DMF文件主要内容.ppt

DMF文件主要内容 介绍 目的通过此次培训 使大家对DMF文件有一个大体的了解 知道一些基本知识和基本内容 了解自己的工作在DMF文件中的要求 共同做好以后的文件 内容要点 DMF文件的定义CTD格式CTD格式DMF DMF文件的定义 DMF是一份提交给官方的文本 含有一种或多种人用 兽用 药品的生产 加工 包装及储存中有关设备 工艺或物料的详细的保密资料 法律或美国食品药品管理局的法规不要求提交DMF文件 提交DMF文件是其持有者自己的决定 DMF的资料可用于支持IND NDA ANDA等的申请 DMF不是IND NDA ANDA等申请的替代文件 不存在批准或是不批准的情况 只有在审核IND NDA ANDA等申请时 才会审核DMF的技术内容 名词解释 IND InvestigationalNewDrugApplication 研究性新药申请NDA NewDrugApplication 新药申请ANDA AbbreviatedNewDrugApplication 简化新药申请 USFDA对DMF文件的分类Type 生产位置 设施 操作程序和人员Type 药品或制剂中使用到的药物组分 药物中间体Type 包装材料Type 赋形剂 色素 香料 香精 或在他们的制备中使用的原料Type FDA接受的其他信息 更多信息 http www fda gov cder guidance dmf htmGuidelineforDrugMasterFiles1989Sept CTD格式 ICH 人用药品注册技术要求国际协调会Internationalconferenceonharmonisationoftechnicalrequirementsforregistrationofpharmaceuticalsforhumanuse 2001年8月 ICH发行文件M4QCommonTechnicalDocument 通用技术文件 目的 为如何组织递交给药政管理部门的申请文件提供了一个通用技术文件格式该格式被美国 日本 欧洲联盟三方的政府药品管理部门和制药行业接受 CTD的主要内容模块1 行政描述信息 不属于CTD 模块2 通用技术文件总结 专家报告 模块3 质量 DMF 模块4 非临床研究报告 不涉及 模块5 临床研究报告 不涉及 更多信息 http www ich org UrlGrpServer jser ID 276http www ich org UrlGrpServer jser TEMPLATE 254 CTD格式DMF文件的内容 目录模块I模块II模块III 目录1 REGIONALADMINISTRATIVEINFORMATION1 1DocumentsSpecifictoUSFDA1 2CurriculumVitaeoftheExperts2 COMMONTECHNICALDOCUMENTSUMMARIES2 1 QualityOverallSummary ExpertReport 3 QUALITY3 2 SQualityoftheSubstance3 2 S 1GeneralInformation3 2 S 2Manufacture3 2 S 2 1ManufacturerInformation3 2 S 2 2DescriptionofManufacturingProcessandProcessControls 3 2 S 2 3ControlofMaterials3 2 S 2 4ControlsofCriticalStepsandIntermediates3 2 S 2 5ProcessValidationand orEvaluation3 2 S 2 6ManufacturingProcessDevelopment3 2 S 3Characterization3 2 S 3 1ElucidationofStructureandOtherCharacteristics3 2 S 3 2Impurities3 2 S 4ControloftheSubstance3 2 S 4 1Specification3 2 S 4 2AnalyticalProcedures3 2 S 4 3ValidationofAnalyticalProcedures3 2 S 4 4BatchAnalysis3 2 S 4 5JustificationofSpecification 3 2 S 5ReferenceStandardsorMaterials3 2 S 6ContainerClosureSystem3 2 S 6 1 Descriptionofpackagingmaterial3 2 S 6 2 Specificationofpackingmaterial3 2 S 6 3 Suitabilityofpackagingmaterial3 2 S 6 4 Productlabels3 2 S 7StabilityTestsonActiveIngredients3 2 S 7 1StabilitySummaryandConclusions3 2 S 7 2Post ApprovalStabilityProtocolandStabilityCommitment3 2 S 7 3StabilityDataAPPENDICES 模块I 区域行政信息各个区域要求的行政 声明文件 模块II 通用技术文件总结 QOS 专家报告 应该由有资格的人员 对DMF文件所涉及到的药品的主要概况 包括工艺 物料 包装 稳定性 杂质等内容的概述 模块III 质量 3 2 S 3 2 S 1基本信息3 2 S 2工艺信息3 2 S 3结构确认3 2 S 4质量控制3 2 S 5标准品3 2 S 6包装系统3 2 S 7稳定性信息 3 2 S 1基本信息 命名 CAS号 化学名等结构 结构式 分子式 分子量基本理化性质外观 溶解性 pH 水分 熔点 比旋度 异构体 分配系数 引湿性等 3 2 S 2工艺信息 反应方程式 ROS 工艺流程图工艺描述设备流程图详细工艺描述工艺中使用的溶剂列表 工艺流程图 工艺参数投料量中控 详细工艺描述 工序原料 投料量 投料比 投料计算公式等工艺参数主要设备具体操作过程描述收率范围取样 物料控制 原料名称原料级别原料供应商原料标准原料检测方法关键原料清单关键原料供应商COA 关键步骤和中间体控制 关键步骤及参数中间体标准中间体检测方法中间监控标准中间监控检测方法 工艺验证 根据FDA制定的指导方针 非无菌原料药 非天然蛋白质衍生产品 可以不在DMF中提供工艺验证信息 工艺开发报告 要求 包括从小试 中试到大生产的所有试验记录 工艺沿革历史 关键工艺参数的确定 质量规格和方法的确立等内容 3 2 S 3结构确证信息 API的结构确认的信息杂质标准品结构确认信息IRUVMSNMRDSCTGAPXRD 杂质讨论 有机杂质指定杂质潜在杂质降解杂质工艺杂质无机杂质无机试药试剂元素杂质基因毒性杂质 3 2 S 4质量控制 质量标准检测方法工艺验证报告COA标准建立依据 方法学验证 含量有关物质溶剂残留微生物细菌内毒素 验证项目 专属性方法精密度中间精密度准确度线性定量限检测限方法耐用性 参考 http www ich org Q2ATextonvalidationofanalyticalproceduresQ2BValidationofanalyticalprocedures Methodologyhttp www fda org gov cder guidance index htm 标准制定说明 阐述设定成品质量标准及检测方法的法规依据或可以被官方接受的其他依据 含量 杂质及溶剂残留等项目的标准设定应有验证报告及数据的支持 3 2 S 5标准品信息 一级标准品信息来源 批号COA内控标准品来源 批号制备过程结构确认COA标定 复标 信息及图谱 3 2 S 6包装系统 包装系统描述包装材料规格标准包装材料检测方法内包材药用级证明标签 3 2 S 7稳定性 稳定性方案条件批次复验期稳定性承诺信稳定性试验数据 稳定性承诺 继续稳定性实验定期报告稳定性数据如有工艺验证 最初三个商业化生产批号都将放入稳定性