质量风险评估-工艺关键性评估(回顾性)20100721_谢永1.xls

模板制作 谢永 版本 0 3 质质量量风风险险评评估估 工工艺艺参参数数关关键键性性评评估估报报告告 产品名称 产品代号 产品阶段 工艺关键性评估小组成员 组长 部门姓名签名 研发 技术 生产 QC QR QA 工程 其他 评估日期 报告起草 签名 日期 审核 签名 日期 批准 签名 日期 基本定义和方法 1 基本定义与概念 术语定义来源 关键的 用来描述为了确保原料药符合规格标准 必须控制在预定范围内的工艺步骤 工艺条件测试要求或其他有关参数或项目 ICH Q7 参数 工艺参数 在某个工艺下定义单个条件的单个参数 比如工艺参数有温度 压力 时间 搅拌 pH 数量等等 质量属性 一个的直接或间接的影响物料质量的物理化学或微生物特性 比如产品的纯度 潜能 鉴别 稳定性 产品指标是生产者提出和证明 由法规机构批准的 质量特性 可接受范围 在确认过的范围内的工艺参数下进行操作 同时保持其他参数不变 能生产出 符合其相应质量特性的物料 关键质量属性 API的关键质量特性是指一种质量特性 如果它与已建立的既定的标准发生偏 差的话 将会导致形成的药品在保证其质量 安全性或药品功效方面大大降低 2 评估流程 1 列出生产历史中已知质量缺陷和偏差 2 列出生产过程中的工艺参数 根据历史数据 生产经验或科学判断其对质量的影响程度 3 对2 中筛选出的对质量影响程度高和中的参数进行质量风险评估 评估出关键工艺参数 4 按照质量风险评估的结果列出关键工艺参数 3 风险等级与风险矩阵 3 2 风险等级 等级严重性风险发生可能性发现风险可能性 发生质量风险后对产品质量的影响程度发生偏差或缺陷等风险的可能性 风险发生及有发生趋势时发 现的可能性 高 对关键质量属性有影响 必须严格控制 才能保证质量 参数偏离范围为关键性 偏差 操作范围接近于设计空间或注册范 围 或参数范围比较窄 参数本身 较难控制 正常情况下也可能会偏 离范围 风险发生及有发生趋势时可 以立即被发现 中 对关键质量属性可能有影响 不严格控 制会出现重大偏差 操作范围接近于设计空间或注册范 围 或参数范围比较宽 参数本身 比较容易控制 异常情况下才会偏 离范围 风险发生后稍后才能被发现 低 对关键质量属性影响很小 参数偏离范 围为小偏差或微小偏差 操作范围远比设计空间或注册范围 窄 或参数范围比较宽 紧急情况 下才会偏离设计空间 风险发生很久后才能被发现 3 3 严重性和可能性矩阵 风险等级 风险等级内在关键性 严 重 性 高高高高 严 重 性 高潜在潜在关键 中低中高中非关键潜在潜在 低低低中低非关键 非关键 非关键 低中高低中高 风险发生可能性风险发生可能性 3 5 发现风险可能性和内在关键性矩阵 风险优先级和关键性判断 风险优先级最终关键性 发 现 风 险 可 能 性 高低低中 发 现 风 险 可 能 性 高非关键非关键关键 中低中高中非关键非关键关键 低中高高低非关键关键关键 低中高非关键潜在关键关键 风险等级内在关键性 4 评估报告所需的相关文件 序号文件名称文件描述 4 1已知缺陷和偏差表 4 2工艺参数检查清单 4 3质量风险评估 4 4评估后的关键工艺参数表 5 参考文件 可删减 序号文件名称文件编号备注 1 注册文件 2 验证文件 3 实验记录 4 小试总结 5 设备和仪表确认文件 6 产品质量指标 7 原料和中间体质量指标 8 分析方法验证文件 9 工艺规程 10 操作规程 11 操作记录 12 偏差汇总 13 变更汇总 14 培训记录 15 工艺描述表 16 工艺流程图 起草 审核 批准 4 1 已知质量缺陷和偏差列表 序号缺陷 偏差原因纠正 预防措施发生时间段涉及的批次参阅报告或实验 1 2 3 4 5 6 起草 审核 批准 4 2 工艺参数检查清单 工艺步骤单元操作工艺参数 发生偏差对质 量的影响程度 影响描述 影响程度为低或无时需要描述 1 粗品步骤 1 投料1 加料温度 起草 审核 批准 4 2 工艺参数检查清单 工艺步骤单元操作工艺参数 发生偏差对质 量的影响程度 影响描述 影响程度为低或无时需要描述 起草 审核 批准 4 3 质量风险评估 工艺参数关键性 序号 工艺步骤 关键性评估1 风险评估1 关键性评估2 风险评估2 备注 参考文件 严重性描述 实际控制的范 围 发生可能性描述 严重 性 发生 可能 性 内在 关键 性 参数管理和控制措施 发现风险及其趋势可 能性描述 发现 可能 性 最终关 键性 参数编号工艺参数 操作 最佳操作点 控 制点 已验证的范围 1中 2 3 4 5 6 7 8 起草 审核 批准 序号 工艺步骤 关键性评估1 风险评估1 关键性评估2 风险评估2 备注 参考文件 严重性描述 实际控制的范 围 发生可能性描述 严重 性 发生 可能 性 内在 关键 性 参数管理和控制措施 发现风险及其趋势可 能性描述 发现 可能 性 最终关 键性 参数编号工艺参数 操作 最佳操作点 控 制点 已验证的范围 起草 审核 批准 序号 工艺步骤 关键性评估1 风险评估1 关键性评估2 风险评估2 备注 参考文件 严重性描述 实际控制的范 围 发生可能性描述 严重 性 发生 可能 性 内在 关键 性 参数管理和控制措施 发现风险及其趋势可 能性描述 发现 可能 性 最终关 键性 参数编号工艺参数 操作 最佳操作