双锥清洁验证方案.doc

SZG-750双锥回旋真空干燥机清洁验证方案 验证方案编号： 审批表批 准姓 名部门/职位签字及日期起草人审核人审核人审核人批准人注：表中的人员签字后方可实施本方案SZG-750双锥回旋真空干燥机设备清洁验证方案一、目的根据SZG-750双锥回旋真空干燥机设备清洁操作规程，制定设备清洁验证方案，以评价SZG-750双锥回旋真空干燥机按设备清洁规程的清洁方法及步骤操作否可行，保证合理有效地将活性物质残留量和微生物指标控制到规定的限度，保证生产出来的产品质量符合标准。二、 适用范围本方案是SZG-750双锥回旋真空干燥机设备清洁验证。适合原料一车间在厂房，空气净化，生产工艺用水，臭氧消毒、设备性能等验证已完成的条件下，验证与生产同步进行。三、 责任范围.1、生产部：（1）起草验证方案（2）完成验证报告2、生产车间：根据相关的SOP清洁设备3、QA：检查设备清洁情况4、QC：（1）取样（2）负责完成分析化验。5、总经理：负责整个验证工作的组织、跟踪和批准。四、 验证所需文件及存放地点文件名称文件编号存放地点厂房验证文件空气净化验证文件生产工艺用水验证文件臭氧消毒验证文件SZG-750双锥回旋真空干燥机设备性能验证SZG-750双锥回旋真空干燥机清洁规程微生物限度检查标准操作规程容器设备微生物污染检测规程五、验证概述1.同步生产的制剂品种、批号品种：精品肝素钠批号：2、验证指标：洁净级别D级物理指标目视无异物化学指标100g/25 cm2微生物指标50CFU/棉球（1）物理指标的设定说明：因为SZG-750型混合机设备内表面抛光良好，残留物与设备表面有较大反差，目检能发现低至1gcm2的残留物。目检最简单，且能直观、定性地评估清洁的程度，有助于发现已验证的清洁程序执行过程中发生的偏差。因此在此清洁验证中肉眼观察限度指标设定为设备表面无污染和不得有可见的残留物。（2）残留限度标准的设定说明：残留限度标准100g/25 cm2是这样确定的：设备最大表面积为10m2，最小批量25kg；假设由上一批产品残留在设备中的物质全部是溶解到下一批产品中，则所致的浓度的百万分之十为25kg10m21010-6=100g/25cm2。SZG-750型混合机实际最小批量350kg，接触药品实际表面积为7 m2。见下图： S锥=3.14（R2 r2）4.080（23.14R）=2.19 m2S小柱=0.6280.12=0.08 m2ZS中间柱=4.080.6=2.45 m2S=2S锥+2S小柱+S中间柱 =22.19+20.08+2.45=7m2因为安全系数500/25 10/7 =28.5 ，比目前企业界普遍接受的限度标准-浓度的百万分之十严28.5倍，所以残留限度100g/25 cm2安全可靠。（3）对微生物指标的设定说明： 如果设备清洁后立即投入下批生产，则设备中的微生物污染水平必须足够低，以免产品配制完成后微生物项目超标。微生物的特点是在一定环境条件下会迅速繁殖，数量急剧增加。而且空气中存在的微生物能通过各种途径污染已清洁的设备。设备清洗后存放的时间越长，被微生物污染的几率越大。因此公司验证小组综合考虑其生产实际情况和需求，制定微生物污染水平应控制的限度为50CFU/棉球。六、清洁验证实施1. 各设备验证时间安排实施日期设备状态取样项目第一批生产结束实施清洁物理、化学及微生物指标取样第二批生产结束实施清洁物理、化学及微生物指标取样第三批生产结束实施清洁物理、化学及微生物指标取样2设备清洁操作：依照SZG-750型混合机设备清洁规程SOP ，对该设备进行清洁。记录于附表一：设备清洁记录。3设备清洁检查：QA检查至目测合格，如不符合规定，依照SZG-750型混合机设备清洁规程再进行第2次(第3次)清洁。记录于附表二：设备清洁检查记录。4取样， 目视合格后，经分析确定“最难清洁处”为投、放料口，见示意图： 投料口 取样点定为投料口、放料口和内壁，用 棉签擦拭样品，进行微生物限度检查及 化学检测的样品贴上标签，注明样品名 称、批号、样品编号、取样人及取样日 放料口 期。记录于附表三：设备清洁验证取 样记录。5样品的检测检验项目取样方法测试方法判定标准物理指标目视目视无异物化学指标纯化水蘸湿的洁净棉签擦拭各取样点，各取样点面积为100 cm2供试品的制备：将擦拭后的棉签与50ml（纯化水中充分溶解，滤过，用纯化水洗涤容器和滤器，合并滤液和洗涤液置100ml量瓶中，并稀释至刻度，摇匀，既得。对照品的备至：精密称取105干燥至恒重的肝素钠对照品100mg，置100ml量瓶中用纯化水溶解，并稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml至250ml量瓶，用纯化水稀释至刻度，摇匀，既得测定取对照品与供试品溶液，照分光光度法在287nm的波长处测定吸收度，计算，既得。 100g/25 cm2微生物指标用灭菌后四个棉签蘸无菌生理食盐水擦拭一个取样点，各取样点面积为100 cm2将取样后4个棉签放于无菌生理盐水20ml中取1ml洗涤水进行微生物限度检查。用琼脂培养基倒入培养皿上，各接种5个， 3037培养48小时，观察菌落数，计数，计算。50CFU/棉球（1）肝素钠的残留量；见附表四：残留量检测记录。（2）清洁后的微生物污染水平。见附表五：微生物污染水平检测记录。（3）化验所用主要监测设备和仪器。设备名称设备编号数量备注无菌净化工作台1 电热恒温培养箱2 电热干燥箱1不锈钢电热立式清毒器1七、验证结果评价分析根据三批验证数据进行总评价分析各验证数据，如出现某种偏差，将进一步估测此种偏差是否会对后一产品产生影响，得出验证结论，若结论符合标准，编写验证报告，若结论不符合标准，重新制定验证方案，修订验证规程，直至验证合格。八、拟订再验证周期验证小组根据设备验证情况，拟订验证周期，报请审批。九、附表附表一：设备清洁记录附表二：设备清洁检查记录附表三：设备清洁验证取样记录附表四：残留量检测记录附表一：设备清洁记录设备名称SZG-750双锥回旋真空干燥机上一次生产药品名称清洁时间上一次生产药品批次清洁规程编号清洁剂消毒剂清洁过程：清洁人： 复核人： 年 月 日附表一：设备清洁记录设备名称SZG-750双锥回旋真空干燥机上一次生产药品名称清洁时间上一次生产药品批次清洁规程编号清洁剂消毒剂清洁过程：清洁人： 复核人： 年 月 日附表一：设备清洁记录设备名称SZG-750双锥回旋真空干燥机上一次生产药品名称清洁时间上一次生产药品批次清洁规程编号清洁剂消毒剂清洁过程：清洁人： 复核人： 年 月 日附表二：设备清洁检查记录设备名称SZG-750双锥回旋真空干燥机上一次生产药品名称清洁时间上一次生产药品批次清洁规程编号清洁剂消毒剂检查标准：检查结论：清洁人： 检查人： 年 月 日附表二：设备清洁检查记录设备名称SZG-750双锥回旋真空干燥机上一次生产药品名称清洁时间上一次生产药品批次清洁规程编号清洁剂消毒剂检查标准：检查结论：清洁人： 检查人： 年 月 日附表二：设备清洁检查记录设备名称SZG-750双锥回旋真空干燥机上一次生产药品名称清洁时间上一次生产药品批次清洁规程编号清洁剂消毒剂检查标准：检查结论：清洁人： 检查人： 年 月 日附表三：设备清洁验证取样记录取样点样品编号样品说明取样人取样时间投料口残留量第1批第1取样点放料口残留量第1批第2取样点内 壁残留量第1批第3取样点投料口微生物第1批第1取样点放料口微生物第1批第2取样点内 壁微生物第1批第3取样点投料口残留量第2批第1取样点放料口残留量第2批第2取样点内 壁残留量第2批第3取样点投料口微生物第2批第1取样点放料口微生物第2批第2取样点内 壁微生物第2批第3取样点投料口残留量第3批第1取样点放料口残留量第3批第2取样点内 壁残留量第3批第3取