31批复方甘草口服溶液的质量考察.pdf

3 1 批 秦庆芳1 院 南宁市 复方甘草口服溶液的质量考察 林华1 廖艺2 1 广西柳州市食品药品检验所 柳州市5 4 5 0 0 1 2 广西医科大学第三附属医 5 3 0 0 3 1 中图分类号 R 2 8 3 6 1 R 9 2 7 1文献标识码 A 文章编号1 0 0 1 0 4 0 8 2 0 0 8 0 9 0 6 8 9 0 3 摘要 目的 考察3 1 批不同厂家复方甘草口服溶液的内在质量 方法 采用高效液相色谱法测定复方甘草口服溶液中吗啡和愈 创甘油醚的含量 并检测溶液的p H 值 结果 3 1 批复方甘草口服溶液中有1 3 批的吗啡含量不合格 1 批愈创甘油醚含量不合格 1 批p H 值不合格 结论 有关厂家应严格按照 中国药典 相关规定控制产品的内在质量 以保证临床用药安全 有效 关键词复方甘草口服溶液 吗啡 愈刨甘油醚 质量考察 高效液相色谱法 I n v e s t i g a t i o no fQ u a l i t yo f3 1B a t c h e so fC o m p o u n dG l y c y r r h i z aO r a lS o l u t i o n s Q I NQ i n g f a n g L I NH u a G u a n g x iL i u z h o uI n s t i t u t ef o rF o o da n dD r u gC o n t r o l L i u z h o u5 4 5 0 0 1 C h i n a L I A OY i T h eT h i r dA f f i l i a t e dH o s p i t a lo fG u a n g x iM e d i c a lU n i v e r s i t y N a n n i n g5 3 0 0 3 1 C h i n a A B S T R A C T O B J E c T I v E T oi n v e s t i g a t et h ei n t e r n a lq u a l i t yo f3 1b a t c h e so fC o m p o u n dG l y c y r r h i z ao r a ls o l u t i o n sf r o m d i f f e r e n tm a n u f a c t u r e r s M E T H o D S T h ec o n t e n t so fM o r p h i n ea n dG u a i f e n e s i ni nC o m p o u n dG l y c y r r h i z ao r a ls o l u t i o n sw e r e d e t e r m i n e db yH P L C a n dt h ep Hv a l u eo ft h es o l u t i o nw a sd e t e c t e d 弱w e l l R E S U L T S O ft h et o t a l3 1b a t c h e so fs a m p l e s 1 3 w a su n q u a l i f i e di nM o r p h i n ec o n t e n t 1w a su n q u a l i f i e di nG u a i f e n e s i nc o n t e n t a n d1w a su n q u a l i f i e di np Hv a l u e C O N C L U S l 0 N T h em a n u f a c t u r e r ss h o u l ds t r i c t l yo b e yt h es t a n d a r d sr e c o r d e di nC h i n aP h a r m a c o p o e i ai nr e s p e c to fq u a l i t yc o n t r o I t Oe n s u r et h es a f e t ya n de f f i c a c yo fc l i n i c a lm e d i c a t i o n K E YW O R D SC o m p o u n dG l y c y r r h i z ao r a ls o l u t i o n M o r p h i n e G u a i f e n e s i n Q u a l i t yi n v e s t i g a t i o n H P L C 复方甘草口服溶液是祛痰镇咳的良药 目前全国有多家生 产厂家且产量较大 这就给药品质量的控制造成很大困难 同 时也给l 陆床药物的选用带来不便 复方甘草口服溶液中不仅加 入了甘草流浸膏和复方樟脑酊等成分复杂的原料 还加入了愈 创甘油醚和甘油等成分 组分十分复杂 且其主药含量较低 每 1m L 含吗啡和愈创甘油醚分别为0 0 9m g 和5 0n a g 不易检 测 笔者采用高效液相色谱 H P L C 法 对3 1 批复方甘草E l 服 溶液进行了质量考察 并对考察结果及试验中易出现的问题进 行了分析与探讨 以为临床用药提供参考 1材料 1 1仪器 L C 一2 0 1 0 A 型高效液相色谱仪 日本岛津公司 L C 一 1 1 0 0 型高效液相色谱仪 美国安捷伦公司 U V 一2 4 5 0 型紫外 可见分光光度计 日本岛津公司 C s 固相萃取柱 填充量为 2 0 0m g 美国W a r t e r s 公司 C s 固相萃取柱 填充量为1 0 0 m g 美国V a r i a n 公司 1 2 试药 吗啡对照品 中国药品生物制品检定所 批号 1 7 1 2 0 1 2 0 0 5 2 1 含量 1 0 0 批号 1 7 1 2 0 1 2 0 0 4 2 0 含量 9 7 2 批 号 1 2 0 1 2 0 0 0 1 6 含量 1 0 0 愈创甘油醚对照品 中国药品 生物制品检定所 批号 1 0 0 5 2 8 2 0 0 4 0 1 含量 1 0 0 复方甘 草口服溶液 市售 规格 1 0 0m E 乙腈为色谱纯 水为一级实 验用水 其余试剂均为分析纯 主管药师 研究方向 药品检验 电话 0 7 7 2 2 8 2 5 4 1 7 E m a i l c h e n h o n g y y z 1 6 3 c o r I l 中国药房2 0 0 8 年第1 9 卷第9 期 2 方法与结果 2 1 检测标准 根据2 0 0 5 年版 中国药典 二部 规定 I 本品每1m L 中 含无水吗啡 C 7 H 1 9 N 0 3 应为0 0 7 65 O 1 0 40n a g 含愈创甘 油醚 C t 0 H D 应为4 5 0 5 5 0r a g p H 值应为6 0 9 0 2 2 色谱条件 8 色谱柱 I n e r t s i lC 8 2 5 0m m 4 6n 2 1 T l 5 x m 流动相 0 0 5 m o l L 1 磷酸二氢钾溶液一0 0 0 25m o l L 1 庚烷磺酸 钠溶液一乙腈 1 8 1 8 5 流速 1 0m L m i n 1 柱温 4 0 检测波长 2 2 0r i m 进样量 2 0p L 理论塔板数按吗啡峰计 算应不低于10 0 0 吗啡峰 愈创甘油醚峰与相邻杂质峰的分离 度符合要求 色谱见图l 2 3含量测定 按2 0 0 5 年版 中国药典 部 中 复方甘草口服溶液 项 下方法 J 舀已制供试品溶液和对照品溶液 分别取供试品溶液和 对照品溶液各2 0 肛L 注入液相色谱仪 记录色谱图 按外标法 以峰面积计算含量 8 个厂家3 1 批复方甘草日服溶液的质量 考察结果详见表l 从表1 可以看出 3 1 批样品中有1 批p H 值不合格 1 批愈 创甘油醚含量不合格 而吗啡含量有4 个厂家1 3 批不合格 其 中H 厂的共有1 0 批 且1 0 批不合格产品均为2 0 0 6 年8 月以 前生产 2 4不同C e 固相萃取小柱效果比较 取填充量分别为2 0 0m g 和1 0 0m g 的C t 8 固相萃取柱各 4 支 分别同时照上述方法处理样品 结果 2 种萃取柱得到的 C h i n aP h a r m a c y2 0 0 8V 0 1 1 9N o 9 6 8 9 万方数据 AB C D E F 图1高效液相色谱 A 缺愈创甘油醚的空白溶液 B 愈创甘油醚对照品 C 愈创甘油醚样品 D 缺吗啡的空白溶液 E 吗啡对照品 F 吗啡样品 1 愈创甘油醚 2 吗啡 F i g1 H P L C A G u a i f e n e s i n l a c k e db l a n ks o l u t i o n B G u a i f e n e s i nr e f e r e n c es u b s t a n c e C G u a i f e n e s i ns a m p l e D M o r p h i n e l a c k e db l a n ks o l u t i o n E M o r p h i n er e f e r e n c es u b s t a n c e F M o r p h i n es a m p l e 1 G u a i f e n e s i n 2 M o r p h i n e 表18 个厂家3 1 批复方甘草口服溶液的质量考察结果 T a b1 R e s u l t so fq u a l i t yi n v e s t i g a t i o no f3 1b a t c h e so fC o m p o u n dG l y c y r r h i z ao r a ls o l u t i o n sf r o m8d i f f e r e n tm a n u f a c t u r e r s 2 3 H 2 0 0 6 0 3 0 9 0 0 4 23 一一 不合格 2 4H2 加6 0 5 0 50 0 7 06 8 1 不合格 2 5 H2 0 0 6 7 0 2 0 0 7 28 7 6 不合格 2 6H2 0 0 6 0 8 0 30 0 7 81 7 4 合格 2 7H2 0 0 6 1 2 0 30 0 8 585 0 5 7 6 合格 2 8H2 0 0 7 0 1 0 20 0 8 825 3 97 1 合格 2 9H2 0 0 6 1 2 1 30 0 8 265 0 27 4 合格 3 0H2 0 0 6 0 4 0 70 0 5 38 7 1 不合格 3 1H2 0 0 6 0 4 0 70 0 5 38 一 一 不合格 表示合格 一 表示未检验 送检样品未要求检验 s t a n d sf o rq u a l i f i e d 一 s t a n d sf o ru n t e s t e d t e s t sf o rs u b m i t t e ds a m p l e sa r en o tr e q u i r e d 样品平均含量分别为0 0 8 88 8m g m L 1 和0 0 4 65 2m g m L 一 因此 选用填充量为2 0 0m g 的C e 固相萃取柱 不同C 1 8 固相萃取柱得到的样品含量测定结果详见表2 2 5 C s 固相萃取柱多次使用效果比较 取填充量为2 0 0m g 的C 8 固相萃取柱4 支 照上述方法 处理样品 分别重复使用7 次 结果 所得样品平均含量分别为 0 j 0 8 68 8 0 j 0 8 67 7 l0 i 0 8 61 3 0 0 8 61 3 0 0 8 61 2 0 j 0 8 47 2 0 0 8 23 4r a g m L 由此可见 一支填充量为2 0 0n a g 的C l s 固相萃取柱可以重复使用5 次 C 固相萃取柱不同使用次数 得到的样品含量测定结果详见表3 6 9 0 C h i n aP h a r m a c y2 0 0 8V 0 1 1 9N o 9 表2不同C s 固相萃取小柱得到的样品含量测定结果 T a b2C o n t e n t so fs a m p l e so b t a i n e db yd i f f e r e n tC t ss o l i d p h a s ee x t r a c t i o nc o l u m n s 1 2 3 4 Z O 0 8 67 8 O 0 8 68 4 0 0 8 69 2 0 0 8 69 8 0 0 8 68 8 0 0 4 6l O 0 0 4 62 2 0 0 4 69 3 0 0 4 68 2 0 0 4 65 2 中国药房2 0 0 8 年第1 9 卷第9 期 lllIl r一 挚播一黧二器箍缔摇溜播端 地 万方数据 表3 C 固相萃取小柱不同使用次数得到的样品含量测定 结果 T a b3 C o n t e n t so fs a m p l e so b t a i n e db yu s i n gC 1 8s o l i d p h a s ee x t r a c t i o nc o l u m n sf o rd i f f e r e n tt i m e s 竺 奎竺 程丁 雨喜筐蟹壁 笔 吐 苫r 丁 2 6 C 8 固相萃取柱的洗涤 取C s 固相萃取柱4 支 照上述方法处理样品 当样品过柱 滴完后 将其中2 支用少量p H9 的水冲洗管壁 并让冲洗液缓 慢过柱 另外2 支不冲洗 然后同法测定含量 结果 2 种洗涤 方法得到的样品平均含量分别为0 0 8 68 8m g m L 1 和 0 0 8 04 8m g m L 1 提示样品在过柱时应注意 当样品滴完 后 要用少量p H9 的水将残留在管壁的样品冲洗干净 否则 测得的含量偏低 不同洗涤方法得到的样品含量测定结果详 见表4 表4不同洗涤方法得到的样品含量测定结果 T a b4C o n t e n t so fs a m p l e so b t a i n e db yd i f f e r e n tw a s h i n g m e t h o d s 0 0 8 67 8 0 0 8 69 8 O 0 8 68 8 0 0 8 04 9 O o 踟4 6 O 0 8 04 8 3 讨论 从表1 可以看出 复方甘草口服溶液中的吗啡不够稳定 经与H 厂联系后发现 该厂2 0 0 6 年8 月以前生产的复方甘草 口服溶液未加稳定剂 经工艺改进后 2 0 0 6 年8 月以后生产的 均为合格产品 有文献 报道 复方甘草口服溶液中吗啡的最 佳稳定条件是选择亚硫酸钠为稳定剂 p H 7 5 避光生产和贮 存 其中稳定剂对吗啡的影响最大 另外 由3 个不同供样单位 提供的H 厂批号为2 0 0 6 0 5 0 5 的样品 测得的吗啡含量分别为 0 0 7 06 0 0 6 5 0 0 0 6 56m g m L 说明不同贮存环境对吗 啡的含量有一定的影响 因此 建议生产厂家注意控制复方甘 草口服溶液中吗啡的稳定条件 以提高药品质量 使用单位应 避光贮存 以确保用药安全 有效 在样品的处理过程中 应注意下列问题 首先应选择填充 量为2 0 0m g 及以上的C s 固相萃取柱 且一支萃取柱可重复 使用多次 这样可以节约成本 其次 在过柱时要注意样品滴完 后用少量p H 9 的水将残留的样品洗干净 另外 用5 醋酸洗 脱时 可适当加压 但流速不宜过快 以保证交换充分 一般以 流出液成滴流出为宜 在进行含量测定时 笔者曾用C s 色谱柱做过试验 结果与 C s 色谱柱相似 经查阅文献 发现有相关报道1 3 l 效果良好 故 在无C s 色谱柱的情况下可考虑选用C 色谱柱代替 参考文献 1 国家药典委员会编中华人民共和国药典 二部 S 2 0 0 5 年版 北京 化学工业出版社 2 0 0 5 4 2 0 4 2 1 2 胡玉兰 正交试验优选复方甘草口服溶液的稳定性条件 J 广西医科大学学报 2 0 0 6 2 3 3 4 6 1 3 邱洪 王宝佳 杨立勇 等 固相萃取一高效液相色谱 法测定枇杷止咳胶囊中吗啡的含量 J 1 中国药房 2 0 0 7 1 8 9 6 8 6 收稿日期 2 0 0 7 0 8 2 0 修回日期 2 0 0 7 1 2 1 0 卫生部副部长陈啸宏考察香港奥运医疗保障及食物安全筹备工作二 l 本刊讯2 0 0 8 年2 月2 7 日 卫生部副部长 北京奥运会 医疗卫生工作协调小组组长陈啸宏对香港奥运马术项目的医 疗保障及食物安全筹备工作进行了考察和调研 在港期间 陈啸宏副部长先后会见了香港食物及卫生局局 长周一岳 卫生署署长林秉恩 医院管理局主席胡定旭 食物环 境卫生署助理署长李小苑以及香港马术比赛公司 香港医疗辅 助队和香港圣约翰救伤队的代表 听取了香港在应对2 0 0 8 年 奥运会及残疾人奥运会马术比赛有关预防和控制传染病 紧急 行动及灾难应变措施 食物安全监控策略以及场馆 住宿餐饮 服务的准备工作情况 随后 陈啸宏副部长还参观了美心食品 公司 香港消防处指挥中心 威尔斯亲王医院以及马术比赛场 地设施等 中国药房2 0 0 8 年第1 9 卷第9 期 陈啸宏