16抗惊厥和抗癫痫药.docx

局限性发作 （一侧大脑的某一部位）癫痫 失神性发作 短暂意识丧失(小发作) 全身性发作（两侧大脑同时受累) 肌阵挛性发作 强直-阵挛性发作 (大发作）此外:癫痫持续状态: 大发作的极端严重形式，其实是非常快速的连串发作，患者有两次发作之间没有意识清醒的时候。这种状态可持续数小时、数天，甚或数周，可以致命。 抑制病灶神经元过度放电。抗癫痫药的作用机制 作用于病灶周围正常神经组织，遏制异常放电的扩散。苯妥英钠: 非镇静催眠性抗癫痫药。 药理作用与机制:苯妥英钠对各种组织的可兴奋膜，包括神经元和心肌细胞膜，有稳定作用，降低其兴奋性。不能抑制癫痫病灶异常放电，但能够阻止癫痫病灶异常放电向周围正常脑组织的扩散，发挥抗癫痫作用。 膜稳定作用，降低其兴奋性：药理作用 抑制突触传递的强直后增强（PTP）1. 膜稳定作用，降低其兴奋性： 阻滞电压依赖性Na+通道，减少Na+内流，使动作电位不易产生 阻滞电压依赖性Ca+通道，减少Ca+内流 抑制钙调素激酶活性 抑制K+外流，延长动作电位时程和不应期 抑制神经末梢对GABA的再摄取2.抑制突触传递的强直后增强（PTP） ：PTP是指反复高频电刺激突触前膜神经纤维后，引起突触传递易化，使突触后纤维反应增强的现象。PTP在癫痫病灶异常放电的扩散过程中也起易化作用。治疗浓度的苯妥英钠可以选择性的抑制PTP的形成，抑制异常放电的扩散。 抗癫痫：大发作的首选药,对小发作无效,静脉注射可用于癫痫持续状态临床应用 治疗外周神经痛：三叉神经痛、舌咽神经痛抗心律失常:体内过程口服吸收慢而不规则, 当血药浓度低于10mg/ml时，按一级动力学消除，血药浓度高于10 m g/ml，转为零级动力学消除，血浆t1/2约20-60h。有效血药浓度为10-20 mg/ml。不良反应不良反应严重程度与血药浓度呈正比，一般血药浓度10mg/ml时可有效的抑制大发作，血药浓度超过20mg/ml可出现毒性反应。 与剂量有关的毒性反应慢性毒性反应 过敏反应 致畸反应1 局部刺激：本药碱性较强，口服可引起食欲减退、恶心、呕吐、腹痛等，宜饭后服。静脉注射可引起静脉炎。2 神经系统反应：剂量过大可以导致小脑-前庭功能失调，表现为眼球震颤、复视、共济失调，严重者可以出现语言障碍，精神错乱等。3 骨骼系统反应：本品为肝药酶诱导剂，可加速维生素D代谢，长期应用出现低钙血症，儿童患者可发生佝偻病样改变，少数成年患者可出现骨软化症，必要时应用维生素D的预防。 4 造血系统反应：长期应用可导致叶酸缺乏，发生巨幼红细胞贫血。可补充甲酰四氢叶酸进行治疗。 5 过敏反应：少数患者发生皮疹、粒细胞缺乏、血小板减少、再生障碍性贫血(定期做血常规检查)。6 长期用药可致牙龈增生(20%)，停药后可恢复。7 偶见男性乳房增大、多毛症，偶可致畸胎(胎儿妥因综合征)，孕妇慎用。病历分析：男，20岁。自幼有癫痫发作，长期服用苯妥英钠和苯巴比妥，发作可完全控制。因断药复发而悲观后吞服苯妥英钠20片企图自杀，立即送医院抢救。服后：1-2小时，头晕、话多、语言含糊、步态不稳。3-4小时后，视物模糊，兴奋躁动，不能站立。72小时后，神志混乱，中等程度发热，眼结膜充血。84小时后，血浆苯妥英钠125g/ml。第8天，渐安静，血药浓度76.2g/ml。第11天，7g/ml，能认人，要求进食，眼震（-），晚间 有时躁动。第12天，神志清，上肢肌力恢复，血药浓度2.1g/ml，轻度口齿不清，指鼻不准。当天全身性强直性发作3次。给丙戊酸钠0.6g/日，后又加服苯妥英钠 0.1g，3次/日。第18天，血药浓度7.7g/ml。病后一个月出院。【用药分析】苯妥英钠是治疗癫痫大发作的首选药物。误服较大剂量可致严重中毒，急性中毒主要表现为小脑及迷路系统反应，如眼球震颤、共济失调、眩晕、复视等。血药浓度大于40g/ml，可致精神错乱；50g/ml以上出现严重昏睡以至昏迷。该病历详细报道了临床表现和对应的血药浓度。中毒84小时后，血药浓度仍为125g/ml。 病人没有出现昏迷现象可能与其长期服用苯妥英钠，体能产生耐受性有关。药物相互作用竞争血浆蛋白结合部位： 保泰松等可与苯妥英钠竞争血浆蛋白结合，使后者游离血药浓度增加。影响肝药酶： 氯霉素、异烟肼等通过抑制肝药酶可提高苯妥英钠的血药浓度；苯巴比妥和卡马西平等可通过诱导肝药酶加速苯妥英钠的代谢从而降低其血药浓度。苯巴比妥本药具有起效快，疗效好，毒性小和价格低等优点，主要用于治疗癫痫大发作和癫痫持续状态。抗癫痫作用机制：降低病灶内细胞的兴奋性，抑制病灶的异常放电；提高病灶周围正常组织的兴奋阈值，限制异常放电的扩散。a. 作用于突触后膜上的GABAA受体，增加Cl-内流，导致细胞超极化，降低其兴奋性。b. 作用于突触前膜，阻断突触前膜对Ca2+的摄取，减少Ca2+ 依赖性神经递质的释放。卡马西平作用机制： 治疗浓度时阻滞Na+通道，降低神经元的兴奋性，抑制癫痫病灶及其周围神经元的放电 增强GABA在突触后的作用临床应用是伴有精神症状的癫痫的首选药；对大发作和单纯局限性发作也有效。外周神经痛，如三叉神经痛和舌咽神经痛，疗效优于苯妥英钠。防治躁狂抑郁症，包括对锂盐无效者仍有一定疗效。 乙琥胺主要用于癫痫失神小发作，对其他癫痫无效。可能与抑制丘脑神经元T型Ca2+通道有关。不良反应 恶心、呕吐、上腹部不适、食欲不振； 眩晕、头痛、嗜睡； 有精神病史的病人可引起精神行为异常，表现为焦虑、抑郁、短暂的意识丧失、攻击行为、多动、精神不集中和幻听等。 血液系统：偶见嗜酸性粒细胞缺乏症或粒细胞缺乏症，严重者可发生再生障碍性贫血。 丙戊酸钠本药为广谱抗癫痫药，对各型癫痫都有一定的疗效。 大发作疗效 乙琥胺，但因其肝脏毒性，一般不作首选 复杂局限性发作疗效 = 卡马西平 对非典型的小发作疗效 氯硝地泮 作用机制 抑制GABA转氨酶，减慢GABA的代谢 提高谷氨酸脱羧酶的活性，使GABA的形成增多 不良反应：常见一过性消化系统症状。苯二氮卓类长效类药物地西泮：治疗癫痫持续状态的首选药物，静脉注射起效快，较其他药物安全。硝西泮：主要用于癫痫小发作，特别是肌阵挛性发作及婴儿痉挛。氯硝西泮：为广谱抗癫痫药，对癫痫小发作较地西泮好，静脉注射也可用于癫痫持续状态。1-6月耐受，突然停药产生反跳，加重癫痫发作。根据癫痫类型可选择的药物癫痫类型选用药物大发作苯妥英钠、苯巴比妥、丙戊酸钠、酰胺咪嗪、扑痫酮、苯二氮卓类各种单纯的/复杂部分性发作苯妥英钠、酰胺咪嗪、苯巴比妥、丙戊酸钠、扑痫酮、苯二氮卓类小发作乙琥胺、苯二氮卓类、丙戊酸钠癫痫大发作持续状态地西泮、苯妥英钠、苯巴比妥、利多卡因、硫喷妥钠抗惊厥药 惊厥：各种原因引起的中枢神经过度兴奋的一种症状，表现为全身骨骼肌不自主的强