培养组织学检查creaFASTH pyloriCombiKit 快速简单的步骤 OxoidcreaFASTH pyloriCombiKit使用简单 只需三步 荧光指示绿色H pylori红色Clarithromycin耐药黄色 Clarithromycin耐药H pylori 杂交 洗脱 检测 双通道滤色片 OxoidcreaFastH pyloriCombikit 试验的双重目的查出球状Hp检测克拉霉素是否耐药快速出结果3小时内显微镜下见结果不需长时间培养来决定耐药高灵敏的DNA探针针对特异性rRNA序列每个细菌含有大于104核糖体 即可检测出 高特异性检测Hp的特异性可达98 5 与传统试验100 相关简单 有经济效益只需组织学检查的常规仪器减少因对Clarithromycin耐药而治疗失败的危险性 非侵入性检查 血清抗H pyloriIgG抗体13C 或14C 尿素呼气试验粪便幽门螺杆菌抗原检测 粪便幽门螺杆菌抗原检测一种非侵入性Hp感染诊断方法 原理 采用酶免疫分析双抗体夹心法检测粪便Hp抗原 825例临床验证结果 特点和优势 特点准确度高 诊断Hp现症感染应用范围广无创用颜色区别试剂方法简单 快捷 优势检测现症感染筛检 治疗监控患者易接受操作方便仅需90分钟 治疗监控 OD 治疗后天数 收集Hp感染者进行药物治疗前一天 第零天 和治疗开始后每一天的粪便样品 协和药业Hp抗原检测试剂盒进行检测 显示Hp抗原检测法可判定Hp根除治疗的结果 H pylori的根除指征 H pylori阳性疾病必须支持不支持不明确消化性溃疡 低度胃恶性粘膜相关淋巴组织 MALT 淋巴瘤 早期胃癌术后 胃炎伴明显异常 计划长期使用或正使用非甾体类抗炎药 NSAID 有胃癌家族史 预防胃癌 无危险因素的个人希望治疗者 功能性消化不良 胃 十二指肠以外疾病 消化性溃疡 胃 十二指肠溃疡 不论溃疡活动或静止 有无并发症 出血 穿孔 史 均为根除指征 明显异常指胃粘膜糜烂 中 重度萎缩 中 重度肠化 不典型增生 十二指肠溃疡 一年复发率 27篇 1881例 幽门螺杆菌阳性58 571 988 幽门螺杆菌阴性2 6 23 893 胃溃疡 一年复发率 5篇 幽门螺杆菌阳性53 幽门螺杆菌阴性2 三种治疗战略的十二指肠溃疡复发率 Freston 1987 andTytgatandRauws 1993 DU复发率 12月 6 12月 未治疗 18studies H2RAs维持治疗 21studies Hp根除治疗 17studies 根除Hp预防溃疡出血复发 44例消化性溃疡出血患者的随访研究26例患者应用奥美拉唑 阿莫西林根除Hp 溃疡复发出血复发 Hp持续感染 n 18Hp根除 n 26 Labenzetal 1993 根除H pylori 治愈 MALT淋巴瘤 一项荟萃研究 Huangetal Gut1997 41 A49 84 90 10 1 4 H pylori感染与胃癌 前瞻性内镜研究 1166例患者 HP 246Age 54 HP 920Age 54 GC0 0 GC17 1 7 GC0 0 GC31 3 4 内镜检查2 3年1次 7年 8年 Uemuraetal Gastroenterology1999 116 4 A522Uemuraetal Gastroenterology2000 118 4 A726 未经根除治疗 成年人必须根除H pylori的共识意见 PUDMALTEGCMaastricht 1997 ADHF 1997 Asia Pacific 1998 Latin America 1999 Canada 1998 1999 China 1999 Huang LadandHunt 2000 Inpress Hp NSAID和消化性溃疡危险性 一项荟萃研究 OR 5 99 非溃疡性消化不良患者根除Hp感染的随机对照试验总结 H pylori的根除指征 H pylori阳性疾病必须支持不支持不明确消化性溃疡 低度胃恶性粘膜相关淋巴组织 MALT 淋巴瘤 早期胃癌术后 胃炎伴明显异常 计划长期使用或正使用非甾体类抗炎药 NSAID 有胃癌家族史 预防胃癌 无危险因素的个人希望治疗者 功能性消化不良 胃 十二指肠以外疾病 消化性溃疡 胃 十二指肠溃疡 不论溃疡活动或静止 有无并发症 出血 穿孔 史 均为根除指征 明显异常指胃粘膜糜烂 中 重度萎缩 中 重度肠化 不典型增生 MACH 1研究认定的最佳Omeprazole三联7天疗法 AdaptedfromLindetal1996 OOmeprazole20mgbidAAmoxycillin1000mgbidC250Clarithromycin250mgbidC500Clarithromycin500mgbidMMetronidazole400mgbidH pylori阳性十二指肠溃疡患者 幽门螺杆菌治疗的MACH 2研究 OCMCMOCACAITT87 69 94 25 n 513 PP91 72 95 25 n 448 幽门螺杆菌根除的MACH 2研究 对M耐药菌株对C耐药菌株对A耐药菌株130 4839 4930 483 27 2 0 幽门螺杆菌根除的MACH 2研究 Hp根除率OCMCM对M敏感95 86 对M耐药76 43 铋剂三联14天疗法 CBS120mgqid甲硝唑400mgtid四环素500mg或阿莫西林500mgqid 低剂量铋剂三联疗法 CBS240mgbid甲硝唑400mgbid四环素或羟氨卞青霉素500mgbid14天 JiaBQ HuPJ1995 H pylori对甲硝唑和克拉霉素的耐药变迁 1995甲硝唑耐药菌株占21 50或42 199935 50或70 耐药为MIC 25microgram mlbyE testmethod1995克拉霉素耐药菌株占0 5019995 50或10 耐药为MIC 3 12microgram mlbyE testmethod 上海市消化疾病研究所 2000 CHNN O O NO2 呋喃唑酮的化学结构 70年代呋喃唑酮治疗消化性溃疡的疗效 14天疗程总量为 8 0 8 6g溃疡愈合 约75 溃疡再复发为 10 年 呋喃唑酮的副作用 恶心呕吐食欲减退发热皮疹多发性神经炎G 6 PD缺乏性溶血 MIC 2 g ml无耐药性原发性0 0 180 继发性0 0 20 H pylori对呋喃唑酮的药敏试验 单用呋喃唑酮根除H pylori的根除率 呋喃唑酮100mgt i d 3周治疗H pylori阳性功能性消化不良清除率80 0 20 25 根除率50 0 9 18 萧树东等 1989 PPI 1bidCBS240mgbid呋喃唑酮100mgbid呋喃唑酮100mgbid克拉霉素250mgbid克拉霉素250mgbid 7days 32 35 32 35 含呋喃唑酮的根除Hp三联疗法 萧树东等 1999 铋剂为基础的根除Hp方案 A CBS240mg呋喃唑酮100mg克拉霉素250mgB CBS240mg克拉霉素250mg阿莫西林1000mg C CBS240mg呋喃唑酮100mg交沙霉素1000mgD CBS240mg呋喃唑酮100mg交沙霉素1000mg法莫替丁20mg bidx1周 Hp根除率 上海市消化疾病研究所1999 试验例数 总数892例 华东192例 华南153例 华中180例 华西186例 华北181例 实际完成881例 失访11例 占1 2 95 可信限分组根除率 下限上限OMC65 5359 0472 02OFC68 7262 4674 98OFA86 4181 7391 09FCB80 9075 4486 37Total75 3072 3678 25 不同方案的Hp根除率 推荐的治疗方案 1 质子泵抑制剂 PPI 两种抗生素 PPI标准剂量 克拉霉素500mg 阿莫西林1000mg bidX1周 PPI标准剂量 阿莫西林1000mg 甲硝唑400mg bidX1周 PPI标准剂量 克拉霉素250mg 甲硝唑400mg bidX1周 2 铋剂 两种抗生素 铋剂标准剂量 阿莫西林500mg 甲硝唑400mg bidX2周 铋剂标准剂量 四环素500mg 甲硝唑400mg bidX2周 铋剂标准剂量 克拉霉素250mg 甲硝唑400mg bidX1周 3 其他方案 用雷尼替丁枸缘酸铋 RBC 400mg替代推荐方案1中的PPI H2受体拮抗剂 H2RA 或PPI 推荐方案2组成四联疗法 疗程1周 方案中的甲硝唑可用替硝唑500mg替代 H pylori对甲硝唑的耐药率已普遍较高 耐药影响疗效 呋喃唑酮抗H pylori作用强 且H pylori对其不易产生耐药性 可用呋喃唑酮100mg替代甲硝唑 PPI 铋剂 两种抗生素组成四联疗法多用于治疗失败者 应尽可能选用患者未使用过的抗生素 注 胃癌和H pylori CarcinogenicityinHumansWHO IARC 1994 GroupIDefinitecarcinogenGroup2AProbablecarcinogenGroup2BPossiblecarcinogenGroup3UncertainGroup4Notacarcinogen Case controlledstudiesoftheassociationbetweenH pyloriinfectionandgastriccancer Forman 1991Parsonnet 1991Nomura 1991Fukuda 1995Blaser 1993Asaka 1994Kikuchi 1995 Auther UKUSAUSAJapanJapanJapanJapan Country 2 83 66 01 72 12 613 3 OR 1 0 8301 8 7 32 1 17 31 0 2 80 7 6 41 5 4 25 3 35 6 95 Cl Kimura Satoch 1997 Theage adjustedincidenceratesofgastriccancerinShanghai1972 1997 ShanghaiInstituteofCancer 1 100 000 H pyloriInfectionandGastricCancer InShanghaiurbanarea18 224menwererecruitedbetweenJan1986andSept1989Ageranged45 65yearsEachonewasinterviewedtoobtaindietarydata healthhistory life stylevariables bloodandurinesamples ShanghaiCancerInstitute1999 H pyloriSeropositivityinRelationtoRiskofGastricCancerbyTimeIntervalBetweenCancerDiagnosisandCohortEnrollment CasesControlsTotalHp TotalHp OR 95 CI Allcases188168 89 548451 82 1 84 1 08 3 11 5yrs9783 86 275231 84 1 10 0 57 2 13 5yrs9185 93 273220 81 3 74 1 51 9 30 ORforgastriccancerinH pylori positivevs H pylori negativeindividuals ShanghaiCancerInstitute1999 H pylori诱导蒙古沙土鼠实验性胃癌 给蒙古沙土鼠经口接种H pylori26周时 蒙古沙土鼠出现严重的慢性活动性胃炎 溃疡和肠化62周时 37 的蒙古沙土鼠出现肠型胃癌 WatanabeT etal 1998 H pylori感染与胃癌 前瞻性内镜研究 1166例患者 HP 246Age 54 HP 920Age 54 GC0 0 GC17 1 7 GC0 0 GC31 3 4 内镜检查2 3年1次 7年 8年 Uemuraetal Gastroenterology1999 116 4 A522Uemuraetal Gastroenterology2000 118 4 A726 未经根除治疗 如果H pylori感染可导致胃癌 为什么H pylori感染率相似人群的胃癌发病率不同 H pylori相关性胃癌的演化序列 胃炎 萎缩和肠化 不典型增生 胃癌 GrahamD JGastroenterol2000 35 90 97 两个H pylori感染率相似人群的胃黏膜萎缩发病率 H Pylori感染率 0 20 40 60 Akita Miyagi Iwate Okinawa 慢性萎缩性胃炎 在H pylori感染率相似的人群中 其胃癌癌前病变的发生率可能不同 GrahamD JGastroenterol2000 35 90 97 日本4个地区萎缩性胃炎发病率和胃癌标化死亡率比的比较 GrahamD JGastroenterol2000 35 90 97 H pylori宿主环境 H pylori感染的临床结果和影响因素 H pylori的致病因素 CagAandVacA是H pylori的毒力标记VacA可能导致培养细胞空泡形成 CagA的作用尚未明确根据CagA和VacA的表达 H pylori菌株可分为I型和II型 cagA基因和H pylori致病性的关系 西方国家中 80 100 分离自消化性