乳腺癌临床研究PPT课件.ppt

依比路 吡柔比星 产品特性与重要临床研究 主要内容 蒽环类抗肿瘤药物的发展简史 MillerAAandSalewskiE MedicalandPediatricOncololgy1994 22 261 268 吡柔比星的化学结构式 MillerAA SchmidtCG CancerRes1987 47 1461 1465 吡柔比星的药理作用 半合成蒽环类抗癌药进入细胞核内迅速嵌入DNA核酸碱基对间干扰转录过程阻止mRNA合成抑制DNA聚合酶和DNA拓扑异构酶II的活性干扰DNA合成因同时干扰DNA mRNA合成 在细胞分裂的G2期阻断细胞进入G1期而干扰瘤细胞分裂 抑制肿瘤生长 具有较强的抗癌活性 依比路产品说明书 吡柔比星的药代动力学特点 静注后迅速吸收1 在体内分布较快2 半衰期明显低于阿霉素1组织分布广 以脾 肺 肾组织浓度高 心脏内较低1消除期 吡柔比星在细胞中的浓度是血浆的10倍3有选择性作用于瘤细胞的作用1人静注30mg m2后血浆浓度迅速减少 6 8h后为11ng ml左右16小时和9小时后代谢产物吡喃阿霉素醇和阿霉素醇达到血浆峰浓度3主要经胆道从粪便排出2 1 依比路产品说明书 2 新编药物学第17版 人民卫生出版社2011年1月第17版PP743 3 MillerAA SchmidtCG CancerRes1987 47 1461 1465 吡柔比星及其代谢产物在血浆和细胞中的浓度曲线 MillerAA SchmidtCG CancerRes1987 47 1461 1465 主要内容 吡柔比星 最初的临床前研究发现 MillerAA SchmidtCG CancerRes1987 47 1461 1465 主要内容 推荐的II期研究给药方案35 50mg m2q3w 吡柔比星 I期临床结果汇总 最大耐受剂量55 66 6mg m2剂量限制性毒性 白细胞减少发生时间 d14缓解时间 治疗后21天其他不良事件的总体发生率轻微血小板减少贫血厌食恶心呕吐脱发 MillerAA SchmidtCG CancerRes1987 47 1461 1465 吡柔比星 II期临床结果 乳腺癌 MillerAAandSalewskiE MedicalandPediatricOncololgy1994 22 261 268 吡柔比星最早的II期研究 1982年 在日本开展 之后在欧洲和美国陆续进行吡柔比星在日本的剂量通常为40mg m2 在欧美的剂量通常为60 70mg m2 吡柔比星 相关研究介绍 乳腺癌早期乳腺癌辅助新辅助转移性乳腺癌 辅助 CPFvs CEF 研究设计基线特征 LiJJ etal TheBrestJ2011 17 6 657 660 辅助 CPFvs CEF RFS的分层分析 每3周CPF方案的疗效与标准CEF方案相似 可用于乳腺癌辅助治疗 LiJJ etal TheBrestJ2011 17 6 657 660 辅助 CPFvs CEF RFS OS 中位随访41个月 LiJJ etal TheBrestJ2011 17 6 657 660 辅助 FPCvs FEC 研究设计基线特征 LiY etal AsianPacificJCancerPre2011 12 1795 1798 辅助 FPCvs FEC OS 中位随访71个月 LiY etal AsianPacificJCancerPre2011 12 1795 1798 辅助 FPCvs FEC 不良事件 LiY etal AsianPacificJCancerPre2011 12 1795 1798 吡柔比星 相关研究介绍 乳腺癌早期乳腺癌辅助新辅助转移性乳腺癌 新辅助 多西他赛 表柔比星 吡柔比星 研究设计研究结果 LiXR etal NatlMedJChina2009 89 2 87 92 新辅助 多西他赛 表柔比星 吡柔比星 疗效 LiXR etal NatlMedJChina2009 89 2 87 92 新辅助 多西他赛 表柔比星 吡柔比星 毒性 常见毒性反应有中性粒细胞减少症 脱发和恶心呕吐脱发和骨髓抑制较重 基本上所有病例均需要应用粒细胞集落刺激因子支持治疗2例出现败血症无死亡病例 LiXR etal NatlMedJChina2009 89 2 87 92 新辅助 DPCvs TPC 研究设计研究结果 原发病灶化疗疗效 SuJ etal NatlMedJChina2011 91 26 1837 1841 新辅助 DPCvs TPC 含吡柔比星新辅助化疗 联合多西他赛较联合紫杉醇显著提高pCR和区域淋巴结病理转阴率 SuJ etal NatlMedJChina2011 91 26 1837 1841 新辅助 DPCvs TPC SuJ etal NatlMedJChina2011 91 26 1837 1841 新辅助 TPCvs TEC 研究设计基线特征 ZangMF etal NatlMedJChina2011 91 20 1388 1394 新辅助 TPCvs TEC 疗效 ZangMF etal NatlMedJChina2011 91 20 1388 1394 新辅助 TPCvs TEC DFS OS ZangMF etal NatlMedJChina2011 91 20 1388 1394 新辅助 TPCvs TEC 毒性 ZangMF etal NatlMedJChina2011 91 20 1388 1394 吡柔比星 相关研究介绍 乳腺癌早期乳腺癌辅助新辅助转移性乳腺癌 转移性乳腺癌 CPFvs CEF 研究设计研究结果 TominagaT etal BiomedPharmacother France 1989 43 271 278 转移性乳腺癌 FPC 研究设计剂量调整 DhingraK etal ClinCancerRes1995 1 691 697 第8天重复相同的剂量 DhingraK etal ClinCancerRes1995 1 691 697 转移性乳腺癌 FPC 患者特征 转移性乳腺癌 FPC 疗效与生存期 DhingraK etal ClinCancerRes1995 1 691 697 中位OS 月 有缓解患者的中位生存期长于无缓解患者 转移性乳腺癌 FPC 不良事件 剂量调整 剂量调整22例患者需要减量 共114个周期 95例减少至 1级剂量 19例减少至 2级剂量 2例患者可增量 共24个周期 10个周期增加至 1级剂量 10例增加至 2级剂量 DhingraK etal ClinCancerRes1995 1 691 697 转移性乳腺癌 FPC 心脏毒性与吡柔比星剂量 DhingraK etal ClinCancerRes1995 1 691 697 吡柔比星的总体不良反应 骨髓抑制为剂量限制性毒性 主要为粒细胞减少 平均最低值在14天 第21天恢复贫血及血小板减少少