四季感冒片的药理作用.pdf

黑龙江医药 H e iLo n g j i ang M ed i e a lJo runa lvol 5 NO 21 好 W ater s 仪 P I P C P AJ TM 柱 在 UV 于 254nm 波长下检测 流动相为醋酸钠缓 冲溶 液 流 速 为 1 Zm l min 检 测 器 为 W ate r s 48 6 化学 试剂均为分析 纯 提取 与分离 全蝎粗粉 用乙醇回流提取 3次 滤 过 滤液减压浓缩至 g ml 加 3 倍量 的水 用石 油醚萃取 2 次 水 层放于冰 箱 中 冷藏 24h r 过滤 滤 液减压浓缩至 g m l 加 甲醇 常温放 置 析 出白色针状结晶 得结 昌 I 浓缩液 用大 孔 树脂反 复柱层析 用水 洗 脱 分段 收 集 薄 层检查 依次得到结 晶 l 一 V 单体 薄层 层析 用 硅 胶G板 展 开 剂为正丁醇一甲醇一水 15 4 3 以苟三酮丙 酮溶液为显色剂 鉴定 结晶 l 白色针状 结 晶 TLC 的 R f值与 已知化合物牛磺酸的图谱一致 确定结晶 I 为牛磺酸 结晶 I 白色粒状 结晶 T LC 的 R f值与 已知化合物酪 氨酸相同 H 夕LC tRS 3 7m i n 与标 准 品酷 氨 酸 的 tR 一 致 确 定结晶 I 为 酪氨酸 结 晶 白色粒 状结 晶 TL C 的 Rf值与 已知化合物亮氨 酸相同 HP L C t R 10 7 2mi n 与标准品亮氨酸的 tR一致 确定 结晶 为亮氨酸 结 晶 W 白色 粒状结晶 TLC的Rf值与 已知化合物 异亮氨酸相 同 HPL C tR 10 52mi n 与标准 品异亮氨 酸的 tR 一致 确 定结 晶 V I 为异亮氨酸 结 晶 V 白色 粒状 结 晶 TLC的Rf值与 已知化合物苯 丙酸相同 H PL C tR n 74mi n 与标 准品苯丙 氨 酸的 tR 一致 确 定结 晶 V 为苯 丙氨酸 参考文献 l 张贵君芳 中药全蝎研究 收稿日期 19 9 5一l一5 四季感冒片的药理作用 李艳杰张志华韩慧民 曲菊 黑 龙江省医药二业研 究所 提要 四丰感胃片具有镇痛 消炎和一定 的解热作用 能明显促进小鼠腹巨噬细胞 的吞噬功 能 小鼠口服耐受荆t 相当 于成人的 60 0 倍以上 病 理切片未明显病 变 关键词 四李感胃 片 镇 痛 消 炎 四季感冒片是根据孕妇 儿童的特 点而 试 制的 其药性平 和 疗效稳妥 其 方来自清 程国彭著 医学 心 语 加味 香苏散 加减而 成 方中紫苏发汁解表 行气宽中 使风寒之 邪从 汁而 解 又能行气安 胎 之表 邪 得 解而 不 伤胎气 为此药的特 点 根据 此 方解表 清 热 泻火等作 用做了下列等项药理 实验 现将结 果报告如下 实验材料 四季感冒片 佳木斯中药厂提供 以下简 称SG P 实验方法和结果 1 对小鼠镇 痛作 用 1 1 热板法 测痛 黑龙江医药 H eiLo n gjia ng M edie a lJo urnal VO I 8NO 2一995 取 1 8 24早小 鼠 6 4只 均分四组 分别 灌胃 19 SG PI 29 kg 去痛片 SMT 0 29 kg和相同容量的生理盐水 N s 每夭一次 连 续四天末次给药后 1 小时 将小鼠置于自 制的热板 上 温度控制在5 5士1 以小鼠舔 后足为指标记 录 出现 舔 后 足时间 结果见表 表 1 S G P对小鼠热板法测痛 域值的影响 组 别剂全 痛域值镇痛未 N 16 g kg m in 又士S E SGP ig 11 4 61士1 2728 5 SG Pig 221 92土3 67 9 2 8 SMTig0 216 92士2 00 48 8 N S19 子容 全 11 37士1 15 井 P 0 05 赞斧 P 0 01 2 对炎症肿胀 的影响 2 1 对二 甲苯所致小 鼠耳肿胀的影响 取1 9 一279小鼠4 8只 早上兼用 均分 四组 分 别 igSGP 2 29 kg 19水 扬 酸 钠 SYS 为已知对照药 78 kg 和NS 每天一 次 连续 6 天 于末次给 药 后 l 小时 在 小 鼠 左 耳滴二 甲苯溶液 0 0 5ml 只 半 小 时 后 处 死小 鼠 剪掉左右耳 用 甲sm m 打孔器打孔 分别称重 以左右 耳重量之 差作为肿胀程度 结 果见表 皿 表 3 S G P对小鼠二甲苯性耳肿胀 的影响 组另 N 12 齐l璧 g kg 耳肿服程 度 mg 又二 SE 7 71土1 48 抑制率 27士1 29 43 4 46 6 0 784 58士0 58 66 4 1 2 对H A C引起小鼠扭体反应 的作用 取 18 2 49 早小鼠 64 只 均分四组 分 别 g SGPI 29 kg 19 SMTo 29 kg和N S 每天次 连续 5天 于末次给 药后 1 小时 ip 注射 7 H A C 溶 液 lm l1 09 5 分钟 后 记录小鼠在1 0分钟 内的扭体次数 结果见表 I 结果表明 SGP 有 明显的镇痛作 用 其 镇痛率分别 为 4 8 6 4 3 7 SMT 镇痛率 为 34 4 S G Pig S G Pig S YSig NS19 千容蚤 13 62土1 96 锌 P 0 05 关赞 P 0 01 表 2 SG P对HA C 引起小 鼠 扭体反应的影响 组别剂蚤 N 一6 g kg SGPig l SGPig Z SMTig 0 2 NS19 千容全 扭体次数 10min 又士SE 镇痛率 写 84 4士1 15 48 6 25士1 1 9 斧 43 7 10 69士1 13 16 43士1 83 34 4 结果 表 明 SGP对小鼠二 甲苯性耳肿 胀 有明 显的抑制作 用 抑制率 分 别 为4 3 4 46 6 2 2 对大 鼠蛋清性躁关节肿胀 的影 响 2 2 1 周长 法测肿胀 取 190一2 509 上大 鼠 20 只 均分四组 分 别 19S G PI 29 kg 19 SY S 0 789 kg 和 NS 一天一次 连续 6天 于末 次给药后 测量 大鼠右 后 足躁关 节 周长 然 后在 大鼠右后足 部皮 下注射新鲜蛋 清 0 lm l致 炎 定 时测 量右躁关节 周 长 m m 以绘蛋清前后 躁关 节 周长差值表示肿胀程 度 其 结果见表 4 2 2 2 体积法 测量 方 法 同周 长法测 量 相 同 用自制 装 置量 其后 足肿胀 的体职 以给蛋清前后右 后 足体 积之差表示肿胀程度 其结 果见表 5 补 P 0 05 祷论 P 0 1 7 2 黑龙江医药 H e i L on g j i an g M e d i e a lJo runa lVOI 8N O 21 95 表 4 S G P对大鼠蛋清性躁关节肿胀 的影响 周长 法 组 万 右 后足 裸关节钟胀率 又士 S E n 5 1 2小时1小时2小时3小时4小时5小时 23 3412 907 414 16 餐 3 240 91 S G Pig 29 kg S G Pig 29 kg 士0 9 1 0 SYSig 0 789 kg 士2 38 20 4 0 土2 52 24 93 士1 45 20 98 士1 12 9 75 士1 80 3 96 朴 士0 99 9 58 士1 94 6 0 1 3 0 5 土2 01 0 44 O 1上J峪 1几 O 口Opg白n甘 4 0 0 叹U 士士 门匕叮 1人 U X n 口 7 b 乙 六 d O 土 曰 11月2 1 1 人 士1士士1 匕六jn己八 廿O 口亡d 八 O b 吕n廿 0 O 一匕 二 0 11卜 心 士1士1士1 NS 士3 6 6 土3 92 士2 02 土1 5 8 士2 34 士0 4 4 潇 P 0 05 表 5 SG P 对大鼠蛋清性足 肿胀的 影响 体 积法 组别右 后足砷胀率 又士S E n 5 1 2小时 八j口 do八 M O口 0 OJ门 曰1 0 1 O以 O C 勺 山 48 S G Pig 29k g S GP ig 29 kg S Y Sig o 7鲍 kg NS19 37 56 士5 16 3 2 89 土6 5 3 46 66 士11 48 66 95 士17 14 士6 0 0 59 43 士8 77 5 6 43 士10 2 5 89 24 士14 69 2小时 69 56 士11 71 98 23 士16 23 59 52 士13 06 118 05 土21 03 3小时 72 士15 109 土2 3 63 土14 112 4小时 时 士20 13 97 14 士2 1 88 80 35 士27 71 51 66 赞 士15 76 118 19 士23 48 114 81 士23 72 122 48 士27 04 63 3 3 士15 62 124 19 士3 1 37 时 一4 9 餐 P 0 05 由表 4 表 5可 见SGP19 kg 对大 鼠蛋 清性踩关 节肿胀有明显 的抑制作 用 3 对致热家兔肛温的影响 家免 1 2 只 之 体重 1 5 2 4kg 均 分 四组 在 测量正常肛温后 耳静脉注 入隔 液蛋 清 0 s mlk g 两 小 时后测量家兔肛温 然 后 igS GP0 3 7 0 74 9 kg S Y S 0 299 kg 和 NS 再测 量 不 同时 间 的肛温 结果见表 6 图 l 表 6 S GP对致 热家兔体 温的影 响 纽别 n 3 15min 30min 体 温 降 45min 低 又士S E 60min 75m一n9 0 m ln S GPig 19 kg S G Pig 29 kgo SY Sig0 789 kg NS19 书价 P 0 01 0 03士0 03 50士0 06 0 43士0 07二0 4 7土0 03二0 57士0 07二0 5 3土0 1 3二0 70士0 12二 0 47士0 230 40士0 210 30士0 150 5 3士0 230 67士0 2 70 8 3士0 3 4 黑龙江医药 H eiLongjian g M e die a lJo ur na VOI 8 N O 21 5 长 P 0 05 升苍 P 0 01 0 153 0 45 607 5 9 0 一砂 二 NS 一 SGP 19 kg 一 SG P 29 kg 2 产资 声 口 一 声 一 SY S 0 众 一 789 kg 从 c 图 1 SG P对致 热家兔休温的影响 由表 6 图 l 可见29 kg的SGP对 致热 家兔有一定的降低肛温作用 由表 7 可见SGP对小 鼠腹腔巨噬 细 胞 的吞噬功能有 明显 的促进作用 4 2 对小鼠网状内皮系统吞 噬功能影响 取 1 5 209 小 鼠 早上兼用 均分 3 分 组 19SG PI 29 kg 每天一次 连续 5天 于 末次给药后 1 小时 由小鼠尾静脉注射印度 墨 汁 0 lm l 109 l 3 稀释 注 射 后 5 20 分钟 时 从 各 鼠 眼 眶 静 脉丛用 毛 细管取 血 20拜l 放入预先 加有 Zml的0 2旦 石N aZC O 溶 液的试管中摇匀 用 72 1 型分 光光度计 在波 长 7 nm 下比色 按下列 公式计算吞噬指 数 4 SGP对单核吞噬细胞功能的影响 4 1SGP对 腹腔巨噬细胞 吞噬功能 的影 响 取1 9 9小鼠2 7 只 早上兼用 均分三组 g s G p z 29 kg 和N s 每 天一次 连续 5 天 第六 天 给小鼠 ips 鸡红 血 球0 3ml 3 小时后断颈椎处死 剪开腹部皮肤 腹 腔注入 Ha n k s 液 Zm l 按摩腹部 2 分钟后抽取 腹腔 液 滴一滴于载玻片上 3 7 培养 3 0 分钟 取 出用N s 冲洗后 用瑞氏染液染 2 分钟 再用 姬姆萨染 液染20分 钟 用水冲去洗 液 凉 干 封片 显微镜下观 察巨噬 细胞 对鸡 红 血球 的 吞噬率 按下列公式计算 lgOD S一 IgOD Z T Z 一 TS 实验结 果见表 8 表8 SG P 对小鼠网状内皮系统 吞噬功能 影响 组 s I n 二g S GP ig 19 kg 吞噬指数 K 又二 S E 00131士0 00 28 SGP ig 29 kg 00191士0 0018 NS190 0 0 15二0 0 025 5 毒性试验 吞噬百分率 吞噬鸡红细胞的巨笙细胞数 1 个巨噬细胞 只100 结果 见表 7 表 7 SGP对小鼠腹腔 巨噬细胞 吞噬功能的影响 组万 l n g 吞噬百分率 又士 SE S GP ig 19 kg SG P ig 29 kg 38 83士1 7 4 3 7 86士2 7 0 51 急性 毒性 将 S GP配 成最大浓度4 0 取1 0只小 鼠 19 给 S G P 一日三 次 累积量为60 9 kg d 观察 7 天 无一死亡 小鼠活动正常 小 鼠 口服耐受剂量为成人的60 0 倍 5 2 长期毒性 取大 鼠 8 0只 早忿 兼用 随机分为四组 19 给SG po 59 kg 29 kg 69 kg和 NS 每 天给药一次 连 续一个 月 结 果见表 9 NS 1923 QO士4 19 黑龙江医药 H e iL o ngjia ng M ed iea lJo u rna lv ol 5NO 219 5 表 9SG P 对大鼠肝 肾功能 血象 的影响 又士S E 纽别 g kg 测定 时间 WBC mm 3 RBC 万 mm 3 Hb g lo o nll 叮丁 气U产 BUN mg 体重猎 加 g 给 药第3 0 日 SG Pig 0 5 N 1 0 S GPig Z N 11 S GPig 6 N 1 1 N Sig N 12 9 4 9 士0 4 7 7 35 士0 60 8 46 士0 79 8 58 士0 76 663 9 士3 1 3 514 5 士42 2 592 5 士55 3 60 0 3 士53 2 10 61 士0 25 10 71 士0 33 1 1 46 土0 34 1 1 1 7 土1 02 88 4 0 士9 5 9 72 72 士3 60 89 55 士2 5 1 7 933 士4 25 16 9 9 士0 5 3 18 4 4 士0 7 7 18 4 1二 士0 8 8 1 3 82 士0 96 4 1 56 士5 49 5 6 0 0 土4 20 3 3 82 士5 30 43 88 士8 73 给药 3 0 日 后停 药1 5 日 S G Pig 0 5 N 5 S GP ig Z N 7 S GPig 6 N 8 NSig N 8 10 5 3 士1 96 13 1 1 士1 19 13 56 士2 05 7 66 士0 71 73 7 0 士13 7 5 9 18 0 士83 2 94 94 士143 8 536 4 496 12 6 6 士0 38 12 37 士0 33 12 2 5 士0 15 1 1 31 士0 30 1 1 9 4 0 士5 50 1 10 7 1 士3 51 113 13二 士8 2 9 79 1 3 士5 53 1 754 士0 85 18 24 土0 83 18 9 2 士0 92 16 21 士0 83 P 0 05 P