ASCO进展肺癌.pptx

2013ASCO进展 肺癌 1 2013年ASCO肺癌药物的研究发表数量 在肺癌的相关研究里 涉及力比泰的摘要有103篇 发言有23个 特罗凯88篇 泰索帝68篇 健择有43篇 贝伐珠单抗43篇 力比泰是研究最多的药物 2 研究设计LUX Lung6 一项仅在亚洲地区开展的多中心随机开放III期临床研究 WuYL etal 2013ASCOAbstract8016 3 研究结果 PFS 独立评估 WuYL etal 2013ASCOAbstract8016 4 最常见的不良事件 WuYL etal 2013ASCOAbstract8016 5 目前关于一线EGFR突变阳性NSCLC的大规模研究有IPASS研究 WJTOG研究 NEJ002研究 OPTIMAL研究 EUTAC研究及LUX Lung3研究 均有令人信服的阳性结果 而且这些临床试验已经成为经典 因此 参会学者提出 继LUX Lung6研究之后 我们不再需要对EGFR突变阳性的晚期NSCLC进行一线EGFR TKI和化疗的随机临对照研究了 LUX Lung6应为一个时代的终结 明确的回应专家 EGFR TKI抑制剂只能用于EGFR检测突变的病人 6 研究设计CAPPA 2 MorabitoA etal 2013ASCOAbstract8066 研究期望得到OS从对照组的4 8个月延长到6 8个月的结果 由于招募过程缓慢且已有相似研究报道了结果 2012年6月当已有57例入组患者时研究停止 7 仅供内部使用 请勿外传 研究结果及结论 健择联合顺铂治疗中位OS 中位PFS显著长于健择单药组联合顺铂治疗的缓解率也高于单药组 18 vs 4 P 0 19 健择联合顺铂组没有增加毒性 结论 健择联合顺铂延长PS2晚期NSCLC患者一线治疗的生存期 MorabitoA etal 2013ASCOAbstract8066 8 仅供内部使用 请勿外传 研究设计 分层因素 PS 性别 既往 新 辅助治疗治疗 6周期 无维持治疗 无贝伐单抗主要入组条件 IIIB 湿性 IV期NSCLC PS0 1 可测量疾病 FFPE组织块并有蛋白表达数据计划入组 267例 254个事件 BeplerG etal 2013ASCOAbstract8001 招募 运输组织块 筛选符合条件受试者 主要终点 无进展生存 2 1 N 275 9 仅供内部使用 请勿外传 治疗分配率 BeplerG etal 2013ASCOAbstract8001 10 仅供内部使用 请勿外传 研究结果 PFS BeplerG etal 2013ASCOAbstract8001 研究组 11 仅供内部使用 请勿外传 研究结果 OS BeplerG etal 2013ASCOAbstract8001 12 仅供内部使用 请勿外传 研究结果 PFS RRM降低 ERCC1降低亚组 BeplerG etal 2013ASCOAbstract8001 13 仅供内部使用 请勿外传 研究结果 PFS 所有其他亚组 BeplerG etal 2013ASCOAbstract8001 包括DCb GD DV组 14 仅供内部使用 请勿外传 研究结果 治疗结果与亚组 BeplerG etal 2013ASCOAbstract8001 为分层因素 15 仅供内部使用 请勿外传 研究结论 根据标准治疗组较研究组的生存获益以及两个蛋白的低表达且两组患者接受相同的治疗 我们认为这是一项假阴性研究在晚期NSCLC中根据肿瘤标本的分子学分析进行治疗分组是可行的 大多患者可接受肿瘤再活检 47 53 89 总分析成功率 98 采用IF联合自动量化分析方法显示ERCC1和RRM1蛋白水平随时间有明显变化 需要找到能用于评估这些靶点和药物交互作用的量化方法 BeplerG etal 2013ASCOAbstract8001 目前基于分子标志物选择化疗方案 并不能超过经典3代含铂双药可见健择依然是肺癌化疗的基石 同时目前用TS酶来指导力比泰使用也是没有充分临床证据的 16 仅供内部使用 请勿外传 研究设计PROUNANCE 分层因素 PS 0vs 1 性别 Mvs F 疾病分期 M1avs M1b 在美国进行的随机 开放 III期优效性研究力比泰500mg m2 卡铂AUC6紫杉醇200mg m2 卡铂AUC6 贝伐单抗15mg kg ZinnerR etal 2013ASCOAbstractLBA8003 17 仅供内部使用 请勿外传 研究目的 主要终点 无4度毒性的PFS G4PFS 当首次出现下列事件之一时评估这一复合终点4度不良反应 低于4度不良反应不予以评估 疾病进展或死亡 PFS 假设HR0 75 80 的效力证明力比泰 卡铂组较紫杉醇 卡铂 贝伐单抗组的优效性 双侧1类错误概率为0 1次要终点PFSOS总体缓解率 ORR 和疾病控制率 DCR RECIST1 0 安全性与耐受性分析人群疗效 ITT安全性 随机和实际治疗人群 RT ZinnerR etal 2013ASCOAbstractLBA8003 18 仅供内部使用 请勿外传 研究结果 G4PFS ITT ZinnerR etal 2013ASCOAbstractLBA8003 处危险患者Pem Cb1828744261476310Pac Cb Bev179753317930000 19 仅供内部使用 请勿外传 研究结果 PFS ORR DCR ITT ZinnerR etal 2013ASCOAbstractLBA8003 处危险患者Pem Cb182108663320126422Pac Cb Bev17911554281573311 20 仅供内部使用 请勿外传 研究结果 OS ITT ZinnerR etal 2013ASCOAbstractLBA8003 处危险患者Pem Cb182125723311555Pac Cb Bev179121733810100 21 仅供内部使用 请勿外传 药物相关性3 4级不良反应 与患者最相关的药物相关性不良反应 ZinnerR etal 2013ASCOAbstractLBA8003 22 仅供内部使用 请勿外传 研究结论 该研究未达到主要终点 Pem Cb的G4PFS未能优于Pac Cb BevPem Cb双药方案与Pac Cb Bev三药方案的PFS和OS相近两种方案的毒性均在预期 毒性谱各不相同 均可耐受 ZinnerR etal 2013ASCOAbstractLBA8003 从疗效上来看 两个方案没有差异 而从其他方面来评价的话 两药方案不论是使用方便度 毒性反应还是直观的价格 其优势都不言而喻 23 仅供内部使用 请勿外传 研究设计AVAPERL RittmeyerA etal 2013ASCOAbstract8014 24 仅供内部使用 请勿外传 自随机起的PFS Pem Bev维持治疗组显著优于Bev维持治疗组 RittmeyerA etal 2013ASCOAbstract8014 25 仅供内部使用 请勿外传 自诱导治疗起的PFS Pem Bev维持治疗组显著优于Bev维持治疗组 RittmeyerA etal 2013ASCOAbstract8014 26 仅供内部使用 请勿外传 自随机起的OS RittmeyerA etal 2013ASCOAbstract8014 27 仅供内部使用 请勿外传 自诱导治疗起的OS Pem Bev维持治疗组OS可达19 8月 RittmeyerA etal 2013ASCOAbstract8014 28 仅供内部使用 请勿外传 研究结论 对于既往未经治疗的晚期非鳞NSCLC患者 力比泰 顺铂 贝伐单抗诱导治疗可使得绝大部分患者的疾病得到控制AVAPERL研究扩大分分析验证了我们较早的发现 即力比泰联合贝伐单抗维持治疗较贝伐单抗单药维持显著延长PFS PFS几乎翻倍并且与人口学和疾病特征无关AVAPERL研究的效力不足以检测到维持治疗组的OS差异 尽管数值上延长近4个月 但力比泰联合贝伐单抗组无论从随机开始还是从诱导治疗开始的OS都没有显著性差异在诱导治疗后获得疾病控制的未经选择非鳞NSCLC患者中 力比泰联合贝伐单抗维持治疗的安全性良好 具有显著的PFS获益 能延长OS RittmeyerA etal 2013ASCOAbstract8014 29 仅供内部使用 请勿外传 DELTA 研究设计 开放 多中心III期临床研究 41家中心 301例患者参与主要终点 PFS计划目标样本量280例 基于以下假设厄洛替尼PFS优于多西他赛 中位PFS 3 5mvs 2 5m 0 05 双侧 0 80 次要终点 OS ORR 安全性 EGFR野生型分析两组全组和EGFR野生型亚组的基线分布均衡可比 DELTA DocetaxelandErlotinibLungCancerTrial 两组均用至进展 UICC第6版 OkanoY etal 2013ASCOAbstract8006 30 仅供内部使用 请勿外传 OkanoY etal 2013ASCOAbstract8006 PFS EGFR未选择人群 化疗有优于EGFR TKI的趋势 31 仅供内部使用 请勿外传 OkanoY etal 2013ASCOAbstract8006 OS EGFR未选择人群 两组后续治疗分布均衡 32 仅供内部使用 请勿外传 肿瘤缓解情况 EGFR未选择人群 化疗DCR显著优于EGFR TKI OkanoY etal 2013ASCOAbstract8006 33 仅供内部使用 请勿外传 PFS EGFR未选择人群 不同亚组 OkanoY etal 2013ASCOAbstract8006 34 仅供内部使用 请勿外传 终止后的后续治疗 厄洛替尼150例 多西他赛151例 研究治疗终止 没有显著统计学差异 P 0 220 OkanoY etal 2013ASCOAbstract8006 35 仅供内部使用 请勿外传 3 4级不良反应 在3例患者中发生5级不良事件 厄洛替尼组2例肺炎 多西他赛组1例感染 OkanoY etal 2013ASCOAbstract8006 36 仅供内部使用 请勿外传 EGFR野生型患者基线特征 OkanoY etal 2013ASCOAbstract8006 37 仅供内部使用 请勿外传 OkanoY etal 2013ASCOAbstract8006 PFS EGFR野生型 化疗显著优于EGFR TKI 38 仅供内部使用 请勿外传 OS EGFR野生型 OkanoY etal 2013ASCOAbstract8006 39 仅供内部使用 请勿外传 OkanoY etal 2013ASCOAbstract8006 肿瘤缓解情况 EGFR野生型 化疗显著优于EGFR TKI 40 仅供内部使用 请勿外传 研究结论 厄洛替尼与多西他赛相比未显示有延长PFS优势在EGFR野生型亚组中 多西他赛较厄洛替尼显著延长PFS 但未转化为总生存优势 OkanoY etal 2013ASCOAbstract8006 41 仅供内部使用 请勿外传 研究设计 CTONG0806 多中心 随机 对照 开放II期临床研究 力比泰 500mg m2 iv d1 同时补充维生素和地塞米松 每3周重复 局部晚期 转移性NSCLC非鳞癌患者既往接受过一种含铂方案姑息性化疗EGFR18 21外显子无突变 进展 吉非替尼 口服 250mg d 进展 YangJJ etal ASCO2013 Abstract8042 42 仅供内部使用 请勿外传 研究终点 主要研究终点无进展生存时间 PFS 次要研究终点4个月无进展生存率和6个月无进展生存率总生存期 OS 客观缓解率 ORR 生活质量 采用FACT L问卷 安全性临床指标与生物标志物 如EGFR KRAS 之间关系的评价 YangJJ etal ASCO2013 Abstract8042 43 仅供内部使用 请勿外传 样本量设计 优效性假设 力比泰优于吉非替尼 研究者假设力比泰在排除EGFR突变人群中中位PFS在非鳞癌人群中为3 1月 而对照组为1 8月假定真实的HR 0 7单侧alpha 0 15计划样本量每组计划入组75例受试者 把握度80 共大约需要111事件发生才能检测出两组的治疗差异 YangJJ etal ASCO2013 Abstract8042 44 仅供内部使用 请勿外传 研究结果 力比泰组PFS显著优于吉非替尼组 力比泰组中位PFS4 8月 吉非替尼组中位PFS1 6月 HR 0 51 95 CI0 36 0 73 P 0 001 处危险患者力比泰7623191716吉非替尼8115101010 YangJJ etal ASCO2013 Abstract8042 45 仅供内部使用 请勿外传 研究结果 力比泰组DCR显著优于吉非替尼组 ORRandDCR 力比