H型高血压PPT课件.pptx

H型高血压诊断与治疗专家共识 1 背景 脑血管病已成为我国首位死亡原因 同时 我国缺血性脑卒中仍以每年8 7 的速率增长 脑卒中 2 背景 在中国高血压人群中开展的上海老龄人群硝苯地平研究 中国老年收缩期高血压研究 发生脑卒中和心肌梗死事件的比值分别为13 0和6 6 在日本进行的NICS研究的比值为5 0 而在其他欧美国家进行的研究比值均 2 0 包括高血压在内的传统危险因素不足以解释中国脑卒中的高发病率 高死亡率 中国人群特有的脑卒中危险因素 3 重要发现 中国高血压患者普遍存在高Hcy 低叶酸现象 亚甲基四氢叶酸还原酶 MTHFR 基因的677TT基因型在中国人群中频率高于其他国家人群 高血压 脑卒中 4 定义 H型高血压 伴同型半胱氨酸 homocysteine Hcy 升高的高血压 即高血压合并高Hcy血症 Hcy 10umol l 5 高Hcy的原因 叶酸缺乏Hcy 叶酸代谢途径中关键酶的缺陷或基因突变 血Hcy水平升高 6 Hcy的危害 损伤血管内皮 影响内皮功能研究表明Hcy可损伤血管内皮 使血管内皮衍生血管舒张因子分泌减少 易发生血管的收缩和血栓形成 Hcy可能通过产生过量的活性氧中间产物抑制NO形成 促进NO降解 还可抑制前列环素的合成 使血管舒张功能减低 促进平滑肌细胞增殖平滑肌细胞增殖是动脉粥样硬化形成过程中的中心环节和显著病理特征 Hcy能激活丝裂原活蛋白肌酶 刺激平滑肌细胞增殖 而且Hcy水平增高刺激血管平滑肌细胞的血管紧张素II 进一步增强平滑肌细胞增殖 对凝血系统的影响使血小板的聚集与黏附增加 7 H型高血压的流行病学现状 一项在中国 个城市 北京 沈阳 哈尔滨 南京 上海 西安 进行的调查显示 我国高血压患者中 型高血压的比例高达75 0 李建平 霍勇 刘平 等 马来酸依那普利叶酸片降压 降同型半胱氨酸的疗效和安全性 J 北京大学学报 医学版 2007 39 6 614 618 中国脑卒中一级预防研究 Chinastrokeprimarypreventiontrial CSPPT 基线数据表明 我国高血压患者中 型高血压比例约为80 3 HuoY LiJ QinX etal EfficacyoffolicacidtherapyinprimarypreventionofstrokeamongadultswithhypertensioninChina theCSPPTrandomizedclinicaltrial J JAMA 2015 313 13 1325 1335 8 型高血压与脑卒中关系的循证医学证据 Hcy升高是心脑血管病的独立危险因素 Elevatedplasmahomocysteinewasassociatedwithhemorrhagicandischemicstroke butmethylenetetrahydrofolatereductasegeneC677Tpolymorphismwasariskfactorforthromboticstroke aMulticenterCase ControlStudyinChina Stroke 2003Sep 34 9 2085 90 Epub2003Aug7 9 进一步 中位数为4 5年 的随访研究证实 高Hcy患者脑卒中复发率增加31 全因死亡率升高47 ZhangW1 SunK ChenJ Highplasmahomocysteinelevelscontributetotheriskofstrokerecurrenceandall causemortalityinalargeprospectivestrokepopulation ClinSci Lond 2009Oct26 118 3 187 94 doi 10 1042 CS20090142 10 Hcy升高是心脑血管病的独立危险因素 由Sun等组织的前瞻性研究共观察2009例基线无心脑血管病和癌症的中国受试者 随访11 95年 中位数 结果表明 Hcy 9 47 mol l的受试者其心脑血管事件发生的风险增加2 3倍 Hcy 9 47 mol l的受试者其死亡风险增加2 4倍 SunY1 ChienKL HsuHC SuTC ChenMF LeeYTUseofserumhomocysteinetopredictstroke coronaryheartdiseaseanddeathinethnicChinese 12 yearprospectivecohortstudy CircJ 2009Aug 73 8 1423 30 Epub2009Jun11 11 高血压与高Hcy协同作用 美国数据显示 高血压与高Hcy同时存在 脑卒中风险男性增加11 0倍 女性增加16 3倍 中国人群高血压与高Hcy同时存在 脑卒中风险增加11 7倍 TowfighiA MarkovicD OvbiageleB Pronuncedassociationofelevatedserumhomocysteinewithstrokeinsubgroupsofindividuals anationwidestudy J JNeurolSci 2010 298 1 2 153 157Lij JiangS ZhangY etal H typehypertensionandriskofstrokeinChineseadults aprospective nestedcase controlstudy J JTranslInternMed 2015 3 171 178 12 MTHFR677TT基因型对心脑血管病的影响 Leweis和Casas等的研究表明 与CC基因型比较 TT基因型人群冠心病及脑卒中风险显著增加 与之一致 在中国汉族人群中 TT基因型患者脑卒中风险增加了 13 补充叶酸预防脑卒中的循证医学证据 14 补充叶酸预防脑卒中的循证医学证据 2007年的荟萃分析结果显示 补充叶酸可以使脑卒中风险下降18 2012年一项纳入更多研究的荟萃分析也表明 补充叶酸可以显著降低脑卒中风险 WangX QinX DemirtasH etal Efficacyoffolicacidsupplementationinstrokeprevention ameta analysis J Lancet 2007 369 9576 1876 1882 15 中国脑卒中一级预防研究 CSPPT 16 中国脑卒中一级预防研究 CSPPT 17 中国脑卒中一级预防研究 CSPPT 18 中国脑卒中一级预防研究 CSPPT 依那普利叶酸片预防脑卒中的疗效显著优于单纯依那普利组 19 型高血压的诊断与治疗建议 所有高血压患者都应该进行血Hcy的检测 高Hcy的诊断标准是血Hcy 10umol l 型高血压患者要评估合并的其他危险因素 靶器官损害以及相关的临床情况并进行危险分层 以制定降压治疗策略 型高血压的精准危险分层 对于 型高血压患者而言 另外两个因素 血清叶酸水平 MTHFR677TT基因型都可以进一步增加脑卒中发病风险 合并因素越多 危险性越高 20 型高血压的治疗 一般治疗 生活方式干预 摄入富含叶酸的食物药物治疗 根据有无心脑血管病进行分层 推荐含有0 8mg叶酸的固定复方制剂降压药物 如果固定复方制剂使用后血压不能达标 可以联合使用其他种类降压药物 直至血压达标 21 叶酸的剂量与补充的时间 CSPPT研究显示含有0 8mg叶酸的固定复方制剂具有预防脑卒中的有效性及安全性 更大剂量的叶酸长期使用 是否可以进一步提高疗效没有证据 而且 其安全性值得关注 对于补充的时间 荟萃分析的结果提示补充 3年才可以降低脑卒中风险 而CSPP研究患者服用依那普利叶酸片4 5年 显示出良好的有效性及安全性 22 患者的随访与血Hcy水平的监测 型高血压患者因为高脑卒中风险 应该定期随访血压及Hcy 但没有证据支持定期进行Hcy的监测可以改善预后 由于血Hcy同时受到包括叶酸摄入 C677T基因多态性等因素的影响 也没有证据支持调整叶酸剂量可以相应地降低血Hcy水平 23 含有叶酸的固定复方制剂与联合用药 有