临床药理复习重点.doc

1.临床药理学(clinical pharmacology)：研究药物在人体内的作用规律和人体与药物间的相互作用过程的一门交叉学科。它是以药理学和临床医学为基础，阐述药物代谢动力学、药物效应动力学、毒副反应的性质和机制及药物相互作用的规律。2.安慰剂：指没有药理活性的物质如乳糖、淀粉等制成与试验药外观、气味相同的制剂，作为临床对照试验中的阴性对照物。3.临床药动学：即药代动力学，它应用药动学原理与数学模型，定量地描述药物的吸收、分布、代谢和排泄过程随时间变化的动态规律，研究体内药物的存在位置、数量与时间之间的关系。4.吸收（absorption）：药物由给药部位进入血液循环的过程5.分布指药物吸收后随血液循环到各组织器官的过程。6.生物转化:也称药物代谢,指药物在体内发生的化学结构的改变7.排泄（excretion）：药物及其代谢物通过排泄器官被排出体外的过程。8.药动学房室模型：是药动学研究中按药物在体内转运速率的差异，以实验数据和理论计算相结合而设置的数学模型。9.米-曼速率过程：是一级动力学和零级动力学互相移行的过程，在高浓度时是零级动力学过程，而在低浓度时是一级动力学过程。10.半衰期：分吸收半衰期、分布半衰期和消除半衰期。通常指血浆消除半衰期，是血浆药物浓度降低一半所需的时间。意义：有助于设计最佳给药时间，预计停药后药物从体内消除时间以及预计连续给药后达到稳态血药浓度的时间。11.表观分布容积：Vd指体内药物总量按血浆药物浓度推算时所需的体液总容积。是体内药量与血浆药物浓度间的比例常数。意义:反应药物分布的广泛程度或药物与组织成分的结合程度。12.血药浓度-时间曲线下面积：AUC指血药浓度数据（纵坐标）对时间（横坐标）作图，所得曲线下面积。AUC与吸收后体循环的药量成正比，反映进入体循环药物的相对量。13.生物利用度：F指药物吸收进入血液循环的速度和程度。14.总清除率：又称血浆清除率CL，指体内诸消除器官在单位时间内清除药物的血浆容积15.治疗药物监测TDM：又称临床药动学监测CPM, 通过灵敏可靠的方法，检测病人血液或其他体液中的药物浓度，获取有关药动学参数，应用药代动力学理论，指导临床合理用药方案的制定和调整，以及药物中毒的诊断和治疗，以保证药物治疗的有效性及安全性。16.有效血药浓度范围：最小有效浓度（MEC）与最小中毒浓度（MTC）之间的范围17.临床药效学：是研究药物对机体的作用，作用机制及作用的“量”的规律的科学。18.最小有效量：即阈剂量，指药物剂量逐渐增到刚能产生效应时的剂量19.最大剂量：即效能，指药物的效应达到最大，继续增大剂量但效应不再增大时的纵坐标数值（在量效曲线中）20.效价强度：指药物产生一定效应时所需要的剂量。21.治疗指数（TI）：即LD50ED50的值，用以衡量药物的安全性。TI越大，药物越安全22.作用残留时间：指曲线（时效曲线）从降到有效效应曲线以下到作用完全消失之间的时间。23.受体：是一类存在于细胞膜、胞浆或细胞核内的功能蛋白质，具有特异性识别和结合特异性细胞外化学物质、介导细胞信号转导并产生生物学效应的特性。受体分为：离子通道受体、G蛋白耦联受体、酶活性受体及核内受体。24.配体：能与受体结构互补并能与受体结合的物质。25.内在活性：指配体与受体结合成复合物后激发生理效应的能力。26.激动药：指既有亲和力又有内在活性的药物，它们能与受体结合并激动受体产生效应。27.拮抗药：指有亲和力但无内在活性的药物，与受体结合后，不能激发生理效应，反而会妨碍激动药的作用。28.部分激动剂：药物与受体结合的方式和亲和力与受体激动药相似，但其内在活性很小，在与受体结合后只产生较弱的生理效应，但它同时却能妨碍其他激动药与此受体结合产生效应29.竞争性拮抗药：与受体有亲和力并与受体相结合，但其内在活性为0，不产生生理效应，却能妨碍受体激动药的作用。30.非竞争性拮抗药：这种拮抗药与受体的结合是不可逆的，或者能引起受体的构型改变，从而干扰激动药与受体的正常结合，而且激动药不能竞争性地克服此种干扰。31.上调或下调：若受体的调节性改变只表现为数量（或密度）的增加与减少，则分别称之为上调或下调。32.新药：指未在中国境内上市销售的药物。33.临床试验：指任何在人体进行药品的系统性研究，以证实或揭示试验用药品的作用、不良反应或实验用药品的吸收、分布、代谢和排泄，目的就是确定试验用药品德尔疗效与安全性。34.时辰药理学：是研究药物与生物的内源性周期节律变化关系的科学。35.时间药动学：研究机体的生物节律对药物作用或药物体内过程的影响36.时间药效学：研究药物在机体生物节律的影响下对机体的作用。37.遗传药理学：是研究机体遗传因素对药效学和药动学影响的学科，是近年来药理学与遗传学、生物化学、分子生物学等多学科相结合发展起来的边缘学科。38.副作用：指药品按正常用法用量使用时所出现的与药品的药理学活性相关但与用药目的无关的作用。39.后遗效应：指停药后血药浓度已降至最低有效浓度以下时残存的生物效应40.药物耐受性：指人体在重复用药条件下形成的一种对药物的反应性逐渐减弱的状态，在此状态下，该药原用剂量的效应明显减弱，必须增加剂量方可获原用剂量的相同效应。41.药源性疾病：指人们在应用药物预防、治疗和诊断疾病时，因药物的原因而导致机体组织器官发生功能性或器质性损害，引起生理功能、生化代谢紊乱和组织结构变化等不良反应，由此产生各种体征和临床症状的疾病。42.药物警戒：是与发现、评价、理解和预防不良反应或其他任何可能与药物有关问题的科学研究与活动。43.不良反应：合格药物在正常用法和用量下出现的与用药目的无关或意外的有害反应，包括副作用毒性反应，依赖性，特异质反应，过敏反应，致畸，致癌和致突变反应44.抗生素后效应：将细菌暴露于浓度高于MIC的某种抗菌药后，在去除培养基中的抗菌药，去除抗菌药后的一定时间范围内细菌繁殖不能恢复正常，该现象称抗生素后效应。45.浓度依赖性抗菌药：是指药物的杀菌活力在一定范围内随药物浓度的增高而增加，属于此类者有氨基糖苷类、氟喹诺酮类、甲硝唑等46.时间依赖性抗菌药：是指药物浓度在一定范围内与其杀菌活性有关，通常在药物浓度达到对细菌MIC的45倍时，杀菌速率达饱和状态，药物浓度继续增高时其杀菌活性和杀菌速率无明显改变，但杀菌活性与药物浓度超过对细菌MIC时间的长短有关，血或组织内药物浓度低于MIC值时，细菌可迅速重新生长繁殖。 47.量效关系：药物效应的强弱与其剂量或浓度呈一定关系 量效曲线：以药物效应为纵坐标，药物剂量或浓度为横坐标作图48稳态血药浓度:临床用药若以一定的时间间隔，以相同的剂量多次给药，在给药过程中血药浓度可逐次叠加，直到血浓度维持在一定水平或在一定水平内上下波动，该范围为稳态浓度，它有一个峰值（稳态时最大血药浓度），有一个谷值（稳态时最小血药浓度）。49.药物滥用：药物滥用指人们背离医疗，预防和保健目的，间隔或不间断地自行过量用药的行为，这种用药具有无节制反复用药的特性，往往导致对用药个人精神和身体的危害，并进而酿成对社会的严重危害。50.药物代谢动力学：是应用动力学原理与数学模型，定量的描述药物的吸收，分布，代谢和排泄的过程随时间变化动态规律的一门学科即研究体内药物的存在位置，数量与时间之间的关系。51.药物依赖性：指具有精神活性药物滥用条件下，机体与滥用药物相互作用所形成的一种特殊精神状态，有些滥用药物还会使机体形成一种特殊身体状态。1.临床药理学目的：促进医药结合、基础与临床结合、指导临床合理用药、推动医学与药理学发展。2.临床药理学试验必须遵循Fisher提出的“重复、随机、对照”三项基本原则。3.药物作用强弱有两方面因素：1）药物与受体结合的“量”的大小2）药物内在活性的大小。4.口服药物 临床效果：药剂学相 药动学相 药效学相 药物治疗学相5.单核苷多态性（SNPs）是产生药物代谢和反应个体差异的遗传基础。6.对照：随机平行对照试验、交叉对照试验、序惯对照试验7.随机：单纯随机抽样、均衡随机、均衡顺序随机8.盲法实验：双盲和单盲9.赫尔辛基宣言：公正、尊重人格、力求使受试者最大程度收益和尽可能避免伤害。10.人体试验道德原则：1）坚持符合医学目的科学研究2）维护受试者的权益3）尊重受试者的人格和知情同意的权利合理和有意义的。11.受试者权益的保障：知情同意书和伦理委员会12.不同给药途径吸收快慢依次为：气雾吸入腹腔注射吸入给药舌下给药肌内注射皮下注射口服直肠给药皮肤给药13.血药浓度测定的方法：光谱法：包括紫外分光光度法和荧光分光光度法，设备简单，费用低廉，操作繁琐，灵敏度低，专一性差。色谱法：包括薄层色谱、气相色谱、高效液相色谱、液质联用（LC-MS确定分子结构）、高效毛细管电泳仪（HPCE用于手性药物），分离度好，灵敏度高，专属性强，可同时测定几种药物；技术要求高，预处理复杂，通量不够。免疫法：放射免疫法（RIA）、荧光偏振免疫法（FPIA）、受体结合法（FBA）、微粒子酶免疫法（MEIA）14.稳态一点法：D=DCC1）使用该公式的条件：血药浓度与剂量呈线性关系。2）采血必须在血药浓度达到稳态时进行，通常在下一次给药前采血所测得的浓度即为偏谷浓度。15.代谢包括：相反应（氧化、还原、水解过程）、相反应（结合反应） 16.CYP是一个基因超家族，CYP酶具有基因多态性，CYP催化底物有一定特异性，但并不十分严格。17.P450具有遗传多态性，是引起个体间和种族间对同一底物代谢能力不同的原因之一。慢乙酰化者易发生不良反应；同样剂量的药物慢乙酰化者敏感而快乙酰化者则可能无效。药物的乙酰化代谢多态性主要和NAT2基因变异有关。乙醇(酒精)脱氢酶(ADH)为二聚体，由两个分子量各为 4kD的亚单位组成，和乙醛脱氢酶（ALDH是氧化乙醛的酶，缺损使得血液乙醛浓度升高，儿茶酚胺释放增多，从而引起面部潮红等不良反应或酒精中毒。）18.微观评价方法：肯定、很可能、可能、条件19.戒毒治疗包括脱毒、预防复吸，回归社会20.苯妥英钠（大仑丁)：（1）抗癫痫，治疗癫痫大发作的首选药（2）治疗外周神经痛（3）抗心律失常：用于室性心律失常及强心苷中毒所致室性心律失常。21.苯巴比妥(鲁米那) ：强直-阵挛性发作(大发作)疗效最好。卡马西平(酰胺咪嗪)：复杂部分发作（精神运动型发作）的首选药物。乙琥胺(柴朗丁)：失神发作的首选药。地西泮：治疗癫痫持续状态的首选22.抗帕金森药分类：原发性震颤麻痹（帕金森病）和继发性震颤麻痹（帕金森综合征）。23.锥体外系的三对神经递质：DA-Ach、 NE神经元-NE、组胺和5-羟色胺。24.抗帕金森治疗：补充DA或激动DA受体，抑制或阻断ACh的作用；补充NE的前体物。；应用抗组胺药，补充5-羟色胺的前体物；MAO-B抑制剂和维生素E等抗氧化药物。25.联合用药的意义提高药物疗效，减少药物不良反应，减少或延缓机体对药物耐受性的产生。26.溴隐亭，改善运动不能和肌肉强直，对肌肉震颤疗效较差。单胺氧化酶B抑制药-盐酸司来吉兰：可透过血脑屏障27.抗精神病药分：吩噻嗪类 ：二甲胺类（氯丙嗪）、哌嗪类（奋乃静）、哌啶类（硫利达嗪）；硫杂蒽类（泰尔登）；丁酰苯类（氟哌啶醇）；其他药物（五氟利多）。28.氟奋乃静：抗精神病作用比氯丙嗪强（25倍），快，久。锥体外系反应比氯丙嗪明显。2）奋乃静：抗精神病作用和镇吐作用较氯丙嗪强(约6倍)。3）硫利达嗪：适用于门诊。氟哌啶醇:抗精神病和镇吐作用比氯丙嗪强（约50倍）。锥体外系反应比氯丙嗪明显 。舒必利-阻断DA2受体：对急慢性精神分裂症疗效均较好。不良反应较其它抗精神病药轻。躁狂症、高血压、嗜铬细胞瘤禁用。氯氮平作用较强，几无锥体外系反应，但可致粒细胞减少，一般不作首选。利培酮适用于急慢性精神分裂症，锥体外系反应及抗胆碱反应轻，已成为一线药物。29.5-HT缺乏 + NE功能不足=抑郁30.丙米嗪（米帕明 ）：抑制NE和5-HT的再摄取，增高二者在突触间隙中的浓度。治疗各种原因引起的抑郁症，内源性、更年 期抑郁症效果较好。31.单胺氧化酶抑制药：通过抑制单胺氧化酶(MAO-A、MAO-B)，增高NE、DA和5-HT在突触间隙中的浓度。单胺氧化酶抑制药(MAOI)不良反应较重。32.依那普利：前体药，降压作用慢而持久。因不含巯基副作用小于卡托普利， AT氯沙坦：进食不影响其生物利用度，不引起干咳。氨氯地平不易出现急性低血压。普萘洛尔（心得安）有诱发支气管哮喘等副作用33.抗心律失常药临床应用原则1一般用药原则 1）先单独用药，然后联合用药，2）以最小剂量或副作用取得满意的临床效果，3）先考虑降低危险性，再考虑缓解症状，4）充分注意药物的副作用及致心律失常特性，5）初期用药，增加剂量或联合用药时应进行心电监测2消除心律失常的促发因素 。3明确诊断，按临床适应症合理选药。4掌握患者情况，实施个体化治疗方案。5注意用药禁忌 ，减少危险因素。34.心律失常药物的选用：室上性快速心律失常1.窦速：首选受体阻滞剂，次选钙离子拮抗剂2.房早：无器质性心脏病不需治疗，症状明显阻滞剂，诱发SVT、Af予以治疗。房速：治疗基础病，去除病因；治疗目的：终止AT或控制心室率；静注西地兰、阻滞剂、胺碘酮、普罗帕酮、维拉帕米、地尔硫卓；电复律；口服首选：阻滞剂、异搏定、地尔硫卓；心衰首选：胺碘酮。室上速1.急性发作处理刺激迷走N、食道调搏、电复律；普罗帕酮 iv 器质性心脏病慎用；ATP iv；西地兰 iv地尔硫卓、胺碘酮 iv2.防止发作首选射频消融；口服普罗帕酮、莫雷西嗪。房颤：控制心室率 ；地高辛、阻滞剂、地尔硫卓、维拉帕米。药物转复a、c、类药；器质性心脏病首选胺碘酮；无器质性心脏病首选类药。室性期前收缩：阻滞剂首选。伴有器质性心脏病的室早1.心梗后室早不应使用类抗心律失常药2.非梗死的器质性心脏病室早：普罗帕酮、美西律、莫雷西嗪3.心功不全复杂性室早：胺碘酮使总死亡率明显35.快速性心律失常治疗的选择：窦性心动过速：阻断剂或维拉帕米；房性早搏：严重病例阻断剂或维拉帕米；心房扑动，心房纤颤：转律用奎尼丁、胺碘酮，减慢心室率用阻断剂、洋地黄或维拉帕米；阵发性室上性心动过速： 阻断剂、维拉帕米、洋地黄、奎尼丁、胺碘酮；室性早搏：奎尼丁、普鲁卡因胺、利多卡因；洋地黄中毒心律失常：利多卡因、苯妥英钠和普萘洛尔。36.糖尿病治疗：胰岛素（机体内唯一的降血糖的激素，同时促进糖原、脂肪、蛋白质合成的激素）；口服降糖药主要（磺脲类、双胍类、a葡萄糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类、餐时血糖调节剂。）37.胰岛素的副作用：低血糖反应、胰岛素过敏、胰岛素耐受性。38.磺脲类药物：适用于2型糖尿病病人，非肥胖者首选。格列奈适用于正常体重2型糖尿病患者。双胍类药物2型糖尿病病人一线用药，肥胖者首选。噻唑烷二酮类适用于肥胖/超重的T2D患者。39.抗甲状腺药物： 1.硫脲类（轻、中度甲肿，病情较轻 ）： 1）硫氧嘧啶类：甲基硫氧嘧啶（MTU) ，丙基硫氧嘧啶（PTU）2 ）咪唑类：甲巯咪唑 （MM，他巴唑），卡比马唑(CMZ，甲亢平) ；2.碘及碘化物：复方碘口服溶液 （防治单纯性甲状腺肿；甲状腺机能亢进手术前准备甲状腺危象）；3.受体阻断药（心得安）4.放射性同位素治疗：甲状腺功能亢进的治疗；甲状腺摄碘功能试验；甲状腺癌。禁忌：甲亢危象。40.平喘药：气道扩张药1）受体激动药（首选药：a非选择性受体激动药有异丙肾上腺素、肾上腺素，只用于控制哮喘急性发作b选择性2受体激动药有沙丁胺醇特布他林、克仑特罗、沙美特罗）茶碱类（氨茶碱，慢性喘息的治疗及发作的预防急性哮喘辅助治疗、治疗急性心功能不全和心源性哮喘，但急性心肌梗死伴血、压显著降低者忌用。）抗胆碱药（异丙托溴铵、氧托溴铵）。 41.抗炎性平喘药：糖皮质激素类：吸入型GCs是哮喘治疗的第一线药物。全身给药仅限于用其他药物无效的严重哮喘和哮喘持续状态。因抗炎作用有潜伏期，一般需预防性用药或与其他速效平喘药联合应用。抗白三烯类药物抗过敏平喘药。 42.祛痰药：恶心性祛痰药氯化铵；粘痰溶解药溴己新（必嗽平）氨溴索；刺激性祛痰药。 43.镇咳药：中枢性镇咳药（可待因、右美沙芬喷托维林（ 咳必清）福米诺苯；外周性镇咳药苯佐那酯、（退嗽露)、苯丙哌林根除幽门螺杆菌三联疗法：以铋剂或PPI为基础。44.炎症性肠病治疗药物：氨基水杨酸类（适于轻中型或重型经糖皮治疗已有缓解者）、肾上腺皮质激素类（对氨基水杨酸类制剂疗效不佳的轻中型患者，特别适用于重新活动期及暴发型患者）、免疫抑制剂（对糖皮疗效不佳或对糖皮依赖的慢性活动性病例）。45.抗艾滋病药物分：核苷类似物、非核苷类逆转录酶、蛋白酶抑制剂。46.抗肿瘤药分类：干扰核算代谢的药物（1抗叶酸类：MTX；2抗嘌呤类6-MP；抗嘧啶类：5-FU;3核苷酸还原酶抑制：HU；脱氧核糖核苷酸多聚酶抑制剂：Ara-C）、直接影响和破坏DNA功能的药物（1烷化剂：氮芥、环磷酰胺；顺铂；丝裂霉素C；博来霉素）抑制蛋白质合成的药物（L-门冬酰胺酶、三尖杉酯碱）、影响微管蛋白质装配和纺锤丝形成的药物（长春花碱类、鬼臼毒素类）47.增值周期：合成前期G1、DNA合成期S、合成后期G2、有丝分裂期M48.抗肿瘤药联合用药的选择：1.从抗肿瘤作用生化原理考虑：序惯阻断、同时阻断、互补性阻断2.从药物的敏感性考虑3.从细胞周期增殖动力学考虑4.从药代动力学关系上考虑5.从药物的毒性考虑49.抗炎免疫药分：非甾体抗炎免疫药、甾体抗炎免疫药、疾病调休药。50.非甾体抗炎免疫药的不良反应：胃肠道损害、肾损害、肝损害、对血液系统的影响、变态反应51.影响药物作用的因素药物因素机体因素环境因素。52.高血压治疗指南推荐首选降压药物是利尿剂，受体阻滞剂，ACEI，钙拮抗剂，a1受体阻断药，血管紧张素受体拮抗剂。53.强心苷中毒所致心律失常有室性早搏，房室传导阻滞，房室结性心动过速，甚至出现窦性停搏。54.休克临床用药的心血管活性药物有血管扩张药，莨菪碱类，强心药以及血管收缩药。55.期临床实验的内容为药物耐受性实验和药代动力学研究56.新药的临床试验：期初步的临床药理学人体安全性评价试验期随机双盲对照临床试验期扩大的临床试验期新药上市后检测。57.药物相互作用的方式体外药物相互作用，药代动力学方面药物相互作用，药效学方面药物相互作用58.受体阻滞剂应用于心力衰竭应遵循小剂量开始，逐渐增量的原则。59.高血压治疗由阶梯式疗法到个体化疗法抑制小肠吸收胆固醇的药物主要有胆汁酸结合树脂，属于本类药物的有考来烯胺和考来替泊强效利尿药包括碳酸酐酶抑制剂如乙酰唑胺，醛固酮拮抗药如安体舒通和肾小管上皮细胞通道抑制剂如氨苯蝶啶60.双胍类包括甲福明和苯乙福明，美国FDA批准的唯一双胍类药物是二甲双胍。双胍类最常见的不良反应时胃肠道反应，最严重的不良反应是乳酸酸中毒和肾毒性。61.在使用药代动力学计算程序3P87处理血药浓度时间数据时，根据F检验和AIC值选择房室数。62.记分评定法，统计学分析判断法是ADR判断方法的发展方向。63.期临床试验设计应符合代表性，重复性，随机性，合理性的四性原则22根据不良反应与药物剂量有无关系可分为A型不良反应，B型不良反应两类。64.临床试验的病例数应当符合统计学要求和最低病例数要求65.心绞痛治疗的三类主要药物是硝酸酯类和亚硝酸酯类，钙通道阻滞剂，受体阻滞剂。66.疾病调休药包括：免疫抑制剂、免疫增强剂及免疫调节剂。1.临床药理学研究内容：1）药效学研究：研究药物对人体生理生化功能的影响和临床效应以及药物的作用机制。2）药动学与生物利用度研究：前者研究药物在正常人和患者体内的吸收、分布、代谢和排泄的规律性；后者用药动学的原理来研究和评价药物吸收进入血液循环的速度与程度。3）毒理学研究：在研究药物疗效时应同时观察药物可能发生的副作用、中毒反应、过敏反应、和继发性反应等4）临床实验：评价新药的疗效和毒性，必须通过临床实验。5）药物相互作用研究：指两种或两种以上药物合并或先后序惯使用时，所引起的药物作用和效应的变化。2.一级动力学过程：又称线性动力学过程，指药物在某房室或某部位的转运速率与该房室或该部位的药量或浓度的一次方成正比。特点： 1）药物转运呈指数衰减，每单位时间内转运的百分比不变，即等比转运2）半衰期恒定，与剂量或药物浓度无关3）血药浓度对时间曲线下的面积与所给予的单一剂量成正比4）按相同剂量相同间隔时间给药，经过5个半衰期药物在体内消除完，达到稳态浓度3.零级动力学过程：指药物自某房室或某部位的转运速率与该房室或该部位的药量或浓度的零次方成正比。药物的消除速率在任何时间都恒定特点： 1）转运速率与剂量或浓度无关，按衡量转运，即等量转运2）半衰期不恒定，计量加大，半衰期可超比例延长 3）血药浓度对时间曲线下的面积与剂量不成正比，剂量增加，其面积可超比例增加。4.TDM的临床指征： 1）药物的有效血浓度范围狭窄。此类药物多为治疗指数小的药物，如强心苷类。2）同一剂量可能出现较大的血药浓度差异的药物，如三环类抗忧郁症药。3)具有非线性药代动力学特征的药物，如苯妥英钠、茶碱、水杨酸等。4)肝肾功能不全或衰竭的患者使用主要经肝代谢消除（利多卡因、茶碱等）或肾排泄（氨基糖苷类抗生素等）的药物时，以及胃肠道功能不良的患者口服某些药物时。5)长期用药的患者，依从性差，不按医嘱用药；或者某些药物长期使用后产生耐药性；或诱导（或抑制）肝药酶的活性而引起药效降低（或升高），以及原因不明的药效变化。6)怀疑患者药物中毒，尤其有的药物中毒症状与剂量不足的症状类似，而临床又不能明确辨别，如普鲁卡因胺治疗心律失常时，过量也会引起心律失常。7)合并用药产生相互作用而影响疗效时。8)药代动力学的个体差异很大，特别是由遗传造成药物代谢速率明显差异的情况，如普鲁卡因胺的乙酰化代谢。9)常规剂量下出现毒性反应，诊断和处理过量中毒，以及为医疗事故提供法律依据。10）当病人的血浆蛋白含量低时，需要测定血中游离的浓度，如苯妥英钠。意义：使给药方案个体化；诊断和处理药物过量中毒；进行临床药代动力学和药效学的研究，探讨新药的给药方案；节省患者治疗时间，提高治疗成功率；降低治疗费用；避免法律纠纷。5.决定是否进行TDM的原则：1）病人是否使用了适合其病症的最佳药物2）药效是否不易于判断3）血药浓度与药效间的关系是否使用于病情4）药动学参数是否因病人内在的变异或其他干扰因素而不可预测5）药物对于此类病症的有效范围是否很窄6）疗程的长短是否能使病人在治疗期间受益于TDM7）血药浓度测定的结果是否会显著改变临床决策并提供更多的信息.上述问题都得到肯定的回答，则TDM将是合理和有意义的。6.给药个体化的步骤： 1）根据诊断结果及病人的身体状况等具体因素，选择认为适合的药物及给药途径 2）拟定初始给药方案3）给药4）随时观察病人按初始方案用药的临床效果，必要时，按一定的给药时间间隔测定血药浓度。5）根据血药浓度-时间的数据，求出患者个体化的药动学参数6）按调整后的方案给药，必要时重复进行步骤4和步骤5，即反复调整给药方案，直至获得满意效果7.受体激动药激活受体产生效应过程的类型：受体与细胞膜上的离子通道耦联，激活后使细胞内相应离子的浓度发生改变。受体与G蛋白耦联，激活后进而激活某些酶，由此生成或释出新的活性物质，进而影响胞内多种蛋白激酶的活性。有的受体本身就包含某种酶，受体激活后可直接激活这些酶而传导信息。还有的是通过调节基因转录，影响特异活性蛋白质的生成。8.合理用药的原则：明确诊断，确定用药目的制定详细的用药方案及时完善用药方案少而精和个体化，给药方案强调个体化，可用可不用的药物尽量不用。9.药物临床研究包括、期临床试验和生物等效性研究。期临床试验：初步的临床药理学和人体安全性评价试验。其内容为药物耐受性试验与药代动力学研究，旨在为期临床试验提供安全有效的合理实验方案。期临床试验：随机双盲对照临床试验。为治疗作用（新药的有效性和安全性）初步评价阶段，试验对象为病人。旨在对新药的安全有效性作出初步评价，推荐临床用药剂量。期临床试验：扩大的多中心临床试验。治疗作用确诊阶段。目的是为了进一步评价新药的有效性和安全性期临床试验：上市后的临床试验，又称上市后监测。目的在于进一步考察新药的安全有效性，其重点是不良反应考察。10.安慰剂对照在药物评价中的作用：1）排除非药物因素的作用，降低假阳性。2）监测临床试验中测定方法的灵敏度、可靠性。3）排除精神因素在药物治疗中的作用。4）排除疾病本身的自发变化11.妊娠期用药的基本原则：1）必须明确诊断和具有确切的用药指征2）权衡所用药物对孕妇疾病的治疗和药物对胎儿导致可能的损害之间的利弊，应根据病情随时调整剂量或及时停药。3）当必须用药时也应尽量选择对孕妇及胎儿无害或毒性小的药物，且采用适当剂量、正确的给药途径及合适的给药间隔时间，最好进行血药浓度监测，以更好地调整用药剂量。4）尽量避免使用新药或孕妇自用偏方、秘方。硫酸镁是预防和控制子痫发作的首选药。12.FDA对药物的分类：A类：妊娠初三个月用药，经临床对照观察为发现药物对胎儿有损害，亦未发现在随后的妊娠期间对胎儿有损害。B类：动物生殖实验未显示对胎仔有危害，但尚缺乏临床对照观察资料，或者动物生殖实验中观察到对胎仔有损害，但尚未在妊娠早期临床对照实验中得到证实。C类：动物实验中观察到胎仔畸形和其他胚胎发育异常，但是缺乏临床对照观察资料；或是缺乏动物实验和临床观察资料。D类：临床资料显示药物对胎儿有害，但孕妇严重的疾病又非常需要用药，且无其他替代药物，此时，可去啊恒其危害性和临床适应症的大小，以，决定取舍。X类：动物实验和临床观察资料显示，本类药物对胎儿危险性大，且超过治疗应用的有益性，应对妊娠或准备妊娠的妇女列为禁用。13.新生儿及儿童用药注意事项：1）明确诊断，合理选药2）防止抗生素、糖皮质激素的滥用3）选择适宜的药物剂型及给药途径4）严格掌握用药的剂量5）注意给药时间和间隔6）重视用药的依从性14.老年人用药的一般原则：1）用药应使患者受益2）用药方案简明3）小剂量应用：低起点，缓增量4）择时用药5）控制疗程，及时停药6）控制嗜好与注意饮食7）提高用药的依从性选药原则：1）需有明确的用药指征2）避免应用不适用与老年患者的药物3）选择合适的药物剂型4）慎用滋补药或抗衰老药15.遗传药理学在临床药物治疗个体化中的意义：遗传药理学的最终应用目的是根据个人的遗传信息，在正确的时间，应用正确的药物给予正确的病人，改变传统的“一药盖全，千人一量”的用药模式，向“量体裁衣,因人施药”的新的用药模式。1)针对病人基因型选择合适的药物）根据针对病人的基因型选择个体化剂量。3）早期发现疾病的遗传性易感因子，及早预防发病和采取有效治疗16.遗传药理学在新药研发中的意义：1）开发针对性强、对特定疾病和特定人群更安全、更有效的新药2）发现药物新作用靶点，开辟新药设计新途径）改善药物开发和新药临床试验过程）提高新药研制的成功率）降低新药开发成本和医疗费用）减少参试人群数量17.药品不良反应新分类：A类反应（扩大反应）：是药物对人体呈剂量相关的反应；B类反应（过度反应或微生物反应）：由促进某些微生物生长引起的不良反应；C类反应：（化学反应）：取决于药物或化学赋形剂的化学性质而不是药理学活作用；D类反应（给药反应）：因药物特异的给药方式而引起的；E类反应（撤药反应）：只发生在停药或剂量突然减小后；F类反应（家族性反应）；G类反应（基因毒性反应）；H类反应（过敏反应）；U类反应（未分类反应）20.致依赖性药物的分类：1.麻醉药品（阿片、可卡因、大麻）2.精神药品（镇静催眠药和抗焦虑药、中枢兴奋药、致幻药）3、其他（酒、烟草等）21.药物滥用的危害：1、对个人的危害：1）药物滥用者身心健康遭受摧残2）滥用药物过量常致中毒死亡3）降低身体免疫力，引发各种感染2.对社会的危害1）药物滥用破坏家庭正常生活2）药物滥用促发犯罪行为3）药物滥用耗竭社会经济，阻碍社会发展。22.癫痫治疗的总则 1）根据发作类型选药：不同发作类型的患者应选用不同的抗癫痫药 。2）用药方案的制订与执行：制订：首选单用药，次选联用药。执行：疗程不宜短，停药宜渐减。3）密切注意不良反应：检查项目：血尿常规、肝肾功能 。检查时间：每月复查血象，每季复查生化。4）慎重对待孕妇用药 。23.左旋多巴为DA的前体，吸收后1通过血脑屏障，在脑内转化为DA，起替代疗法样作用。其余大部分在外周转化为DA，是引起不良反应的主要原因。对肌肉强直和运动障碍疗效较好，而对肌震颤之疗效较差。另一用途是改善肝昏迷的症状，但不改善肝功能。不良反应:胃肠道反应；心血管反应：体位性低血压等；不自主的异常动作：咬牙、吐舌、点头、做怪相及舞蹈样动作等 ；开关现象；精神活动障碍；其它应从小剂量开始，缓慢增量。维生素B6是多巴脱羧酶的辅酶，应用本品时应停用维生素B6。 24.多巴胺能神经通路及主要功能1）黑质纹状体：调控锥体外系运动功能2）中脑皮层： 调节认知、思想、感觉、理解、推理能力3）中脑边缘叶：调控情绪和感情表达活动4）下丘脑漏斗柄垂体： （结节漏斗调控垂体激素分泌 体温调节5）延髓化学感受区（呕吐中枢）调控呕吐反应25.氯丙嗪：1. 抗精神病作用：消除幻觉妄想，生活能自理，主要与其阻断中脑边缘系统及中脑皮层通路的DA2受体有关。2. 镇吐作用：除对晕动病所致呕吐无效外，对其它原因所致呕吐均有良效。3. 对体温的影响：抑制下丘脑体温调节中枢，使体温能随环境温度而变化。4. 对内分泌系统的影响：阻断下丘脑结节-漏斗DA通路之DA2受体，导致催乳素分泌增多；卵泡刺激素、促皮质素和生长激素分泌减少。不良反应：1.锥体外系反应：震颤麻痹、急性肌张力障碍、静坐不能2. 内分泌紊乱3. 外周抗胆碱样副作用4. 心血管系反应5. 过敏反应6. 药源性精神异常7. 神经松弛剂恶性综合征：表现：为高热、肌僵直、妄想、意识不清和循环衰竭；治疗：可用DA受体激动药（如溴隐亭）及对症治疗。 26.抗高血压药分类1.影响血管紧张素形成和作用药1）血管紧张素转化酶抑制药：卡托普利、依那普利、雷米普利2）血管紧张素受体阻断药: 洛沙坦、缬沙坦2. 钙通道阻滞药：硝苯地平、氨氯地平3. 交感神经抑制药 1）中枢性降压药：可乐定、-甲基多巴 2）神经节阻滞药：美加明、咪噻芬 3）抗去甲肾上腺素能神经末梢药：利血平、胍乙啶 4）肾上腺素受体阻断药：a）受体阻断药：哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪；b）受体阻断药：普萘洛尔、美托洛尔c）、受体阻断药：拉贝洛尔、卡维地洛4. 利尿药：氢氯噻嗪、吲达帕胺、呋塞米5. 血管舒张药（1）直接舒张血管药：肼屈嗪、硝普钠；（2）钾通道开放药：二氮嗪、吡那地尔、米诺地尔27.ACEI卡托普利降压优点：1. 降压作用强且迅速，适用于各型高血压。2. 可口服短期或长期应用均有较强的降压作用。3. 降压谱较广，除降低肾素型高血压及原发性醛固酮增多症外，对其他类型的高血压都有效。4. 能逆转心室的肥厚。5. 副作用小，不增快心率，不引起直立性低血压。6. 能改善心功能及肾血流量，不导致水钠潴留。不良反应：1）低血压2）咳嗽3）高血钾4）对胎儿的影响5）常见皮疹，味觉异常或消失28.受体阻断药药理作用与机制：1. 抗高血压作用： 降压作用强于噻嗪类利尿药。2. 降压作用机制：（1）中枢性作用（2）阻断突触前膜受体（3）抑制肾素释放（4）降低心输出量。优点不引起体位性低血压29.氢氯噻嗪不良反应：1. 电解质紊乱：低血钾、低血镁、低氯碱血症。2. 潴留现象：高尿酸血症、高钙血症。3. 代谢性变化：高血糖、高脂血症。4. 高敏反应：皮疹、光敏性、发热等。5. 其他：可增高血尿素氮，加重肾功能不良。30.抗高血压药的选择1）合并心衰：ACEI ARB 利尿剂 受体阻断剂；醛固酮拮抗剂2）合并心肌梗死：受体阻断剂（无内源性拟交感活性） ACEI；醛固酮拮抗剂3）合并心绞痛：受体阻断剂、CCB、ACEI、利尿剂 4）老年单纯收缩期高血压：利尿剂 长效CCB (DHP) 5）合并房性心动过速和房颤：受体阻断剂，CCB、( NDHP ) ARB 6）合并糖尿病: ACEI ARB CCB 利尿剂 受体阻断剂7）合并慢性肾脏病：ACEI、ARB 8）复发性脑卒中预防：利尿剂、ACEI 9）合并脂质代谢障碍：1受体阻断剂10）合并甲亢：受体阻断剂11）合并原发性震颤：非心脏选择性受体阻断剂12）合并前列腺肥大：1受体阻断剂13）合并偏头痛：非选择性受体阻断剂；CCB（ NDHP ）31.抗高血压药的合理应用：1.个体化选药2.联合用药1)增强疗效2)增加对靶器官的保护3)降低不良反应4.保护靶器官、避免不良反应5.平稳降压、持之以恒(抗高血压治疗中的一个重要目标)32.治疗高血压药物的选择，应遵循的原则：1.安全有效地降低血压；2.有利于改善代谢障碍；3.保护靶器官不受损害，有效降低高血压并发症的发生率；4.适用于配合全身其它疾病的治疗，减少不良反应的发生；5.选用长效药物，可以一天服用一次，24小时平稳降压。33.治疗心绞痛药物分类：1）硝酸酯类 ：硝酸甘油、 硝酸异山梨酯等。2）B受体阻断药：普萘洛尔、阿替洛尔、美托洛尔等。3）钙拮抗药：维拉帕米、地尔硫卓、硝苯地平等。34.硝酸酯类：硝酸甘油、硝酸异山梨醇酯（消心痛）等临床应用 1. 缓解急性心绞痛症状2. 预防心绞痛发作不良反应1. 急性不良反应：扩张血管：可见直立性低血压、心动过速、头痛。.高铁血红蛋白血症3. 耐受性血管耐受非血管机制：也称“伪耐受”，35.耐受性的防治：易产生耐受性，但停药一段时间可消退。采用间歇疗法：补充巯基供体避免大剂量无间歇地给药替代疗法硝酸酯类产生耐药性时RAS激活，水、钠潴留，血液稀释。如联合应用ACEI或利尿剂有助于消除耐药性。注意事项：从小剂量开始；颅内高压和青光眼患者禁用；长期用药应在2周内逐步减量停药；药物相互作用；与抗高血压药合用降压作用显著增强；与阿司匹林合用硝酸甘油血药浓度升高；静脉使用硝酸甘油可减弱肝素的抗凝作用；与乙酰半胱氨酸合用可减少硝酸甘油的耐受性而提高疗效。 36.钙通道阻滞药1.二氢吡啶类：硝苯地平(心痛定)、非洛地平、尼卡地平、 氨氯地平等2.非二氢吡啶类：维拉帕米(异搏定)、地尔硫卓临床应用：1. 伴有房室传导阻滞的患者，选用硝苯地平。2. 伴有心衰的患者，要扩血管治疗，禁用钙拮抗药。3. 血压较低，硝苯地平可引起低血压进一步恶化，较少引起低血压，且易被耐受。4. 房性心动过速，维拉帕米、地尔硫卓有明显优点。5. 洋地黄化的患者，慎用维拉帕米。不良反应：1. 主要是严重的心脏抑制。2. 速释硝苯地平可增加心梗的发生率。注意事项：1. 因钙通道阻滞药扩张外周血管，监测血压 。2. 钙拮抗药与受体阻断药合用，两者对心肌收缩力和传导系统都有抑制作用，注意观察心脏反应 。3. 伴有心衰、窦房结功能低下、房室传导阻滞禁用。37.受体阻断药：普萘洛尔、吲哚洛尔、美托洛尔、阿替洛尔等 。临床应用：1. 对稳定性心绞痛，受体阻断药可减少心绞痛的发作频率，改善心绞痛患者对运动的耐受能力。2. 对冠状血管痉挛（变异性心绞痛），硝酸酯类和钙拮抗药有效，受体阻断药不应单独应用。3. 受体阻断药可降低心肌梗死的死亡率。故应及早使用，且需继续使用2-3年。注意事项：哮喘、心衰、冠脉痉挛不宜使用。长期使用突然停药，病情反跳38.各种类型心绞痛的治疗1稳定性心绞痛的治疗：硝硝酸酯类、钙拮抗药、受体阻断药可推迟心绞痛发作，运动时的ST低平获得改善2血管痉挛性心绞痛的治疗：硝酸酯类和钙拮抗药比受体阻断药能更有效缓解和消除变异性心绞痛者的心肌缺血性发作。3不稳定性心绞痛的治疗39.抗心绞痛药物的合并应用1.硝酸酯类和受体阻断药能减少各自的应用剂量；能抵消各自所产生的不良反应如受体阻断药对抗硝酸酯类的反射性心率加快、心肌收缩力增强；硝酸酯类缩小受体阻断药的心室容积增大2. 钙拮抗药和受体阻断药。3. 钙拮抗药和硝酸酯类。4.钙拮抗药、受体阻断药和硝酸酯类。只有二氢吡啶类适合与受体阻断药合用40.抗心律失常药物的分类第I类 钠通道阻滞药：A类适度抑制钠通道，以奎尼丁和普鲁卡因胺为代表，用于治疗室上性及室性心律失常，属广谱抗心律失常药；B类轻度抑制钠通道，代表药有利多卡因和苯妥英钠，适用于治疗室性心律失常；C类明显阻滞钠通道，以普罗帕酮、氟卡尼为代表。适用于治疗室上性及室性心律失常。第类 受体阻断药：代表药有普奈洛尔、醋丁洛尔，适用于室上性及室性心律失常。第类 复极抑制药：代表药有胺碘酮、索他洛尔，适用于治疗室上性和室性心律失常。第类 钙通道阻滞药：代表药有维拉帕米和地尔硫桌。适用于治疗室上性心律失常。 奎尼丁（A类）：用于室上性和室性心律失常（房颤、房扑、心动过速、早搏）。利多卡因（B类 ）：用于室性心律失常（如急性心肌梗死或强心苷中毒所致室性心动过速或室颤。）不良反应1. 中枢神经系统副作用最常见，意识模糊、感觉异常、视力障碍，耳鸣等。2. 心血管系统较常见，心肌收缩力下降，低血压、休克等。3. 舌麻木、口腔金属味，脉注射多见，唾液中药物含量过多所致。4. 过敏反应。41.联合应用抗菌药明确的指征：1） 原菌尚未查明的严重感染，包括免疫缺陷者的严重感染。2）单一抗菌药物不能控制的需氧菌及厌氧菌混合感染，2种或2种以上病原菌感染。3）单一抗菌药物不能有效控制的感染性心内膜炎或败血症等重症感染。 4）需长程治疗，但病原菌易对某些抗菌药物产生耐药性的感染，如结核病、深部真菌病。5）由于药物协同抗菌作用，联合用药时应将毒性大的抗菌药物剂量减少42.强心苷分类：慢效口服后4 h显效，612 h达峰效应；中效口服后12 h显效，46 h达峰效应；速效去乙酰毛花苷静脉注射给药后1030 min显效，12 h达峰效应；毒毛花苷K静脉给药后510 min显效，0.52 h达峰效应。临床应用1. 心力衰竭：疗效较好：低心输出量型心衰。高血压病、心脏瓣膜病、先天性心脏病等导致心脏长期负荷过重、心肌收缩性能受损、心排血量降低，形成低心排血量CHF。强心苷通过改善心肌收缩性能、降低心脏前、后负荷，增加心输出量，而呈现较好的治疗效果。疗效较差：高心输出量型心衰。甲状腺功能亢进、严重贫血所继发的高心排血量型CHF，应用强心苷治疗疗效较差，临床治疗应以根除病因为主。肺源性心脏病所致CHF，存在肺动脉高压、心肌低氧和能量代谢障碍，尤易引发毒性反应。 不宜使用：心肌外机械因素所致心衰（左心室舒张期血液充盈度严重受损）；肥厚型心肌病（左心室流出道狭窄）；急性心肌梗死所致左心衰（增加心肌氧耗）。2. 心律失常：房颤、房扑、阵发性室上性心动过速。不良反应：1. 表现心脏毒性：不同类型心律失常。胃肠道反应：厌食 、恶心、呕吐等。神经系统症状：头痛、头晕、疲劳、嗜睡、视觉障碍（复视等）、色觉障碍。 2. 促发因素1）电解质紊乱2）疾病因素3）老年4）药物的相互作用3诊断和防治：洋地黄用药安全窗小，轻度中毒剂量约为有效治疗量的2倍，总中毒发生率1020%。强心苷中毒的诊断：动态观察体征及心电图改变化，强心苷血浓度监测（3ng/ml）。 强心苷中毒的预防：个体化用药、避免诱因、根据血药浓度调整药量。强心苷中毒的治疗：停药、补钾、抗心律失药、地高辛特异抗体片段(Fab)。药物相互作用1.抗心律失常药：奎尼丁、维拉帕米、胺碘酮、普罗帕酮与地高辛合用，使其肾清除率下降、表观分布容积降低，血浆地高辛浓度增高50%以上。2.抗生素：抑制肠腔菌群，减少地高辛降解，血浆地高辛浓度浓度增高40%以上。3.利尿剂：由于使用不当，可导致低钾血症，出现强心苷中毒性心律失常。43.治疗心力衰竭的原则：采取综合治疗，减轻心脏负荷；限制钠盐摄入；利尿药的应用；ACEI的应用；强心苷类药物；硝酸酯类血管扩张药的应用；肾上腺素能受体阻断药的应用。 44.胰岛素使用原则：个体化，从小剂量开始（皮下）；1 型糖尿病：替代治疗；2型糖尿病：补充治疗或替代治疗；若口服降糖药物转为胰岛素替代治疗，初始剂量应减少。；联合胰岛素治疗（NPH)：初始剂量则更小。45.甲状腺危象的治疗：针对诱因的治疗（首选PTU ；复方碘溶液口服；心得安；氢化可的松）。46.抗菌药体内过程对临床用药的指导意义：1.需根据病原菌对抗菌药敏感情况，分别选用在该组织或体液中分布良好的抗菌药。2.口服吸收良好的药物可用于治疗敏感菌所致的轻、中度感染，不必用注射剂，处理严重感染时，仍采用静脉给药3. 抗菌药局部用药应尽量避免4. 氨基糖苷类、四环素类和氟喹诺酮类药等易透过血-胎盘屏障5.治疗单纯性尿路感染时应选用毒性低、价廉的口服抗菌药47.抗菌药临床应用的基本原则1.诊断为细菌性感染者，方有指征应用抗菌药2.尽早查明感染病原，根据病原种类及细菌药物敏感试验结果选用抗菌药3.按照药物的抗菌作用、适应证、体内特点和不良反应选择用药4.综合患者生理、病理状况制订抗菌药治疗方案5.抗菌药的使用应严加控制或尽量避免的情况1）抗菌药的预防性应用必须有明确的指证2）皮肤及粘膜等局部应用抗菌药应尽量避免，因易引起过敏反应或耐药菌产生。3）选用适当的给药方案和疗程4）应强调综合治疗的重要性5） 联合应用抗菌药应有明确的指征48.心衰中受体阻断药适应证：扩张型心肌病伴心力衰竭。冠心病心绞痛伴心力衰竭。风湿性心脏病心力衰竭伴交感神经亢进者 。禁忌证：严重心力衰竭、心脏指数低于2L/（min.m2）。严重窦性心动过缓。伴有病窦综合症者。伴有高度房室传导阻滞者。伴有支气管哮喘者注意：小剂量开始；密切观察血流动力学状态；心功能改善的情况与治疗时间密切关系；应合并使用其他抗CHF药；受体阻断药治疗CHF的临床价值和用药规律尚需充分认识。49.阿司匹林药理作用与机制：1.抗炎作用：主要是由于其抑制PG合成酶，减少PG的合成，此外，通过抑制