川崎病并发冠状动脉瘤高危因素分析论文.pdf

1 3 4 0 史旦匡垣盘查垫 垒生2 旦筮 鲞筮2 翅 望型垡垦 i 堕塾竖型塑 P 丝 坚逝 垫 鱼 坠 川崎病并发冠状动脉瘤高危因素分析 陈尊钱颖施忆玫王有成蒋国平 3 2 1 0 0 0 浙江省金华 金华市人民医院儿科 陈尊 钱颖 施忆玫 王有成 3 1 0 0 0 3 杭 州 浙江大学医学院附属儿童医院超声科 蒋国平 D O I 1 0 3 7 6 0 c m a j i s s n 1 0 0 8 1 3 7 2 2 0 1 6 0 9 0 1 5 摘要 目的探讨d J L J l 崎病 K D 并发冠状动脉瘤 C A A 的高危因素 以便早期预测冠状 动脉损害发生的可能性 尽早采取干预措施 及时治疗和随访 避免严重心血管疾病后遗症的发生 方法收集2 0 0 9 年1 月至2 0 1 4 年1 月在浙江大学医学院附属儿童医院确诊为K D 的患儿共6 7 9 例 其中并发C A A 的患儿4 2 例 K D 并发C A A 组 并发冠状动脉扩张 C A D 的患儿1 8 1 例 K D 并 发C A D 组 未并发任何冠脉损害的患儿4 5 6 例 冠脉正常 N C A L 组 对与冠状动脉损害发生有 关的因素如性别 年龄 发热时间 白细胞计数 W B C 血红蛋白 H b 血小板计数 P L T 红细胞沉 降率 E S R C 反应蛋白 C R P 谷丙转氨酶 血清钾 血浆氨基末端脑利钠肽前体 N T p r o B N P 丙 球耐药 采用S P S S1 8 0 软件包进行统计分析 先对C A A 组的高危因素行单因素分析 对有统计学意 义的指标再行L o g i s t i c 多元回归分析 结果单因素分析采用x 2 检验 结果显示男性 发热时间 1 4d N T p r o B N P 10 0 0n g L 丙球耐药与K D 并发C A A 有关 P 1 4d O R 1 2 4 3 6 9 5 C I 4 5 9 9 3 3 6 3 1 P 0 0 0 0 N T p r o B N P l0 0 0n s L O R 3 3 0 5 9 5 C I 1 4 0 1 7 7 9 4 P 0 0 0 5 丙球耐药 O R 3 8 4 2 9 5 C I 5 6 2 9 4 5 3 P 0 0 0 0 四者均为 K D 并发C A A 的独立危险因素 结论男性患儿 发热时间 1 4d N T p r o B N P I 10 0 0n g L 丙球耐 药是K D 并发C A A 的高危因素 关键词 黏膜皮肤淋巴结综合征 并发症 冠状动脉瘤 并发症 危险因素 R i s kf a c t o r sf o rc o r o n a r ya r t e r ya n e u r y s m si nc h i l d r e nw i t hK a w a s a k id i s e a s eC h e nZ u n Q i a n H 愕 S h iI 丘m e i W a n gY o u c h e n g J i a n gG u o p i n g D e p a r t m e n to fP e d i a t r i c s J i n h u aP e o p l e sH o s p i t a lo fZ h e j i a n gP r o v i n c e J i n h u a3 2 1 0 0 0 C h i n a C h e nZ Q i a nY S h iY M W a n gY C D e p a r t m e n to fU l t r a s o u n d C h i l d r e n H o s p i t a l Z h e j i a n gU n i v e r s i t yS c h o o lo f M e d i c i n e H a n g z h o u3 1 0 0 0 3 C h i n a J i a n gG P A b s t r a c t O b j e c t i v e T oe x p l o r er i s kf a c t o r sf o rc o r o n a r ya r t e r ya n e u r y s m s C A A i nc h i l d r e n w i t hK a w a s a k id i s e a s e K D a n dr e d u c et h er a t eo fs e r i o u ss e q u e l a eo fc a r d i o v a s c u l a rd i s e a s e s M e t h o d s A l lt h ep a t i e n t sw e r ed i a g n o s e da sK Di nC h i l d r e n H o s p i t a lA f f i l i a t e dt oM e d i c a lC o H e g eo fZ h e j i a n gU n i v e r s i t yf r o mJ a n u a r y2 0 0 9t oJ a n u a r y2 0 1 4 At o t a lo f6 7 9c a s e sw a si n c l u d e d a n d4 2w i t hc o n c u r r e n t C A A 1 8 1 诵t hc o n c u r r e n tc o r o n a r ya r t e r ye x p a n s i o n C A D a n d4 5 6w i t h o u tc o r o n a r ya r t e r yd a m a g ec a s e s 1 i o n c o r o n a r ya r t e r yl e s i o n N C A L C o r o n a r ya r t e r yd a m a g eW a sr e l a t e dt of a c t o r ss u c ha sg e n d e r a g e f e v e r w h i t eb l o o dc e l lc o u n t W B C h e m o g l o b i n H b p l a t e l e tc o u n t P L T e r y t h r o c y t es e d i m e n t a t i o n r a t e E S R C r e a c t i v ep r o t e i n C R P a l a n i n ea m i n o t r a n s f e r a s e s e r u mp o t a s s i u m p l a s m aa m i n ot e r m i h a lb r a i nn a t r i u r e t i ep e p t i d ep r e c u r s o r N T p r o B N P a n da c r y l i cb a l lr e s i s t a n c e S P S S1 8 0s o f t w a r ep a c k a g eW a su s e df o rr i s kf a c t o ra n a l y s i s Q u a l i t a t i v ed a t au s i n gc h i s q u a r et e s t W a su s e dt oa n a l y z et h eh i 曲 r i s kf a c t o r so fC A Ag r o u p a n dl o g i s t i cm u l t i v a r i a t er e g r e s s i o na n a l y s i sW a sa l s ou s e d R e s u l t s C h i s q u a r e t e s ts h o w e dt h a tm a l e w i t hf e b r i l ed a y s 1 4d N T p r o B N P 10 0 0n g L i m m u n o g l o b u l i nr e s i s t a n c e w a sm o r el i k e l yt oh a v eK Dc o n c u r r e n tC A A P 1 4d O R 1 2 4 3 6 9 5 C 4 5 9 9 3 3 6 3 1 P 0 0 0 0 N T p r o B N P I 10 0 0n g L O R 3 3 0 5 9 5 C I 1 4 0 1 7 7 9 4 P 0 0 0 5 a n di m m u n o g l o b u l i nr e s i s t a n c e O R 3 8 4 2 9 5 C I 1 5 6 2 9 4 5 3 P 0 0 0 0 w e r e 论著 万方数据 生国匡垣盘查 生 旦筮 鲞筮 翅 里堂堕g 丛 堕堕Y i 尘翌 P 地竺垫 y 塑 里 i n d e p e n d e n tr i s kf a c t o r sf o rK Dc o n e u l T e n tC A A C o n c l u s i o n s M a l ec h i l d r e n f e b r i l ed a y s 1 4d N T p r o B N P 10 0 0n g L a n di m m u n o g l o b u l i nr e s i s t a n c ew e r ei n d e p e n d e n tr i s kf a c t o r so fC A A K e yw o r d s M u c o c u t a n e o u sl y m p hn o d es y n d r o m e C O C o r o n a r ya n e u r y s m C O R i s kf a c t o r s 川崎病 K a w a s a k id i s e a s e K D 是以非特异性全 身性血管炎为主要病变的急性发热出疹性疾病 可 发生严重心血管并发症 冠状动脉炎症开始于发病 后6 8d 冠状动脉炎可导致冠状动脉扩张 C O Y O n a r ya r t e r yd i l a t i o n C A D 其中一部分发展为冠状动 脉瘤 c o r o n a r ya r t e r ya n e u r y s m s C A A 甚至巨大冠 状动脉瘤 g i a n tc o r o n a r ya r t e r ya n e u r y s m G C A A 冠状动脉狭窄可引起缺血性心脏病 可致心肌梗死 和猝死 日本3 0 年来流行病学调查结果表明 K D 发病率逐年升高 5 岁以下儿童已达到2 3 9 6 1 0 万 美国的发病率也达3 0 1 0 万 2o 通常认为亚 裔人种K D 发病率偏高 北京地区2 0 0 0 年至2 0 0 4 年5 岁以下儿童发病率为 4 0 9 5 5 1 1 0 万 1 呈逐年升高趋势 目前在一些较发达国家和地区 K D 已超过风湿热成为儿童后天性心脏病的最常见 病因 4 据N e w b u r g e r 等 1 报道 在未使用静脉丙种球 蛋白 i n t r a v e n o u si m m u n o g l o b u l i n I V I G 的患者中 冠脉瘤的发生率为2 5 应用I V I G 后其发病率降 至5 据N a k a m u r a 等M 4 1 报道 日本2 0 0 5 年至 2 0 0 6 年 2 0 0 7 年至2 0 0 8 年全国K D 流行病学数据 显示C A A 的发病率分别为1 4 9 1 2 1 K D 引 起的C A L 多出现在病程的2 4 周 多数患儿C A D 或C A A 在发病后1 2 年内消失 但最终约有4 的 患儿遗留看状动脉狭窄 发展为成人期的心肌梗死 或猝死 本研究以病例对照研究分析K D 并发 C A A 患儿的危险因素 为进一步预防C A A 形成及 随访治疗提供依据 1 资料与方法 1 1 一般资料选取2 0 0 9 年1 月至2 0 1 4 年1 月 在浙江大学医学院附属儿童医院住院确诊为K D 的 患儿6 7 9 例 均根据2 0 0 2 年日本K D 研究委员会修 订第5 版诊断标准旧1 进行确诊 有完整的病史 血 液生化检查结果和超声心动图检查结果 确诊K D 后常规使用I V I G2g k g 及口服阿司匹林治疗 住 院期问采用超声心动图动态观察冠状动脉病变 冠 状动脉病变诊断标准 9 j 1 冠状动脉扩张标准 2 5l l m 3 一 3 0 r a m 9 1 4 岁 3 5m m 冠状动脉某一节段内径超过相邻节段内径的1 5 倍 2 冠状动脉瘤 C A A 指冠状动脉扩张段内径 与相邻段内径比值 1 5 且内径 4m m 冠状动脉 内径 8t n m 为巨大C A A 3 冠状动脉狭窄 栓塞 冠状动 脉内径缩小 管壁回声不规则 不对称或管腔的连续 无回声区的不规则和中断 J 1 2 分组与方法人选的6 7 9 例K D 患儿中 并发 C A A 的4 2 例 K D 并发C A A 组 并发C A D 的1 8 1 例 K D 并发C A D 组 未并发任何冠脉损害的4 5 6 例 冠脉正常 n o n c o r o n a r ya r t e r yl e s i o n N C A L 组 对三组与冠状动脉损害发生有关的因素如性 别 年龄 发热时间 白细胞计数 W B C 血红蛋白 H b 血小板计数 P L T 红细胞沉降率 E S R C 反应蛋白 C R P 谷丙转氨酶 血清钾 血浆氨基末 端脑利钠肽前体 N T p r o B N P 丙球耐药进行数据 统计 W B C P L T E S R C R P 谷丙转氨酶 N T p r o B N P 取急性期的最高值 H b 血清钾取急性期的最低值 发热时间 1 4d 根据H o n k a n e n 等 圳研究 W B C H b C R P 指标根据K i m 1 1 报道 E S R 1 0 0m m h 根 据C h e n 等u 纠研究 N T p r o B N P 10 0 0 g L 作为冠 脉扩张重要参考指标 3 丙球耐受是指K D 早期给 予I V I G 治疗3 6h 后 发热仍不消退 体温I 3 8 5 或者热退2 7d 后再次发热并伴有至少1 项K D 主 要临床特征 这些患者有更高的发生冠状动脉异常的 风险 1 3 统计学处理采用S P S S1 8 0 软件包进行统 计分析 定性资料用率表示 采用X 2 检验 先对 C A A 组的高危因素行单因素分析 对有统计学意义 的指标再行L o g i s t i c 多元回归分析 P 0 0 5 为差 异有统计学意义 2 结果 2 1小儿川崎病的性别及年龄与并发C A A 及C A D 关系C A A 组患儿中男性比例高于C A D 组及 N C A L 组 差异有统计学意义 x 2 4 4 4 7 2 1 4 9 P 0 0 5 见表1 2 2 小儿川崎病的实验室参数与并发C A A 及C A D 关系C A A 组患儿的各项实验室参数与C A D 组比 较 差异均无统计学意义 P 0 0 5 C A A 组患儿 C 反应蛋白 1 0 0 0 0m g L 的比例稍高于N C A L 组 万方数据 生鱼匡盟盘查垫 i 生2 旦筮 鲞筮2 翅地堂垡垦 i 堕些埋丛婴 坠出些笪垫 i 堂 盟 里 x 2 3 9 4 P 0 0 5 见 表1 2 3 小儿川崎病的发热时间与并发C A A 及C A D 关系C A A 组患儿中发热时间 1 4d 的比例明显 高于C A D 组及N C A L 组 差异有统计学意义 x 2 1 7 2 8 9 9 4 6 5 P 0 0 1 见表1 2 4 小儿川崎病的丙球耐药与并发C A A 及C A D 关系C A A 组患儿中丙球耐药的比例明显高于 C A D 组及N C A L 组 差异有统计学意义 x 2 1 8 4 7 7 9 4 0 1 P 0 0 1 见表1 2 5 小儿川崎病的N T p m B N P 与并发C A A 及 C A D 关系C A A 组患儿中N T p m B N P 10 0 0n g L 的比例明显高于C A D 组及N C A L 组 差异有统计学 意义 x 2 8 3 3 3 P 0 0 1 x 2 6 8 4 3 P 1 4d O R 1 2 4 3 6 9 5 C I 4 5 9 9 3 3 6 3 1 P 0 0 0 0 N T p r o B N P 一 10 0 0n g L O R 3 3 0 5 9 5 C 1 4 0 1 7 7 9 4 P 0 0 0 5 丙球耐药 O R 3 8 4 2 9 5 C I 1 5 6 2 9 4 5 3 P 0 0 0 0 均为K D 并发C A A 的独立高危因素 见表2 3 讨论 川崎病主要累及全身各系统的中小动脉 其中 冠状动脉是最易受累的部位之一 冠状动脉病变尤 其是C A A 是K D 最严重而又致死的并发症 对其高 危因素的分析一直是国内外学者研究的热点 M u t a 等 l 纠发现 7 岁男性患儿C A A 的发生 率较高 可能与该年龄组患儿临床症状不典型从而 延误治疗有关 6 岁组出现冠脉的一过性扩张和 永久后遗症人数明显高于小年龄组 考虑此与大年 龄组住院时间相对较晚有关 绝大多数研究均认为 男性是K D 冠状动脉损害的高危因素 本研究中指 出男性是K D 并发C A A 的高危因素 与文献报道基 本一致 6 而年龄未显示与C A A 有关 可能与本组 的样本量不够大有关 美国心脏学会及美国儿科学会 1 在K D 的诊治 指南中提出 持续发热是发生C A A 的强预测因子 推测持续发热是血管炎持续发展严重程度的反映 当炎性介质刺激血管内皮细胞 血管内皮细胞功能 出现障碍 具有促凝集作用 增强了白细胞黏附作 用 并参与血管炎的形成过程 本研究C A A 组发热 时间 1 4d 的比例明显高于C A D 组 P 1 0 0 0 0m g L 的比例稍高于N C A L 组 因此C R P 增高可能参与了冠脉损伤的发病 机制 K D 引起的局部心肌炎症 缺血 坏死或机械压 力均能刺激N T p r o B N P 的分泌 另外K D 急性期出 现多种细胞因子 如T N F 一仅 I L 1 等可诱导心肌细胞 产生N T p r o B N P 患儿血浆N T p r o B N P 明显升高 可以作为诊断K D 的一项重要参考指标 l3 N T p r o B N P 10 0 0n g L 的K D 患儿合并有C A L 的风险 较其他患儿高出1 0 倍以上 证实了血浆N T p r o B N P 可以作为预测K D 患儿合并C A L 的风险指标 8 本研究发现 N T p r o B N P 10 0 0n g L 是并发C A A 的独立危险因素 血浆N T p r o B N P 水平在K D 急性 期显著升高 可能与K D 患儿急性期心肌炎性反应 及炎性因子的升高有关 说明N T p r o B N P 水平变 化与K D 患儿的心血管损害关系密切 临床上需予 以重视 目前普遍认为I V I G 可能为封闭血液中的单核 细胞 血小板 血管内皮细胞表面的I g F c 受体 从而 阻断血管内膜表面的免疫反应性损伤 9 S o n g 等L 2 0 0 报道 对首剂I V I G 不敏感 原田评分分数较高 者易并发C A A 本研究中指出丙球耐药是K D 并发 C A A 的独立危险因素 研究统计显示 首次I V I G 无 反应的发生率为1 1 两次I V I G 无反应的发生率 仅为3 4 e l i 疗效确切 所以首剂I V I G 无效的 K D 患儿可再次应用I V I G 川崎病是一种免疫介导的急性全身中小血管 患儿并发冠脉损害的一个M e t e 分析中证实血沉 1 0 0m m h 是并发冠脉病变的危险因素 本研究 结果与上述报道不完全一致 分析原因可能为 C A A 组样本量较少有关 有待以后进一步行大样本的研 究证实血沉升高与C A A 的发生有关联 综上所述 男性患儿 发热时间 1 4d N T p r o B N P l 1 0 0 0n g L 丙球耐药是K D 并发C A A 的高 危因素 参考文献 1 N a k a m u r aY Y a s h i r oM U e h a r aR e ta 1 E p i d e m i o l o g i ef e a t u r e s o fK a w a s a k id i s e a s ei nJ a p a n r e s u l t so ft h e2 0 0 9 2 0 1 0n a t i o n w i d e s u r v e y J JE p i d e m i o l 2 0 1 2 2 2 3 2 1 6 2 2 1 D O I 1 0 2 1 8 8 j e a J E 2 0 11 0 1 2 6 2 G a r d n e r M e d w i nJ M D o l e z a l o v aP C u m m i n sC e ta 1 I n c i d e n c e o fH e n o c h S e h i S n l e i np u r p u r a K a w a s a k id i s e a s e a n dr a r ev a s c u l i t i d e si nc h i l d r e no fd i f f e r e n te t h n i co r i g i n s J L a n c e t 2 0 0 2 3 6 0 9 3 4 1 1 1 9 7 1 2 0 2 D O I 1 0 1 0 1 6 s o l 4 0 J 6 7 3 6 0 2 1 1 2 7 9 7 3 张永兰 杜忠东 赵地 等 2 0 0 0 2 0 0 4 年北京川崎病住院患 儿流行病学调查 J 实用儿科I 临床杂志 2 0 0 7 2 2 1 1 2 1 5 D O I 1 0 3 9 6 9 j i s s n 1 0 0 3 5 1 5 X 2 0 0 7 0 l 0 0 5 4 S a t o uG M G i a m e l l iJ G e w i t zM H K a w a s a k id i s e a s e d i a g n o s i s m a n a g e m e n t a n dl o n g t e r mi m p l i c a t i o n s J C a r d i o lR e v 2 0 0 7 1 5 4 1 6 3 1 6 9 D O I 1 0 1 0 9 7 C R D 0 b 0 1 3 e 3 1 8 0 2 e a 9 3 f 5 N e w b u r g e rJ W T a k a h a s h iM G e r b e rM A e ta 1 D i a g n o s i s t r e a t m e n t a n dl o n g t e r mm a n a g e m e n to fK a w a s a k id i s e a s e as t a t e m e n t f o rh e a l t hp r o f e s s i o n a l sf r o mt h eC o m m i t t e eo nR h e u m a t i cF e v e r E n d o c a r d i t i sa n dK a w a s a k iD i s e a s e C o u n c i lo nC a r d i o v a s c u l a r D i s e a s ei nt h eY o u n g A m e r i c a nH e a r tA s s o c i a t i o n J C i r c u l a t i o n 2 0 0 4 1 1 0 1 7 2 7 4 7 2 7 7 1 D O I 1 0 1 1 6 I 0 1 C I R 0 0 0 0 1 4 5 1 4 3 1 9 7 1 1 7 8 6 N a k a m u r aY Y a s h i r oM U e h a r aR e ta 1 E p i d e m i o l o g i ef e a t u r e s o fK a w a s a k id i s e a s ei nJ a p a n r e s u l t sf r o mt h en a t i o n w i d es u r v e yi n 万方数据 1 3 4 4 圭国医堙盘查垫 鱼生 旦筮 鲞笠 翅 婴坐 垦 i 塑 里 理i i 塑 P 堡婴鲢 Q 里 2 0 0 5 2 0 0 6 J JE p i d e m i o l 2 0 0 8 1 8 4 1 6 7 1 7 2 D O I 1 0 2 1 8 8 j e a J E 2 0 0 8 0 0 1 7 N a k a m u r aY Y a s h i r oM U e h a r aR e ta 1 E p i d e m i o l o g i cf e a t u r e s o fK a w a s a k id i s e a s ei nJ a p a n r e s u l t so ft h e2 0 0 7 2 0 0 8n a t i o n w i d e s u r v e y J JE p i d e m i o l 2 0 1 0 2 0 4 3 0 2 3 0 7 D O I 1 0 2 1 8 8 j e a J E 2 0 0 9 0 1 8 0 8 A y u s a w aM S o n o b eT U e m u r aS e ta 1 R e v i s i o no fd i a g n o s t i c g u i d e l i n e sf o rK a w a s a k id i s e a s e t h e5 t hr e v i s e de d i t i o n J P e d i a t rI n t 2 0 0 5 4 7 2 2 3 2 2 3 4 D O I 1 0 1 1 1 1 j 1 4 4 2 2 0 0 x 2 0 0 5 0 2 0 3 3 x 9 中华儿科杂志 编辑委员会 中华医学会儿科学分会心血管 学组 中华医学会儿科学分会免疫学组 川崎病专题讨论会纪 要 J 中华儿科杂志 2 0 0 7 4 5 1 1 8 2 6 8 3 0 D O I 1 0 3 7 6 0 j i s s n 0 5 7 8 1 3 1 0 2 0 0 7 1 1 0 0 7 1 0 H o n k a n e nV E M c C r i n d l eB W L a x e rR M e ta 1 C l i n i c a lr e l e V a r l c eo ft h er i s kf a c t o mf o rc o r o n a r ya r t e r yi n f l a m m a t i o ni nK a w a s a k id i s e a s e J P e d i a t rC a r d i o l 2 0 0 3 2 4 2 1 2 2 1 2 6 D O I 1 0 1 0 0 7 s 0 0 2 4 6 0 0 2 0 0 6 3 1 1 1 K i mD S K a w a s a k id i s e a s e J Y o n s e iM e dJ 2 0 0 6 4 7 6 7 5 9 7 7 2 D O I 1 0 3 3 4 9 y m j 2 0 0 6 4 7 6 7 5 9 1 2 C h e nJ I j uY uW e ta 1 Am e t a a n a l y s i so ft h eb i o m a r k e r s a s s o c i a t e dw i t hc o r o n a r ya r t e r yl e s i o n ss e c o n d a r yt oK a w a s a k id i s c a s ei nC h i n e s ec h i l d r e n J JH u a z h o n gU n i vS c iT e e h n o l o gM e d S c i 2 0 1 1 3 1 5 7 0 5 7 1 1 D O I 1 0 1 0 0 7 s 1 1 5 9 6 0 1 1 0 5 8 7 9 1 3 M e N e a l D a v i d s o nA F o u m i e rA S p i g e l b l a t tL e ta 1 V a l u eo f a m i n o t e r m i n a lp r oB n a t r i u r e t i ep e p t i d ei n d i a g n o s i n gK a w a s a k i d i s e a s e J P e d i a t rI n t 2 0 1 2 5 4 5 6 2 7 6 3 3 D O I 1 0 1 1 1 1 j 1 4 4 2 2 0 0 X 2 0 1 2 0 3 6 0 9 x 1 4 F u r yW T r e m o u l e tA H W a t s o nV E e ta 1 T r a n s c r i p ta b u n d a n c e p a t t e r n si nK a w a s a k id i s e a s ep a t i e n t sw i t h i n t r a v e n o u si m m u n o 一 上接第1 3 3 9 页 1 0 H u rW L e eJ H K i mS W e ta 1 D o w n r e g u l a t i o no fm i e r o R N A 一 4 51 i nn o n a l c o h o l i cs t e a t o h e p a t i t i si n h i b i t s f a t t y a c i d i n d u c e d p r o i n f l a m m a t o r ye y t o k i n ep r o d u c t i o nt h r o u g h t h eA M P K A K T p a t h w a y J I n tJB i o c h e mC e l lB i o l 2 0 1 5 6 4 2 6 5 2 7 6 D O I 1 0 1 0 1 6 j b i o c e l 2 0 1 5 0 4 0 1 6 1 1 S uZ Z h a oJ R a n gZ e ta 1 M i R 4 5 1 ap o t e n t i a lp r o g n o s t i cb i o m a r k e ra n dt u m o rs u p p r e s s e rf o rg a s t r i cc a n c e r J I n tJC l i n E x pP a t h o l 2 0 1 5 8 8 9 1 5 4 9 1 6 0 1 2 L iH P Z e n gX C Z h a n gB e ta 1 m i R 4 5 1i n h i b i t sc e l lp m l i f e r a t i o ni nh u m a nh e p a t o c e l l u l a rc a r c i n o m at h r o u g hd i r e c ts u p p r e s s i o n o fI K K B J C a r c i n o g e n e s i s 2 0 1 3 3 4 1 1 2 4 4 3 2 4 5 1 D O I 1 0 1 0 9 3 e a r e i n b g t 2 0 6 1 3 Z e n gT P e n gL C h a oC e ta 1 m i R 4 5 1i n h i b i t si n v a s i o na n d 1 5 1 6 1 7 1 8 1 9 2 0 2 1 1 4 1 5 g l o b u l i nr e s i s t a n c e J H u mI m m u n o l 2 0 1 0 7 1 9 8 6 5 8 7 3 D O I 1 0 1 0 1 6 j h u m i m m 2 0 1 0 0 6 0 0 8 M u t aH I s h i iM S a l a u eT e ta 1 O l d e ra g ei sar i s kf a c t o rf o r t h ed e v e l o p m e n to fc a r d i o v a s c u l a rs e q u e l a ei nK a w a s a k id i s e a s e J P e d i a t r i c s 2 0 0 4 1 1 4 3 7 5 1 7 5 4 D O I 1 0 1 5 4 2 p e d s 2 0 0 3 旬11 8 F H a nR K S i n c l a i rB N e w m a nA e ta 1 R e c o g n i t i o na n dm a n a g e m e n to fK a w a s a k id i s e a s e J C M A J 2 0 0 0 1 6 2 6 8 0 7 8 1 2 N i b o s h iA H a m a o k aK S a k a t aK e ta 1 E n d o t h e l i a ld y s f u n c t i o n i na d u l tp a t i e n t sw i t hah i s t o r yo fK a w a s a k id i s e a s e J E u rJP e d i a t r 2 0 0 8 1 6 7 2 1 8 9 1 9 6 D O I 1 0 1 0 0 7 s 0 0 4 3 1 0 0 7 0 4 5 2 9 K a n e k oK Y o s h i m u r aK O h a s h iA e ta 1 P r e d i c t i o no ft h er i s k o fc o r o n a r ya r t e r i a ll e s i o n si nK a w a s a k id i s e a s eb yb r a i nn a t r i u r e f i e p e p t i d e J P e d i a t 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