维生素D受体基因多态性与慢性牙周炎的相关性.pdf

北京大学学报 医学版 J O UR N A L O F P E K I N G U NI V E R S I T Y H E A L T H S C I E N C E S V o 1 4 7 N o 4 A u g 2 0 1 5 6 9 7 维生素 D受体基 因多态性与慢性牙周炎的 相关性 曹晓静 和璐 孟焕新 李蓬 陈智滨 北 京大学 口腔医学院 口腔医院牙周科 北京1 0 0 0 8 1 论 著 摘要 目的 探讨中国汉族维生素 D受体 v i t a m i n D r e c e p t o r V D R 基因多态性与慢性牙周炎的关系 方法 选 取 1 0 5例轻 中度慢性牙周炎和 8 5例重度慢性牙周炎患者 采集口腔颊黏膜拭子 提取 D N A 应用基质辅助激光解 吸电离飞行时间质谱技术 ma t r i x a s s i s t e d l a s e r d e s o r p t i o n i o n i z a t i o n t i me o f fl i g h t M A L D I T O F 检测 V D R基因的多 态性 结果 在受检总人群及女性患者中 r s 1 5 4 4 4 1 0的 A等位基因及 A A A G基因型在重度牙周炎组检出率高于 轻 中度组 总人群 P 0 0 0 6 0 0 0 7 女性患者 P 0 0 0 1 0 0 0 1 r s 7 3 1 2 3 6的 C等位基因及 C C c T基因型在重 度牙周 炎组 检 出率 高 于轻 中度 组 总人 群 P 0 0 0 3 0 0 0 4 女 性 患者 P 0 0 0 1 0 0 0 1 结论 V D R的 7 3 1 2 3 6和 r s 1 5 4 4 4 1 0基因多态性可能是中国汉族重度慢性牙周炎的危险因素 V D R多态性对牙周炎程度的影响 可能存在性别差异 关键词 牙周炎 受体 维生素 D 多态现象 遗传 中图分类号 R 7 8 1 4 2 文献标志码 A 文章编号 1 6 7 1 1 6 7 X 2 0 1 5 0 4 0 6 9 7 0 6 d o i 1 0 3 9 6 9 j i s s n 1 6 7 1 1 6 7 X 2 0 1 5 04 0 2 9 Re l a t i o n s h i p b e t we e n v i t a mi n D r e c e p t o r g e ne p o l y mo r ph i s ms a nd c h r o n i c p e r i o do nt i t i s C A O X i a o j i n g H E L u M E N G H u a n x i n L I P e n g C H E N Z h i b i n D e p a r t m e n t o f P e r i o d o n t o l o g y P e k i n g U n i v e r s i t y S c h o o l a n d H o s p i t a l o f S t o ma t o l o g y B e i j i n g 1 0 0 0 8 1 C h i n a A B S T R A C T Ob j e e t i v e T o i n v e s t i g a t e t h e r e l a t i o n s h i p b e t w e e n v i t a mi n D r e c e p t o r f V D R g e n e p o l y mo r p h i s ms a n d c h r o n i c p e r i o d o n t i t i s C P Me t h o d s Bu c c a l s wa b s f r o m 1 0 5 p a t i e n t s w i t h mi l d mo d e r a t e C P a n d 8 5 s e v e r e C P we r e c o l l e c t e d DNA wa s e x t r a c t e d f r o m t h e s e b u c c a l s wa b s u s i n g t h e T I ANa m p S w a b D N A K i t I T I A N G E N B i o t e c h B e i j i n g C O L t d 1 T h e V D R r s 1 5 4 4 4 1 0 a n d r s 7 3 1 2 3 6 w e r e g e n o t y p e d b y t h e S e q u e n o m Ma s s A R R A Y s y s t e m S h a n g h a i B e n e g e n e B i o t e c h n o l o g y C o L t d w h i c h wa s b a s e d o n MAL DI T OF ma t r i x a s s i s t e d l a s e r d e s o r p t i o n i o n i z a t i o n t i me o f fl i g h t 1 t e c h n o l o g y T h e d i s t rib u t i o n o f t h e g e n o t y p e s a n d a l l e l e f r e q ue n c i e s we r e a n a l y z e d Re s ul t s Th e f r e q u e nc i e s o f t h e r s l 5 44 41 0 A a l l e l e a n d AA AG g e n o t y p e we r e s i g n i fic a n t l y h i g he r i n s e v e r e CP t h a n i n mi l d mo d e r a t e CP 0 f a l l t h e p a t i e n t s a n d t h e f e m ale p a t i e n t s r e s p e c t i v e l y al l t h e p a t i e n t s P 0 0 0 6 0 0 0 7 t h e f e m al e p a t i e n t s P 0 0 o 1 O 0 0 1 T h e f r e q u e n c i e s o f t h e 7 3 1 2 3 6 C all e l e a n d C C C T g e n o t y p e w e r e s i g n i fi c a n t l y h i g h e r i n s e v e r e CP t h a n i n mi l d mo d e r a t e CP o f a l l t h e p a t i e n t s a n d t h e f e male p a t i e n t s r e s p e c t i v e l y all t h e p a t i e n t s P 0 0 0 3 0 0 O 4 t h e f e m al e p a t i e n t s P 0 0 0 1 14 0岁 共纳入 1 9 0人为研究对象 排除标准 1 拒绝牙科检查者或者不能配合 完成数据采集者 2 口内有多数不 良修复体影 响 检查者 3 半年内有过活动性心绞痛 心梗或脑血 管病者 4 做过牙周系统治疗者 5 3个月 内连 续服用抗生素一周者 6 伴有其他 全身病 如 肾 炎 外周血管血栓等 者 本研究开始前获得北京大学生物医学伦理委员 会审查批 准 I R B 0 0 0 0 1 0 5 2 5 1 0 6 所有研究对象 包括患者和健康人均签署知情同意书 1 2 检查内容及分组 所有受检者接受 问卷调查 内容 包括 一 般情 况 全身疾病情况 牙周病症状及 口腔卫生 习惯 生 活习惯 以及服用药物情况等 检查身高 体重 腰臀 围 血压 以及心电图 超声 血液生化等 牙周检查 由一名检查者完成 检查者不知道患 者的全身情况 所有数据由助手记录 在此之前检 查者已完成 了牙周指标的 自身一致性检验以及与标 准检查者的一致性检验 使用 Wi l l i a ms 刻度探针检查每颗牙齿的颊侧近 中和舌侧远 中两个 位点 第三磨牙及有大块牙石无 法检 查 的牙 齿 除外 检 查 指 标 包 括 菌 斑 指 数 p l a q u e i n d e x P L I S i l n e s s L o e 1 9 6 4 出血 指数 b l e e d i n g i n d e x B I M a z z a 1 9 8 1 B I 2的位点均记 为 B O P b l e e d i n g o n p r o b i n g 探诊深度 p r o b i n g d e p t h P D 附着丧失 a t t a c h m e n t l o s s A L 和全 口缺失牙数 然后采集颊黏膜拭子 牙周炎程度分类标准参考美国牙周病学会与疾 病控制与预 防中心 C e n t e r s f o r D i s e a s e C o n t r o l a n d P r e v e n t i o n C D C 牙周病调查工作组制定的标准l l 1 重度牙周炎 至少不 同牙上的不相邻 的 2个邻 面位 点 A L 6 m m 且至少 1个 邻 面位点 P D 5 m m 2 中度牙周炎 至少不 同牙上 的不 相邻的 2 个邻面位点 A L 4 m m 或至少不 同牙上不相邻的 2 个邻面位点 P DI 5 m m 3 无或轻度牙周炎 除外 以上两种情况 本研究人群分为两 组 重度牙周炎 组和轻 中度牙周炎组 1 3 样本采集和 D N A提取 颊黏膜拭子采集方法 用消毒棉签在单侧颊黏 膜同方 向旋转涂擦 约 1 0 1 5 S 于紫外线 消毒 3 0 m i n的超净台内室温 自然干燥过夜 密闭后 一 2 o o C 保存 D N A的提取 采用 口腔拭子基 因组 D N A提取 试剂盒 T I A N G E N 按 照说 明书从颊拭子 中提取 总 基因组 D N A 采用 紫外分光 光度计测 定浓度 和纯 度 D 2 6 0 D 2 8 0 在 1 5 1 7 4 o C保存 1 4 V D R基因型检测 相关 S N P s 基因型鉴定是 由上海邃志生物科技 有限公 司利用美 国 S e q u e n o m公 司 的 M a s s A R R A Y 系统完成 所有需要分型的 D N A进行 P C R扩增 反 应条件 9 4 1 5 m i n 9 4 2 0 S 5 6 o C 3 0 S 7 2 l m i n 共 4 5个循环 最终 7 2 3 ra i n P C R扩增后 针对 单 核 苷 酸 多 态 性 s i n g l e n u c l e o t i d e p o l y m o r p h i s m s S N P 进行单碱基延伸反应 9 4 3 0 S 9 4 5 S 5 2 5 S 8 0 c I 5 S 5个循环 共 4 O个循环 最 后 7 2 q C 3 m i n 利用基质辅助激光解 吸电离 飞行 时间质谱 m a t r i x a s s i s t e d l a s e r d e s o r p t i o n i o n i z a t i o n t i m e o f fl i g h t MA L D I T O F 对最终 的分型产物进行 分析 r s 7 3 1 2 3 6上 游 引物 A C G T T G G A T G T F C T T C T C T A T C C C C G T G C C 下游 引物 A C G 1 T I G G A T G T r G G A C A G G C G G T C C T G G A T 单碱基延伸 引物 t G G T C C T G G A T G G C C T C r s 1 5 4 4 4 1 0 上 游 引 物 A C G TF G G A T G T A G A T A A G C A G G G T r C C T G G 下游引物 A C G T T G G A T G A G C c c A G 1 r c A c G C A A G AG 单碱基延伸引 物 A G C c T G A G T A T T G G G A A T G 1 5 统计学分析 曹 晓静 等维生素 D受体基 因多态性与慢性牙周炎的相关性 6 9 9 使用 E p i l n f o 6进行双平行数据录入并核对 用 S P S S 1 6 0统计软件进行分析 计量资料 年龄等 采用均数 4 标准差表示 两两 比较采用两组样本的 t 检验 对不符合正态分布的计量资料 采用 中位数 最大值 最小值 两两 比较采用秩 和检验 计数 资料 性别 吸烟 等位基 因及基 因型分布频率等 采用百分 比表示 用成组设计 四格表资料的卡方检 验进行比较 关联强度采用 比值 比 o d d s r a t i o O R 和 9 5 可信 区间 9 5 c o n fi d e n c e i n t e r v a l s 9 5 c I 表示 连锁不平衡分析 采 用拟 和优度卡方检验分 析群体的基 因型 观察筛选 的 S N P s位点 的基 因型 分布 是 否符 合 H a r d y We i n b e r g平衡 H a r d y We i n b e r g e q u i l i b r i u m H WE 2结 果 2 1 人 口学资料 血清生化指标和牙周指标的比较 共纳入接受 口腔 检查 者 1 9 0例 其 中男 性 9 0 例 女性 1 0 0例 平均年龄 6 2 4 1 7 8 岁 全部为范 围与程度不 同的慢性牙周炎 患者 牙周炎轻 中度 组 1 0 5例 男 4 2例 女 6 3例 平均年龄 6 1 4 1 7 8 岁 重度组 8 5例 男 4 8例 女 3 7例 平 均年 龄 6 2 4 2 7 8 岁 轻 中度组 和重度组在年龄 是 否吸 烟 高 血压 2型糖 尿病 t y p e 2 d i a b e t e s me l l i t u s T 2 D M 腰臀比 体重指数 b o d y m a s s i n d e x B MI 空腹 血 糖 f a s t i n g b l o o d g l u c o s e F B G 餐 后 血 糖 p o s t p r a n d i a l b l o o d g l u c o s e P B G C反应 蛋 白 C r e a c t i v e p r o t e i n C R P 甘油三酯 t r i g l u c e r i d e T G 低密度脂蛋 白 1 o w d e n s i t i y l i p o p r o t e i n L D L 和 B O P 方面差异均无统计学意义 P 0 0 5 轻 中度组 女性患者 比例显著高于重度组 P 0 0 2 4 总胆 固 醇 t o t a l c h o l e s t e r o l T C P 0 0 1 2 和高密度脂蛋 白 h i g h d e n s i t y l i p o p r o t e i n H D L 也显 著高于重度 组 P 0 0 1 8 P L I P D B I 和 A L均显著低于重度 组 P 0 0 0 1 表 1 表 1 慢性牙周炎轻 中度和重度两组人 口学资料 血生化及牙周临床指标 比较 i 8 Ta b l e 1 D e m o g r a p h i c v a ri a b l e s b i o l o g i c a l c h a r a c t e ri s t i c s o f t h e s u b j e c t s x s T 2 DM t y p e 2 d i a b e t e s me l l i t u s BMI b o d y ma s s i n d e x F BG f a s t i n g b l o o d g l u c o s e P BG p o s t p r a n d i a l b l o o d g l u c o s e TC t o t a l c h o l e s t e r o l T G t r i g l u c e r i d e HDL h i g h d e n s i t y l i p o p r o t e i n LDL l o w d e n s i t i y l i p o p r o t e i n CRP C r e a c t i v e p r o t e i n PL I p l a g u e i n d e x P D p r o b i n g d e p t h BI b l e e d i n g i n d e x AL a t t a c h me n t l O S S BOP b l e e d i n g o n p r o b i n g 70 0 北京大学学报 医学版 J O U R N AL O F P E K I N G UN I V E R S I T Y H E A L T H S C I E N C E S V o 1 4 7 N o 4 A u g 2 0 1 5 2 2 r s 1 5 4 4 4 1 0和 r s 7 3 1 2 3 6等位基因在慢性牙周炎 轻 中度组与重度组中分布的比较 V D R r s 1 5 4 4 4 1 0 A和 G等位基 因在轻 中度 和 重度组 的分布差异有统计学意义 P 0 0 0 6 O R 3 9 9 2 1 3 9 6 1 0 9 8 9 A和 G等位基因在轻 中 度组的检 出率分别为 2 4 和 9 7 6 在重度组的 检 出 率 分 别 为 8 8 和 9 1 2 同 样 V D R r s 7 3 1 2 3 6 C和 T等位基 因在轻 中度 和重度组的分 布差异 也 有统 计学 意 义 P 0 0 0 3 O R 4 1 6 7 1 4 9 5 1 1 6 2 8 C和 T等位基 因在轻 中度组 的检出率分别为 2 4 和 9 7 6 在重度组的检 出 率分别为 9 4 和 9 0 6 表 2 进一步 分 析 发现 只 有 在 女 性 患 者 中 V D R r s 1 5 4 4 4 1 0的等位基因 A和 G的检出率差异有统计 学意义 P 0 0 0 1 O R 1 0 8 7 0 2 3 2 6 5 0 0 在轻 中度组的检出率分别为 1 6 和 9 8 4 在重 度组的检 出率 分别为 1 4 9 和 8 5 1 同样地 V D R r s 7 3 1 2 3 6的等位基 因 C和 T的检 出率差异也 有统计 学意义 P 0 0 5 V D R r s 1 5 4 4 4 1 0的基因型 A A A G和 G G检出 分别为 1 9例 A A 1例 A G 1 8例 和 1 7 1例 在轻 中度组的检出率分别为 4 8 和 9 5 2 在重度组 检出率分别为 1 6 5 和 8 3 5 两组在基因型分布 上差 异 有 统 计 学 意 义 P 0 0 0 7 O R 3 4 6 0 1 2 9 7 9 2 5 9 V D R 7 3 1 2 3 6的基 因型 C C C T和 1 T r的检出分别为 2 0例 C C 1例 C T 1 9例 和 1 6 9例 在 轻 中 度 组 的 检 出率 分 别 为 4 8 和 9 5 2 在重度组 的检出率分别为 1 7 6 和8 2 4 两组在基 因型分 布上 差 异也有 统计 学 意 义 l P 0 0 0 4 O R 3 6 7 6 1 3 9 1 9 7 0 9 表 3 l 进一 步 分 析 还 发 现 只 有 在 女 性 患 者 中 r s 1 5 4 4 4 1 0 A A A G和 G G在轻 中度组和重度组的 分布差 异有 统计 学 意义 P 0 0 0 1 O R 8 5 4 7 1 9 7 2 3 7 0 3 7 其 中轻 中度组 中的检 出率分 别为 3 2 和 9 6 8 重度组 中分别 为 2 7 0 和 7 3 0 同样 V D R r s 7 3 1 2 3 6 r基 因型 C C C T和 1 T r 在轻 中度组和重度组的分布差异也有统计学 意 义 P 0 0 0 1 O R 9 3 4 6 2 1 9 3 4 0 0 0 0 I 其中 在轻 中度组的检出率分别为3 2 和 9 6 8 在重 度组分别为 2 9 7 和 7 0 3 而在男性患者中 差 异无统计学意义 表 3 表 2 V D R r s 1 5 4 4 4 1 0和 r s 7 3 1 2 3 6等位基因分布在慢性牙周炎轻 中度组 和重度组 的比较 Ta bl e 2 Di s t r i b u t i o n o f VDR r s 1 5 4 4 4 1 0 a n d r s 7 31 2 3 6 a l l e l e s i n t h e t wo g r o u p s o f p a t i e n t s A1 1 F e ma l e Ma l e 5 4 8 1 0 0 9 5 2 3 4 6 0 5 4 8 9 9 9 5 2 3 6 7 6 4 1 6 f 5 O舢 一 6 4 O o o 4 1 一 7 5 1 4 1 6 7 1 8 3 1 2 9 7 9 2 5 9 1 5 1 7 7 0 8 2 3 9 1 9 0 9 5 一 6 4 l 一 2 3 2 6 1 9 6 8 8 5 4 7 2 1 6 1 2 4 9 8 4 1 0 8 7 0 0 0 O 0 01 1 9 7 21 0 2 7 2 7 7 3 9 7 2 3 7 0 3 7 1 2 1 6 2 6 2 8 3 8 2 3 2 6 5 o o o o O O 一 2 8 2 一 5 u u u 3 f 7 1 3 9 9 2 9 3 7 3 3 8 9 2 7 0 8 3 3 0 8 5 9 4 f 8 3 4 4 9 1 7 4 8 3 4 4 9 1 7 啪 哪 啪 吕 昌 一 眦 曹 晓静 等维生素 D受体基 因多态性与慢性牙周炎 的相关性 3 讨 论 本研究针对汉族 中老年人群轻 中度和重度 的 慢性牙周炎进行 比较 结果提示 V D R的 r s 7 3 1 2 3 6 T a q I 和 r s 1 5 4 4 4 1 0 B s m I 基因多态性可能是 中 国汉族人群重度慢性牙周炎的危险 因素 V D R多态 性对牙周炎程度的影响存在性别差异 维生素 D具有维持体 内钙磷代谢平衡 调节骨 代谢 促进多种组织细胞生长分化和参与机体免疫 调节等作用 这些功能的实现需要与活化的细胞核 内受体 即 V D R 相结合 对 V D R基 因多态性的研 究最早始于其与骨质疏松的关系 M o r r i s o n 等 发 现 V D R多态 性 与 骨 钙素 和骨 密 度有 关 故认 为 V D R基 因多态性 与骨质疏 松的发生密切相关 而 牙周炎和骨质疏松的共 同特征之一是骨量丧失 二 者也有许多共同的危险因素 如年龄 吸烟以及遗传 因素等 目前 骨质疏松对牙周炎发生 发展的影响 并无肯定结论 然而 骨质疏松多在 4 0岁以后逐渐 发生 通常比牙周炎的发病年龄晚 与女性的围绝经 期密切相关 本研究人群 以老年 平均年龄 6 2岁 为主 虽然没有进行骨密度检测 但通过问卷 已将明 确诊断为骨质疏松的患者排除 而牙周炎重度与轻 中度两组在年龄分布上差异并无统计学意义 两组 的女性 患者 在 年龄 分 布上 差 异 也无 统计 学意 义 P 0 5 5 9 另文发表 并且轻 中度组的女性比例 相对较高 因此 推测本研究 中骨质疏松对结果的影 响可能较小 同样 虽然有研究发现 V D R多态性可 能与糖尿病有关 但本研究 的两组 内无论糖 尿病患 者的比例还是血糖水平差异均无统计学意义 在女 性个体中也是如此 组间疾病状态 的均衡也 最大限 度的减少 了糖尿病对结果的可能影响 慢性 牙周炎具有显著的增龄变化特点 年龄是 其重要的危险因素 从 慢性牙周炎 的发病规律来 看 过了 5 0 6 0岁的发病高峰 牙周炎发展的结局 即发病程度相对确定 故在本研究人群中 虽然很难 找到无牙周炎者 但可 以以重度与轻 中度 区分来判 断患者对疾病 的易感情况 基 因的效应相 比于年龄 会显得更为突出 但老年人群不可避免地伴有全身 状况 特别是本研究受检者取 自北京市高血压联盟 长期监控 的一队列人群 即便是通过排除标准最大 限度减少全身疾病 的干扰 糖尿病和高血压的患者 仍不能全部排除 本课题组既往 的研究表 明 老年 人中高血压组和健康组的牙周状况差异无统计学意 义 而且按牙周炎状况分组 后 两组间的高血压 患者比例并无差别 故认为高血压状况 的存在对本 研究的影响几乎可忽略 本研究发现 r s 1 5 4 4 4 1 0 B s m I 的 A A B B 和 AG B b 基因型在重度牙周炎 中比例较 高 这种差 异在女性患者中表现更为显著 既往有关 B s m I的 研究未检测出该基 因在疾病组 慢性牙周炎或侵袭 性牙周炎 和对照组间差异有统计学意义 但 N a i t o 等 发现 在 日本患者中由 a p a I B s m I和 j I 组成的单倍 体型 A A b b ff发生重度慢性牙周炎 的风 险显 著 高 于 其 他 单 倍 体 型 此 外 本 研 究 中 r s 1 5 4 4 4 1 0 B s m I 的 A B 等位基因的检 出率在总 人群和女性人群 中重度牙周炎组显著高于轻 中度 组 差异具有统计学意义 而在男性组则差异无统计 学意义 A等位基 因在 中国人群 中的检 出率较低 A A纯合体检出率更低 本研究检测出的一例 A A纯 合基 因型分布在女性重 度牙周炎组 既往章锦才 等 1 副的研究在 中度慢性牙 周炎组也 曾检测 出 1例 A A纯合 基 因 型 但未 发 现该 基 因与慢 性 牙 周炎 相关 V D R r s 7 3 1 2 3 6 T a q I 的 C t 等位基 因在 中 国人群 中的检 出率 也较 低 既 往研 究在 1 5 一 1 2 2 且在疾病组普遍高于对照组 本研究 中 C 等位基因的检出率与既往研究 相似 在 总人群和女 性 患者 中的重度牙周炎组检 出率更高 为 9 4 和 1 6 2 而在轻 中度牙周炎组分布为 2 4 和1 6 差异具有统计学意义 在男性患者中 虽然 C等位基 因的检出在轻 中度组和重度组差异无统计学意义 但重度 组 的检 出率仍然高于 轻 中度组 4 1 U S 3 7 本研究还发现 r s 7 3 1 2 3 6 C C和 C T基 因型 在重度牙周炎组 中比例较高 在女性患者中 这种差 异更明显 在男性患者 中该基 因型分布则差异无统 计学意义 提示 r s 7 3 1 2 3 6的 C等位基 因可能与中国 人重魔漫性牙周炎相关 既往研究未检 出 C C纯合 的个体 而本研究检出 1例 C C纯合个体 分 布在女 性重度牙周炎组 有关 r s 7 3 1 2 3 6 T a q I 的既往研 究虽然较多 但结论 不一 Ma r t e l l i 等 发现 V D R T a q I 多态性 与印度人慢性牙 周炎 的发展相关 但 G u n e s 等 对土耳其人 的研究 却未发现这种相关 张立等 提 出 T t 基 因型可能是 中国汉族女性患侵 袭性牙周炎的危险 因素 而 L j 等 对 中国人 的研 究并未发现 7 3 1 2 3 6 T a q I 多态性与侵袭性牙周 炎有相关性 Wa n g等 发 现 T a q I的 r r基 因型 和 T等位基 因会增 加中国人群重度慢性牙周炎 的 易感性 最近的 Me t a分析认为 V D R T a q I的 t 等 位基因可能是慢性 牙周炎 的保 护 因素 F o k I的 F 等位基因可能是侵袭性牙周炎的危险因素 2 但并 7 02 北京大学学报 医学版 J O U R N A L O F P E K I N G U N I V E R S I T Y HE A L T H S C I E N C E S V o 1 4 7 N o 4 Au g 2 0 1 5 未发现 B s m I和 a p a I与牙周炎 有相关性 然 而 除张立等 外 上述研究都没有对 V D R多态性 与疾病 的发展是否存在性别差异进行过探讨 这可 能是结论不一致 的原因之一 本研究显示 V D R基 因多态性与女性 的慢性牙 周炎发病程度密切相关 雌激素能够增强 V D R基 因的表 达 相 比于 雌 激 素受 体 e s t r o g e n r e c e p t o r E R 或 V D R基因型单独作用 二者的结合更能够影 响骨密度 川 而 V D R和 E R在骨代谢方面的相 互作用可能源于芳香化酶 体 内合成雌激素的重要 酶 基因的启 动 区具有 维生素 D 的反应元 件 V D R的 B s m I 和 E R的X b a I均位于基 因的内含子 区 基因 内含子 的改变可 能会通 过影 响其他 基 因 mR N A的翻译和 或稳定性 影响该基因的表达 雌 激素对女性的影响更显著 而 V D R和雌激素之间的 相互作用可能使得 V D R基因对牙周炎程度的影 响 存在性别差异 更值得关注的是 本研究 中无论是 r s 1 5 4 4 4 1 0 B s m I 的 A A还是 r s 7 3 1 2 3 6 T a q I 的 C C纯合基因 都表现在同一例女性重度牙周炎患者 上 这两个基 因又存在着连锁不平衡性 提示虽然检 出率极低 但具有这样纯合基 因的患者可能有患重 度牙周炎的极高风险 这有待今后进一步深人研究 参考文献 1 S t a b h o l z A S o s k o l n e WA S h a p i r a L G e n e t i c a n d e n v i r o n m e n t a l ris k f a c t o r s f o r c h r o n i c p e r i o d o n t i t i s a n d a g g r e s s i v e p e fi o d o n t i t i s J I P e r i o d o n t o 1 2 0 0 0 2 0 1 0 5 3 1 3 8 1 5 3 2 L a i n e ML C r i e l a a r d W L o o s B G G e n e t i c s u s c e p t i b i l i t y t o p e r i o d o n fi t i s J i P e r i o d o n t o l 2 0 0 0 2 0 1 2 5 8 3 7 6 8 3 王春先 阎玉霞 章锦才 等 维生素 D受体 T a qI位点单核 苷酸多态性与重度慢性 牙周炎 易感性 的相关性 J 广东 医 学 2 0 0 9 3 0 4 5 4 8 5 5 0 4 K a a r t h i k e y a n G J a y a k u ma r N D P a d m ala t h a 0 e t a1 A n a l y s i s o f a s s o c i a t i o n o f T a q I VDR g e n e p o l y mo r p h i s m w i t h t h e c h r o n i c p e r i o d o n t i t i s i n D r a v i d i a n e t h n i c i t y J I n d i a n J H u m G e n e t 2 0 1 3 1 9 4 4 6 5 4 6 8 5 G u n e s S S u m e r A P K e l e s G C e t a 1 A n a l y s i s o f v i t a mi n D r e c e p t o r g e n e p o l y mo r p h i s ms i n p a t i e n t s wi t h c h r o n i c p e r i o d o n t i t i s J I n d i a n J Me d R e s 2 0 0 8 1 2 7 1 5 8 6 4 6 A 1 一 D a g h r i N M A 1 A t t a s O S A l k h a r f y K M e t a 1 As s o c i a t i o n o f VDR g e n e v a r i a n t s wi t h f a c t o r s r e l a t e d t o t h e me t a b o l i c s y n d r o me t v p e 2 d i a b e t e s a n d v i t a mi n D d e fi c i e n c y l J 1 G e n e 2 0 1 4 5 4 2 2 1 2 9 1 3 3 f 7 1 F e r r a r e z i D A B e l l i l i Mu n o z N D u b o i s L a for g u e D e t a1 A 1 1 e l i c v a ri a t i o n s o f t h e v i t a mi n D r e c e p t o r VDR g e n e a r e a s s o c i a t e d wi t h i n e r e a s e d r i s k o f c o r o n a r y a r te r y d i s e a s e i n t y p e 2 d i a b e t i c s t h e D I A B H Y C A R p r o s p e c t i v e s t u d y J j D i a b e t e s Me t a b 2 0 1 3 3 9 3 2 6 3 2 7 0 8 X u J R Y a n g Y L i u XM e t a 1 A s s o c i a t i o n o f VD R p o ly mo r p h i s ms wi t h t y p e 2 d i a b e t e s me l l i t u s i n Ch i n e s e Ha n a n d Hu i p o p u l a t i o n s J J G e n e t Mo l R e s 2 0 1 4 1 3 4 9 5 8 8 9 5 9 8 9 T a n a k a K Mi y a k e Y H a n i o k a T e t a 1 V D R g e n e p o l y m o r p hi s ms i n t e r a c t i o n wi t h s mo k i n g a n d ri s k o f p e r i o d o n t a l d i s e a s e i n J a p a n e s e w o me n t h e Ky u s h u O k i n a w a ma t e r n a l a n d c h i l d h e a l t h s t u d y J S e a n d J I m mu n o l 2 0 1 3 7 8 4 3 7 1 3 7 7 1 1 0 I K a r a s n e h J A A b a b n e h K T T a h a A H e t a 1 A s s o c i a t i o n o f v i t a mi n D r e c e p t o r g e n e p o l y mo r p h i s ms wi t h c h r o n i c a n d a g gre s s i v e p e r i o d o n t i t i s i n J o r d a n i a n p a t i e n t s J E a r J O r a l S c i 2 0 1 3 1 2 1 6 5 51 5 5 8 1 1 Ma r t e l l i F S Me n g o n i A Ma r t e l l i M e t a 1 VD R T a q I p o l y mo r p h i s m i s a s s o c i a t e d wi t h c h r o n i c p e r i o d o n t i t i s i n I t a l i a n p o p u l a t i o n J Ar c h O r a l B i o l 2 0 1 1 5 6 1 2 1 4 9 4 1 4 9 8 1 2 张立 盂焕新 赵红珊 等 维生素 D受 体基因多态性与 牙周 炎的关系 J 北京大学学报 医学版 2 0 1 0 4 2 1 3 7 4 0 1 3 李蓬 沙月琴 和璐 等 北京某社 区代谢综合征人群的牙周 状况调查 J 实用 口腔医学杂 志 2 0 0 7 2 3 3 4 3 4 4 3 8 1 4 P a g e R C E k e P I C a s e d e fi n i t i o n s fo r u s e i n p o p u l a t i o n b a s e d s u r v e i l l a n c e o f p e r i o d o n t i t i s J J P e r i o d o n t o l 2 0 0 7 7 8 S u p p l 7 1 3 8 7 1 3 9 9 1 5 D u J H u o J S h i J e t a 1 P o l y m o r p h i s ms o f n u c l e a r f a c t o r k a p p a B f am i l y g e n e s a r e a s s o c i a t e d wi t h d e v e l o p me n t o f mu l t i p l e my e l o ma a n d t r e a t me n t o u t c o me i n p a t i e n t s r e c e i v i n g b o r t e z o mi b b a s e d r e g i me n s J j Ha e ma t o l o g i c a 2 0 1 1 9 6 5 7 2 9 7 3 7 1 6 Mo ms o n N A Y e o ma n R K e l ly P J e t a 1 C o n t r i b u t i o n o f t r a n s a c t i n g f a c t o r a l l e l e s t o n o r ma l p h y s i o l o g i c al v a ria b i l it y v i t a mi n D r e c e p t o r g e n e p o l y m o r p h i s m a n d c i r c u l a t i n g o s t e o c a l e i n J P roc N a t l A c a d S c i U S A 1 9 9 2 8 9 1 5 6 6 6 5 6 6 6 9 1 7 N a i t o M Mi y a k i K Na i t o T e t a 1 A s s o c i a t i o n b e t w e e n v i t a m i n D r e c e p t o r g e n e h a p l o ty p e s a n d c h r o n i c p e rio d o n t i t i s a mo n g J a p a n e s e me n J I n t J Me d S c i 2 0 0 7 4 4 2 1 6 2 2 2 1 8 j章锦才 耿华欧 马文波 等 维生素 D受体基因多态性 与汉 族人群慢性牙周 炎易感 性 的关 系 J 中华 口腔医学 杂 志 2 0 0 5 4 0 1 5 0 5 3 1 9 L i S Ya n g MH Z e n g C A e t a 1 A s s o c i a t i o n o f v i t a m i n D r e c e p t o r g e n e p o l y mo r p h i s ms i n C h i n e s e p a t i e n t s wi t h g e n e r ali z e d a g g r e s s i v e p e ri odo n t i t i s J J P e r