老年内分泌功能.doc

KKME-专业医学搜索引擎/老年内分泌功能 随着年龄的增加，内分泌系统的机能也随之降低。许多研究证明，内分泌系统与整个机体的衰老有着密切的关系。内分泌系统随机体老化衰老而功能下降，由于老年人的反馈过程迟缓，内分泌系统受刺激时，反应速度慢、程度低，对生理变化和药物刺激的反应也减弱。衰老时各类与激素特异性相结合的受体普遍减少。随年龄增加老年人的内分泌脏器的重量减低。在甲状腺、肾上腺和垂体三者中，甲状腺减轻明显。尸检资料统计，内分泌脏器重量减少的顺序是胰腺、甲状腺、睾丸、肾上腺，男女性别之间略有差异，男性的甲状腺重量减轻最明显，而女性的胰腺重量减轻最明显。 目前尚不清楚究竟是机体组织细胞老化不需要激素刺激导致激素分泌减少，还是先有激素分泌降低促进了机体组织的老化，但是下视丘垂体部分的变化在衰老的神经激素调节机制改变中具有特殊的意义。下丘脑是机体植物神经中枢，其老化是各器官组织及其功能老化的启动机构。下丘脑的生理功能改变是下丘脑中调控内分泌的多巴胺、去甲肾上腺素等生物胺减少，受体数目减少，对糖皮质激素和血糖的反应减弱。也有人认为，垂体、甲状腺和性腺等在衰老中起主导作用。但究竟是靶器官先老化，还是间脑、视丘下部、垂体等先老化，至今仍不清楚。 衰老带来的各腺体的变化有： 一、垂体 老年人垂体的重量可减轻20%，供血明显减少。垂体神经细胞有效分裂的次数迅速减少，致使嗜酸性和嗜碱性细胞均减少，而嫌色细胞相对增多，纤维组织和铁沉积增多，细胞器结构破坏，细胞形态改变。由于垂体生理上受下丘脑的控制，因此下丘脑的调节作用在垂体的老化中占据相当重要的地位，垂体的这种变化既反映垂体本身的老化，也反映下丘脑调节垂体机能的老化。虽然垂体重量随增龄而减轻，但垂体的分泌功能变化并不大，促肾上腺皮质激素(ACTH)、促甲状腺激素(TSH)、生长激素(GH)、促黄体素(LH)的浓度改变不大。促卵泡激素(FSH)在妇女绝经期后增加，在男性中则没有变化。女性75岁以上，血浆FSH和LH显著降低，这与老年人下丘脑GnRH(促性腺素释放激素)分泌减少有关，其解剖学也有变化并不影响其生理功能。由于老年人抗利尿激素(ADH)分泌减少，致使肾小管再吸收能力降低，常出现多尿、夜尿。Finkeistein等(1972)发现，老年人对注射精氨酸的GH分泌反应尚保持正常。 尽管老年ACTH血浆基础水平未见变化。但动物实验发现大鼠ACTH血浆基础水平随着增龄增高，血浆皮质激素同时也有类似变化，可能与衰老肾上腺皮质退变后的代偿有关。 二、肾上腺 肾上腺皮质也随着增龄而发生退行性改变如重量减轻，皮质出现结节，皮质和髓质细胞减少，结缔组织滋长、色素增加、脂肪减少以及细胞器结构改变，并可出现血管扩张和 出血。研究证明，糖皮质激素的血浆水平及其分泌量上午高夜晚低的周期性变化并不因年老而改变。但疾病可破坏这种昼夜节律，从而使老年人出现不正常的周期。 皮质醇的分泌在老年男性下降25%，尿中排出率也相应减低。血中的17-羟皮质类固醇并无明显变化，而结合的17-羟皮质类固醇和17-酮类固醇均见减少。随着年老，老年人皮质醇的清除率降低40%，17-酮类固醇在尿中的排出量逐渐下降，老年人降至青年人的一半。这与其在血液中的基础水平和分泌率下降是一致的。肾上腺雄性激素是肾上腺类固醇激素中最主要的组成部分。由于肾上腺雄性激素生成率下降，其主要成分比总酮类固醇量下降更快。 从青年到老年，醛固酮的血液水平和尿排出率均下降约50%，代谢清除率下降20%，老年期失钠后尿醛固酮分泌增加的水平比年轻时低60%70%。肾素的分泌也与之平行地随年龄增长而降低，活性也随之下降。女性到了70岁以上，血浆和尿中醛固酮水平下降后，约有1/3的人对缺钠、体位改变以及运动等机能状态变化无相应反应。老年人可的松的排泄率低于青年人。血浆肾素与醛固酮的含量呈明显的正相关关系。 血中肾上腺素和去甲肾上腺素比值随着年老也发生改变。这可能是由于老年人肾上腺能神经末梢的去甲肾上腺素合成量的减少超过了肾上腺髓质的肾上腺素合成的减少。注射胰岛素产生低血糖作为刺激因素，来研究尿中肾上腺素和去甲肾上腺素的分泌，结果证明肾上腺素的分泌在青年组有明显上升，90分钟后达峰值，而老年组的肾上腺素上升不明显，但在第180分钟时仍继续上升，说明老年人对胰岛素刺激反应延迟，去甲肾上腺素分泌量在受胰岛素刺激后改变不明显。 皮质类固醇过多可加速老化，因此，适量的皮质激素和对应激的适宜分泌反应有利于保持机体的正常功能。 三、甲状腺及甲状旁腺 老年人甲状腺的重量有减轻的倾向。甲状腺的重量在60岁以后要减少40%60%。组织切片上可见甲状腺滤泡减少，滤泡上皮细胞的高度增加，滤泡间结缔组织增加，纤维化，细胞浸润，结节形成，滤泡缩小及滤泡内胶质染色性改变等。甲状旁腺主细胞减少，结缔组织和脂肪细胞增多。尽管老年人甲状腺的碘摄取量及甲状腺素分泌量减少，但消耗也少，因此血中T4浓度仍维持一定水平。 老年人甲状腺对131的早期摄取率较青年人有明显降低，但24h的总摄取率却仅有轻度降低。这是与老年人伴随肾功能减退而出现的碘廓清率降低有关。另外，随着年龄的增加，基础氧消耗量虽有所减少，但同时代谢容量亦有所降低，所以以细胞为单位计算时，其基础氧消耗量大体上是不变的。 甲状腺功能的改变涉及到激素的合成、运输、降解等几个环节。有研究证明，衰老时促甲状腺激素、甲状腺素(T4)和三碘甲状腺原氨酸(T3)的合成和分泌减少。从20岁长到80岁期间激素的产生可减少50%左右。老年人对甲状腺素的敏感性升高，组织中T4脱碘作用随增龄而增强，维持了组织中生物活性更强的T3含量不变。研究证明，血中游离T3值与年龄呈有意义的负相关。老年人肠道对碘的吸收能力较差，甲状腺滤泡上皮细胞摄取碘的能力也较差。肾的排碘能力降低。 老年组的TSH与T3对TRH刺激反应减弱。由于外周需求的减少，T4的转化减低，因肝脏代谢降低、体力活动减少T4排除率降低。甲状旁腺激素(PTH)随增龄而下降，但在骨质疏松症患者则上升。据说雌性激素能防止甲状旁腺激素的去矿物质作用。绝经后随着雌性激素降低，对甲状旁腺激素的敏感性可能提高。甲状旁腺内的降钙素含量在老年人中有降低趋势，肾组织内的甲状旁腺激素分解酶的活性也随增龄而降低。 四、性腺 性腺激素受脑垂体支配，女性更年期过后，主要靶器官卵巢机能停止，同时血清FSH、LH增加约1倍。雌激素、雌二醇不能从卵巢分泌，只能靠肾上腺供给，因此其总量显著减少。Pincus(1955)报道，血浆中雌二醇水平下降5%10%，雌酮下降25%。黄体激素也只能靠肾上腺提供。性腺形态学改变主要是女性卵巢滤泡减少，男性睾丸的曲细精管固有膜和基底膜增厚，管腔变窄、硬化，生精上皮细胞减少。 男性也有通过间脑、大脑边缘系统的自动控制机制。随着年龄的增加，FSH反而升高，80多岁的人也不次于30多岁人的水平，认为睾丸酮的量基本不变。然而来自肾上腺的脱氢表雄甾酮(dehydroepiandrodteron)显著减少。 随着增龄，性器官附件对性激素的反应越来越低。许多资料表明，2040岁时性激素达最高水平，以后逐渐降低。40岁以后尿中雌激素水平明显降低。机体内雄性与雌性激素比例的改变可能是许多疾病发生的原因之一。有人发现雄性与雌性激素比例的改变男性多发生在5060岁，而女性则在6070岁。老年男性睾酮分泌水平和女性雌激素及孕酮分泌减少，使性功能及生殖能力逐渐减退。 五、胸腺 胸腺既是一个中枢免疫器官，又是一个内分泌器官。胸腺重量1112岁时最重，2040岁逐渐萎缩，28岁左右时，重量急剧减轻，30岁后这种变化变缓。60岁以后明显萎缩。其重量仅为儿童的1/10。构成胸腺的皮质自出生到青春期约占胸腺的50%60%;青春期后此比例下降，而脂肪和结缔组织的比例上升。随着年老，胸腺将前体细胞转变为T细胞的功能减退，血浆胸腺素浓度低下。20岁后迅速下降，老年人是低值。外周淋巴细胞随增龄而减少。人与动物的胸腺都自成熟期开始退化，以后其免疫功能下降。 六、胰腺 随着增龄胰高血糖素的效应逐渐延缓和减弱，葡萄糖耐量逐渐下降，到75岁时，2h平均血糖值比青年人高出0.28mm