10.T CELL.ppt

medicalimmunology TLYMPHOCYTE T淋巴细胞来自卵黄囊 胎肝及骨髓的T细胞的前体干细胞 经血流输送至胸腺 从胸腺的浅皮质区至深皮质区 髓质区移行 并在胸腺微环境中分化 发育 成熟 故称其为胸腺依赖性淋巴细胞 thymusdependentlymphocyte TLYMPHOCYTE T淋巴细胞的分化和发育 成熟的T细胞的特征 功能性TCR的表达 成熟T细胞可表达TCR 分子 赋予特异性识别抗原的能力 T细胞识别抗原受MHC限制 TCR不仅特异性识别经APC处理过的抗原肽 而且须同时识别与抗原肽结合的MHC分子 T细胞对自身抗原具有耐受性 一般不对自身MHC分子或是与之结合的自身抗原产生应答 TLYMPHOCYTE T细胞在胸腺内的发育过程 T细胞在胸腺内发育的三个阶段 早期阶段 即双阴性阶段 CD4 CD8 不成熟阶段 即双阳性阶段 CD4 CD8 成熟阶段 即单阳性阶段 CD4 CD8 TLYMPHOCYTE TLYMPHOCYTE CD4 CD8 doublenegativethymucyte DN T细胞 其表型为CD3 CD4 CD8 CD44 CD25 占胸腺细胞的1 5 其中80 为TCR 10 为TCR 10 为TCR CD4 CD8 doublepositivethymucyte DP T细胞 其表型为CD3 CD4 CD8 CD44 CD25 占胸腺细胞的80 85 其中50 为TCR 50 为TCR 10 为TCR CD4 或CD8 singlepositivethymucyte SP T细胞 其表型为CD3 CD4 CD8 CD44 CD25 占胸腺细胞的10 15 其中CD4 T细胞中99 为TCR CD8 T细胞中50 为TCR T细胞在胸腺中发育的三个阶段 TLYMPHOCYTE TLYMPHOCYTE TLYMPHOCYTE 阳性选择与阴性选择 阳性选择 即双阳性胸腺细胞的TCR与胸腺基质细胞表面的MHC分子以适当亲和力结合 导致克隆增殖 分化成功能性T细胞的过程 阳性选择赋予成熟T细胞具有识别和结合MHC的能力 保存了与自己MHC结合的 受MHC限制的 对外来抗原发生特异性反应的细胞克隆 是T细胞成熟的一种方式 阴性选择 即双阳性或单阳性T细胞的TCR与胸腺基质细胞表面的自身肽 MHC分子发生高亲和力结合 导致克隆排除或克隆不应答的过程阴性选择排除了与自身抗原 MHC分子结合的 针对自身抗原起反应的细胞克隆 是T细胞形成自身耐受的重要机制 TLYMPHOCYTE TLYMPHOCYTE TCR的基因结构与重排 TCR基因结构 链基因结构 位于第14号染色体上 由V J C三种基因片段组成 链基因结构 位于第7号染色体上 由V D J C四种基因片段组成 链基因结构 位于第7号染色体上 由V J C三种基因片段组成 链基因结构 位于第14号染色体上 由V D J C四种基因片段组成 TCR的功能性基因片段数 TLYMPHOCYTE DV4DV6AVDV1AVDV5DV2DD1DD2DD3DJ1DJ2DJ3DCDV3AC AV n 46 DV 4 AV DD 3 DJ 3 AJ 50 70 TCRA和TCRD14q11 q12 BD1BC1BD2BC2 BV n 64 BJ1 BJ2 TCRB7q35 TCRG7p14 p15 GV1 GJ1 GV2 GV3 GV4 GC1GC2 GJ2 3 5 3 5 3 5 TCR基因结构 TLYMPHOCYTE TLYMPHOCYTE T淋巴细胞表面分子及其作用 TCR 有 四种肽链 可将T细胞分为TCR 和TCR 两种类型 是T细胞特异性识别抗原的分子 CD3 与TCR一起组成TCR CD3复合分子 是T细胞的信号转导分子 TLYMPHOCYTE CD4 是T细胞TCR CD3识别抗原的辅助受体 受MHC II类分子限制 CD8 是T细胞TCR CD3识别抗原的辅助受体 受MHC I类分子限制 CD28 CTLA 4 CD152 其配体是B7家族 B7 1 CD80 B7 2 CD86 是T细胞活化 抑制最重要的协同刺激分子 ICOS 表达活化的T细胞 配体为ICOSL B7 H2 是T细胞活化的协同刺激信号 主要在CD28后发挥作用 CD2 LFA 2 又称SRBCR 其配体是CD58 LFA 3 可介导T细胞旁路激活途径 CD40L 参与B细胞的免疫应答 LFA 1 其配体是ICAM 介导T细胞与靶细胞间的相互作用 促进细胞免疫应答效应 丝裂原受体 PHAR ConAR TLYMPHOCYTE TLYMPHOCYTE TLYMPHOCYTE T淋巴细胞亚群 CD2 CD3 CD4 CD8 Th Th1 Th2 Th3 CD2 CD3 CD4 CD8 CD45 CD45RA CD45RO CD2 CD3 CD4 CD8 CD25 Tr CD2 CD3 CD4 CD8 Tc Tc1 Tc2 CD2 CD3 CD4 CD8 NKT TCR TCR CD2 CD3 CD4 CD8 T细胞 TLYMPHOCYTE 按照对抗原的应答不同分类 初始T细胞 naiveTcell 效应T细胞 effectorTcell 记忆性T细胞 memoryTcell 按TCR的表型分类 TCR T细胞 TCR T细胞 按T细胞的CD4和CD8分子表型分类 CD4 T细胞 CD8 T细胞 按T细胞的功能分类 Th helpTcell Tc CTL cytotoxicTcell Tr regulatoryTcell TLYMPHOCYTE 按照对抗原的应答不同分类 初始T细胞 naiveTcell 表达CD45RA L 选择素 CD62L 可接受抗原刺激分化为效应T细胞和记忆性T细胞 效应T细胞 effectorTcell 表达CD45RO IL 2R 是发挥细胞免疫应答的效应细胞 记忆性T细胞 memoryTcell 表达CD45RO MHC II类分子 是在抗原作用下发生寡克隆扩增的T细胞 具有特异性识别抗原的能力 参与再次免疫应答 TLYMPHOCYTE 按TCR的表型分类 TCR T细胞表型 CD2 CD3 CD4 CD8 TCR 特点 占外周血淋巴细胞的 95 为单阳性细胞功能 是体内参与特异性免疫应答的主要T细胞类型 TCR T细胞表型 CD2 CD3 CD16 CD25 CD45 TCR 特点 含量少 主要分布于黏膜上皮层内 表型为CD8 在外周血中占T细胞的5 表型为CD4 CD8 功能 参与非特异性免疫应答 TLYMPHOCYTE TLYMPHOCYTE 按T细胞的CD4和CD8分子表型分类 CD4 T细胞 表型 CD2 CD3 CD4 CD8 TCR 分型 Th helperTcell Th 包括Th1 Th2 Th3 功能 识别外源性抗原肽 辅助或介导免疫应答 CD8 T细胞 表型 CD2 CD3 CD4 CD8 TCR 分型 Tc cytotoxicTcell CTL cytotoxicTlymphocyte 包括Tc1和Tc2 功能 识别内源性抗原肽 特异性杀伤靶细胞 TLYMPHOCYTE 按T细胞的功能分类 Th helpTcell 根据分泌细胞因子的不同 分为 Th1 分泌IL 2 IFN 发挥细胞免疫的效应 Th2 分泌IL 4 IL 10 促进B细胞成熟发挥体液免疫效应 Th3 分泌TGF 参与负免疫调节 Th17 分泌IL 17参与固有免疫应答和炎症反应 Tc CTL cytotoxicTcell 根据分泌细胞因子的不同分为Tc1和Tc2细胞 其诱导因素 产生细胞因子的种类 参与免疫应答的类型 分化机制同Th细胞 Tr regulatoryTcell 表达CD4和CD25分子 参与负免疫调节和免疫耐受 TLYMPHOCYTE 有关T细胞亚群分类的新观点 CD4 CTL细胞 MHC限制性 其活化阶段受MHC II类分子限制 而效应阶段不受MHC II类分子限制 亦无抗原特异性 细胞毒作用 主要通过Fas FasL途径介导细胞凋亡 而通过颗粒酶效应较弱 靶细胞 主要参与清除活化的APC和活化的T细胞 对免疫应答发挥负调节作用 TLYMPHOCYTE T淋巴细胞的功能 CD4 辅助性T CD4 Th 细胞 Th 1细胞 分泌IL 2 IFN TNF等 促进吞噬细胞 Tc细胞和NK细胞的吞噬杀伤功能及炎症反应的发生 促进T细胞的增殖和分化 介导细胞免疫效应和迟发型超敏反应的发生 Th 2细胞 分泌IL 4 IL 5 IL 6 IL 10 促进B细胞的分化和成熟 增强B细胞介导的体液免疫效应 Th 3细胞 分泌TGF 抑制细胞免疫应答和体液免疫应答 Th17细胞 分泌IL 17参与固有免疫应答和炎症反应 Tr细胞 分泌IL 10抑制巨噬细胞和Th1细胞活性 参与调节作用 TLYMPHOCYTE TLYMPHOCYTE 人类Th1细胞与Th2细胞主要生物学特性的比较 TLYMPHOCYTE TLYMPHOCYTE TLYMPHOCYTE CD8 杀伤性T Tc CTL 细胞 杀伤过程 效靶接触 TCR CD3 抗原肽 MHC 分泌介质 穿孔素 颗粒酶 靶细胞裂解 渗透性溶解 杀伤机理 释放穿孔素和颗粒酶 诱导凋亡 通过Fas和FasL结合 激活半胱天冬氨酸蛋白酶 caspase8 导致细胞死亡 TLYMPHOCYTE TLYMPHOCYTE 表型 CD3 CD4 CD8 TCR NKR 功能 可识别APC或胃肠道黏膜细胞CD1分子呈递的抗原 分泌穿孔素 溶解靶细胞 介导Fas FasL途径诱导CD4 CD8 DP细胞凋亡 分泌IL 4 诱导IgE