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文档简介

哮喘和COPD2009年研究最新进展 哮喘生物学及临床研究最新进展 哮喘遗传学细胞与分子机制病毒学气道重塑哮喘监测哮喘分型 哮喘生物学研究最新进展 哮喘相关的基因变异 研究人员一直致力于寻找和哮喘相关的基因变异 最近的研究热点是哮喘和调节上皮细胞的蛋白基因变异之间的联系 中间丝相关蛋白R501X 2282del4基因变异与遗传过敏性皮炎患者哮喘的相关性 中间丝蛋白基因的变异增加了遗传过敏性皮炎病人的哮喘发病危险 vandenOordRA etal BMJ 2009 339 b2433 研究发现TSLPrs1837253与哮喘 变应性哮喘和气道高反应性有关 胸腺间质淋巴细胞生成素基因的变异与哮喘和气道的高反应性有关 HeJQ etal J AllergyClin Immunol 2009 124 222 9 哮喘遗传学细胞与分子机制病毒学气道重塑哮喘监测哮喘分型 哮喘生物学研究最新进展 Th1 Th2机制树突状细胞SH2 B 哮喘的细胞与分子机制 Woodruff通过基因表达分析显示至少存在两种哮喘亚型 分为高Th2和低Th2两种 PC20 FEV1作为气道反应性的指标PC20 FEV1 FEV1较基础值降低20 时对应的乙酰甲基胆碱激发液浓度 高Th2型哮喘患者比低Th2型气道反应性更高 WoodruffPG etal Am J Respir Crit CareMed 2009 180 388 95 在儿童哮喘急性发作期IL 13升高 恢复期IFN 增强 研究发现 在儿童的哮喘急性发作期CD4 T淋巴细胞产生的IL 13升高 然而在恢复期IFN 增强 CalderonC etal Respirology2009 14 264 9 树突状细胞在哮喘分子机制中的关键作用 树突状细胞 肺内主要的抗原递呈细胞 树突状细胞在哮喘的起始和维持中发挥关键作用 在儿童早期 树状突细胞发挥了重要的免疫调节作用研究证明 婴儿时期缺乏血浆树突状细胞 到了5岁更易得呼吸系统感染和哮喘 UphamJW etal J AllergyClin Immunol 2009 124 707 13 e702 在豚鼠的哮喘模型中发现 SH2 B 通过NGF TrkA途径与哮喘的发病有关 Westernblotting检测豚鼠肺泡巨噬细胞SH2 B 与TrkA蛋白表达 SH2 B 与哮喘分子机制有关 LiL etal Respirology2009 14 60 8 哮喘生物学研究最新进展 哮喘遗传学细胞与分子机制病毒学气道重塑哮喘监测哮喘分型 不同鼻病毒株感染48小时后IL 6和IP 10 干扰素诱导的蛋白 10的释放 显著低于labRV 1BandclinRV病毒株 P 0 02 显著低于RVstrains P 0 05 RV 鼻病毒 clin RV 临床RV病毒株 EV 肠道病毒 lab RV 实验室RV病毒株 SFM 无血清培养基 UV UV激活的RV 不同的鼻病毒株引起的感染宿主的免疫反应程度不同 WarkPA etal Respirology2009 14 180 6 研究发现 在儿童哮喘急性发作过程中激活的抗病毒免疫途径可增强了高亲和力的IgE受体的表达说明在一些哮喘病人中 病毒感染可以增强机体对变应原的反应性 病毒可以增强机体对变应原的反应性 SubrataLS etal J Immunol 2009 183 2793 800 哮喘生物学研究最新进展 哮喘遗传学细胞与分子机制病毒学气道重塑哮喘监测哮喘分型 哮喘患者的气道重塑表现出对现有哮喘疗法的抵抗 因此一直是研究者很感兴趣的领域 气道平滑肌的异常增生和肥大是气道阻塞和哮喘的气道重塑的主要原因 气道重塑 TGF 可诱导气道重塑 Kuroishi等发现TGF 1可以诱导平滑肌 肌动蛋白和弹性蛋白的表达和上皮细胞标志物的丢失 使基底上皮细胞对上皮 间质细胞转换更加敏感 Shin等通过对气道平滑肌细胞的体外研究发现 TGF 虽对平滑肌的增殖并没有明显的影响 但可通过PI3K途径刺激VEGF的释放引起气道重塑 KuroishiS etal Respirology2009 14 828 37ShinJH etal Respirology2009 14 347 53 哮喘生物学研究最新进展 哮喘遗传学细胞与分子机制病毒学气道重塑哮喘监测哮喘分型 一项研究发现 吸烟的哮喘患者的呼出气冷凝液的PH值小于哮喘非吸烟者 这可能与吸烟者体内的氧化应激水平有关 AS 吸烟的哮喘患者呼出气冷凝液的PH值ANS 非吸烟的哮喘患者呼出气冷凝液的PH值HNS 健康非吸烟者呼出气冷凝液的PH值 呼出气冷凝液的PH值可能用于监测哮喘 KaneB etal Respirology2009 14 419 23 新的影像学技术用于哮喘监测 磁共振血管造影术已经被用来评估细支气管炎的肺灌注超极化氦MRI评估哮喘通气特异性 哮喘生物学研究最新进展 哮喘遗传学细胞与分子机制病毒学气道重塑哮喘监测哮喘分型 通过炎症细胞和介质确定哮喘分型 研究发现 存在慢性持续性气道阻塞的哮喘患者的支气管活检中发现IL 12 IL 13和IFN 的表达 而在间歇阻塞的哮喘病人中则发现不同的细胞因子的表达 NaDIF等通过对外周血不同粒细胞的分析来确定哮喘粒细胞炎症模式 但是这个方法需要相当大规模的流行病学研究来实现 NadifR etal Thorax2009 64 374 80KaminskaM etal J AllergyClin Immunol 2009 124 45 51 e41 44 哮喘临床研究的最新进展 流行病学诊断哮喘的治疗急性发作 新的流行病学 肺功能随年龄变化的曲线 一项FraminghamOffspringCohort研究 2009 随年龄变化的平均FEV1值 95 CI 男性 黑色线 和女性 灰色线 健康非吸烟者 A FEV1绝对值 B FEV1占25岁时百分比 KohansalR etal Am J Respir Crit CareMed 2009 180 3 10 通过声谱描记法发现 高频吸气音与哮喘儿童的气道受限呈负相关 HFI与 FEF50呈负相关 r 0 45 P 0 001 FEF50 50 FVC时的用力呼气流量HFI 高频吸气音 HFI与FEV1 FVC 呈负相关 r 0 32 P 0 001 高频吸气音可探测气道受限 HabukawaC etal Respirology2009 14 399 403 PVFMD与哮喘的鉴别诊断 上气道的机能异常 也叫做奇异的声带运动异常 PVFMD 经常被误诊为重症哮喘研究显示 在20 的哮喘患者中可发现显著的PVFMD因为它也具有哮鸣 劳累后的气促和咳嗽等症状但是标准哮喘治疗是无效的使用喉镜检查可以鉴别PVFMD YelkenK etal Respirology2009 14 729 33 IL 5单抗治疗显著减少哮喘急性发作 一项随机 双盲 安慰剂对照 平行的研究 IL 5单抗组 n 29 安慰剂组 n 32 观察50周 嗜酸性粒细胞增多症状的哮喘患者 占重症哮喘的5 除了接受最大剂量的激素治疗 经IL 5单抗治疗后 急性发作显著降低 HaldarP etal N Engl J Med 2009 360 973 84 抗真菌治疗对ABPA和SAFS患者有益 6个月抗真菌治疗后的各项指标RAST 烟曲霉菌特异的血清IgE水平ABPA 变应性支气管肺曲菌病SAFS 对真菌敏感的严重哮喘平 PasqualottoAC etal Respirology2009 14 1121 7 PEF的降低水平用从基线PEF值降低的百分比来表示 虚线 用药组 实线 安慰剂组 PEF 峰值呼气流速 研究显示 吸入四倍剂量的ICS减少PEF的降低 四倍剂量的ICS可有效预防哮喘急性发作 OborneJ etal Am J Respir Crit CareMed 2009 180 598 602 COPD生物学及临床研究最新进展 COPD生物学研究最新进展 COPD与炎症抗氧化剂对COPD的作用COPD和基因组学COPD和遗传药理学 COPD患者炎症因子数量增多 生化参数更适合评估治疗的有效性 一项研究发现 在使用口服激素和抗生素48h后 中性粒细胞数目 IL 8 TNF 显著降低 抗蛋白酶水平也显著改善 这些表现都和症状的改善同步 但是肺功能例如FEV1却没有改善 提示 在常规治疗中 通过测试上述参数评估治疗方法的有效性比测试生理参数例如FEV1更加有效 PantS etal Respirology2009 14 495 503 P 0 001 ScoresonthemodifiedMedicalResearchCouncil MMRC dyspnoeascalecanrangefrom0to4 withascoreof4indicatingthatthepatientistoobreathlesstoleavethehouseorbecomesbreathlesswhendressingorundressing GRO a 生长相关的癌基因 MCP 1 单核细胞趋化因子 1 MMP 9 间质金属蛋白酶 9 Pm 多变量分析的P值u Pu 单变量分析的P值 TNF a 肿瘤坏死因子 6MWD 6 MinuteWalkTest 六分钟步行试验 反映运动耐力的指标 单变量和多变量分析中不同的细胞因子水平和稳定期COPD患者各项指标之间关系 MCP 1升高与FEV1 和6MWD均有关 LiuS F etal Respirology2009 14 999 1004 FEV1 预计值与MCP 1呈负相关 MCP 1水平与FEV1 呈负相关 LiuS F etal Respirology2009 14 999 1004 COPD生物学研究 COPD与炎症抗氧化剂对COPD的作用COPD和基因组学COPD和遗传药理学 抗氧化剂改善COPD患者生活质量 新的研究发现 羧甲司坦可以通过清除ROS和减少炎症细胞因子的释放发挥抗氧化 抗炎作用 可提高COPD患者的生活质量和减少COPD急性加重 抗氧化剂NAC N 乙酰半胱氨酸 可以通过增加VEGF和VEGF受体 2的表达来减少肺泡上皮细胞的凋亡 YasudaH etal J Am Geriatr Soc 2006 54 378 80CaiS etal Respirology2009 14 354 9 COPD生物学研究 COPD与炎症抗氧化剂对COPD的作用COPD和基因组学COPD和遗传药理学 COPD和基因组学 目前已经有研究者使用基因工具如微阵列技术 通过整个基因组来描述单核苷酸多态性 和蛋白质组学来研究COPD发病的分子机制 确定分子靶点 帮助诊断和治疗COPD 微阵列研究发现COPD受试者中有不同的基因表达 例如氧化应激 凋亡 血管发生 MMP 炎症因子和转录因子基因 YangIA etal Respirology2009 14 313 17 COPD的基因组学研究不断发展 已有人类气道转录子研究显示 吸烟者的支气管上皮细胞基因失调的失调 这和抗氧化剂 代谢和防御反应相关 一些吸烟者没有激活这些防御反应 故此类人对香烟烟雾的气道反应更加敏感 一些人的癌基因表达和抗氧化基因没有恢复正常 可能是持久存在的气道损伤和对肺癌的易感性的潜在机制 2009年一项基因表达分析显示COL6A3 SERPINF1 ZNHIT6 NEDD4 CDKN2A NRN1和GSTM3与肺气肿病人有关 SpiraA etal Proc Natl Acad Sci USA2004 101 10143 8SavarimuthuFrancis etal SMRespir Res 2009 10 81 COPD生物学研究 COPD气道炎症COPD全身炎症抗氧化剂对COPD的作用COPD和基因组学COPD和遗传药理学 ICS LABA的疗效与促肾上腺皮质素释放激素受体 1基因表达有关 一项韩国对COPD患者12周的研究表明 促肾上腺皮质素释放激素受体 1基因和吸入糖皮质激素和长效 2受体激动剂后肺功能的改善有关 促肾上腺皮质素释放激素受体 1基因rs242941野生型GG基因型的患者比GT基因型的患者具有更好的肺功能改善 KimWJ etal Respirology2009 14 260 3 COPD临床研究的最新进展 流行病学诊断治疗急性加重COPD的预后 1991 2004年亚太各地区40岁以上COPD患者的死亡率和住院率 每1000人 及不同性别和年龄组死亡率和住院率的比值 从负二项回归模型包括性别 年龄和对每个地区的研究年数得到的比率 仅英国哥伦比亚省 韩国 只有死亡率 住院率不满足此次研究标准 2009年亚太地区COPD死亡率和住院率的流行病学研究 TanWC etal Respirology2009 14 90 7 COPD临床研究 流行病学诊断治疗急性加重COPD的预后 咳嗽为COPD的早期症状 诊断方法 肺量测定法研究提示 广泛的应用肺量测定法可以改善COPD的病例查出率其他的生理试验 肺气肿严重度测试 气流传递 运动能力测试 6MWT 气体交换测试 呼吸衰竭的动脉血气 放射学检测胸部X线片可以检测充气过度 胸部CT可以确定肺气肿和气道厚度的程度和分布血清CRP C反应蛋白 检测尽管CRP和FEV1受损有一定程度的相关 但和CT扫描上肺气肿的程度无关SGRQ和慢性呼吸调查问卷正在应用于临床 COPD临床研究 流行病学诊断治疗急性加重COPD的预后 治疗方法 戒烟 最为重要的预防措施药物治疗 短效和长效 2受体激动剂长效抗胆碱能支气管剂如果COPD反复加重 将ICS作为抗炎药物非药物治疗 肺康复治疗氧疗双相无创通气 NIV 肺减容术 雾化吸入布地奈德治疗AECOPD 与全身用泼尼松龙比较 国外对雾化吸入布地奈德治疗AECOPD与全身用泼尼松龙比较的研究回顾 由上述研究可以发现 布地奈德是可以替代全身激素用于AECOPD的治疗 并且更加安全 HakanGunen etal CurrentOpinioninPulmonaryMedicine2009 15 133 137 COPD临床研究 流行病学诊断治疗急性加重预后 经常咳嗽的患者易频发急性加重 以往有或无慢性咳嗽和咳痰的患者急性加重的次数 每个方块图包括五个水平线显示变量的第10 第25 第50 第75和第90百分位数 总的急性加重次数 中度急性加重的次数 重度急性加重的次数 BurgelPR etal Chest2009 135 975 82 咳嗽反射的敏感性和COPD患者急性加重次数的关系 logC5与急性加重次数呈负相关 r 0 38 95 CI 0 61to 0 10 P 0 01 logC5 引起 5次咳嗽的辣椒碱浓度的对数值 通过对对41名COPD患者的血清CRP水平进行测试 观察COPD患者的咳嗽反射的敏感性与血清CRP水平的关系 血清CRP水平与咳嗽反射的敏感性呈负相关 用血清CRP水平的对数值和logC5表示 r 0 36 95 CI 0 60to 0 06 P 0 02 咳嗽反射高敏感和C反应蛋白及COPD急性加重次数有关 TeradaK etal Respirology2009 14 1151 5 个体化选择痰培养检查 痰培养被用来确定

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