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文档简介
抗凝药 凝血过程 华法林 抗凝机制 华法林通过抑制维生素K依赖性凝血因子 的活化达到抗凝的目的除此之外香豆素类药物尚能抑制抗凝蛋白调制素C和S的羧化作用 华法林 ACCP推荐的口服抗凝药物适应症及相应的INR范围 药效及药动学 R型和S型的消旋体混合物 S型抗凝作用是R型的5倍胃肠道吸收快 进食对吸收无影响 生物利用度达100 口服后抗凝作用起始时间36 72h 半衰期为36 42h 抗凝的最大效应时间为72 96h经肝脏P450酶系代谢 大部分经肾脏排泄 蛋白结合率98 99 用法用量 华法林的剂量分为初始剂量和维持剂量 中国人初始剂量建议为3mg 维持INR2 0 3 0的平均维持剂量一般为3 45mg 每天一次口服 对华法林敏感者 如老年 肝功能受损 充血性心力衰竭和出血高风险患者 初始剂量应低于3mg 不推荐使用初始冲击量 否则可能使蛋白C活性下降 造成一过性高凝状态 甚至导致血栓合并症需要快速抗凝时 需低分子肝素合用5 7d 剂量调整 用药第3天测定INR 若INR1 5 可暂不增加剂量 7天后再测定INR若INR与基础水平比较变化不大 可增加1mg d 剂量调整应依据INR值 每次增减的量为0 5 1mg d 如果以往INR一直很稳定 偶尔出现INR增高的情况 只要INR不超过3 5 4 0 可以暂时不调整剂量 3 7天再查INR 抗凝强度监测 监测指标 国际标准化比值 INR 凝血酶原时间 PT 监测频率 第1周至少查3次INR 1周后改为每周1次 直到第4周 INR达到目标值并稳定后 连续两次在治疗的目标范围 每4周查一次INR 药物相互作用 增强华法林作用 药物相互作用 减弱华法林作用 不良反应 本药治疗窗很窄 在使用过程中常发生不良反应常见的不良发应是出血 最常见是鼻出血 此外有齿龈 胃肠道 泌尿生殖系统等对于出血 一般采用维生素K1对抗治疗 肝素 普通肝素低分子肝素 普通肝素VS低分子肝素 一 UFH LMWH 普通肝素VS低分子肝素 二 药代动力学 低分子肝素钙 速碧林 皮下注射后 生物利用度近100 3h达血药浓度峰值经肾脏清除 消除半衰期为2 2 3 6h肾功能损坏者血浆清除率较健康者明显减少 半衰期约3 5h肝素钠本药口服不吸收 皮下 肌内或静脉注射吸收良好 静脉滴注给予负荷剂量可立即发挥抗凝效应 否者起效时间取决于滴速 皮下注射一般在20 60分钟内起效 有个体差异 主要通过与内皮细胞及巨噬细胞结合被灭活 肾脏排泄 慢性肝肾功能不全及过度肥胖者 本药的代谢排泄延迟静注后半衰期为1 6h 与用量有相关性 如 静脉注射100U Kg 200U KG或400U KG 半衰期分别为56 96 152min 用法用量 低分子肝素钙 速碧林 规格0 4ml 4100U0 6ml 6150U用法常规剂量 0 4ml 次q12h 总的治疗时间不超过6天 预防和治疗血栓性疾病 肌酐清除率 30ml min时 调整剂量并测定血液循环中抗凝血因子Xa的活性老年人 清除率会稍有减慢 若肾功能正常 无需调整优点心功能不全时须限钠 钙盐有利慢性肾病长期血透病人 往往有高钠低钙 因此低分子肝素钙更有利钙盐注射部位不疼痛 钠盐疼痛较剧烈 相互作用加重出血风险 香豆素及其衍生物 阿司匹林及非甾体消炎镇痛药 肾上腺皮质激素 促肾上腺皮质激素 尿激酶 t PA等药为酸性 遇碱性药物则失去抗凝性能洋地黄
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