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妊娠期与哺乳期妇女用药 1 一 药物对孕妇的影响 妊娠期用药应避免采用对孕妇有明显不良反应的药物 如 大剂量静脉用四环素可引起孕妇暴发性肝脏代偿失调症候 死亡率高 妊娠晚期用阿司匹林可致过期妊娠 产程延长和产后出血 服用泻药 利尿药和刺激性较强的药物 可引起早产 流产 2 二 药物对不同孕期胚胎的影响 细胞增殖早期 大约为受精后至 天左右 此阶段胚胎的所有细胞尚未进行分化 对药物无选择中毒的表现 会影响所有的细胞 其结果为胚胎死亡 受精卵流产 若仍能成活则发育成正常的个体 2 器官发育期 为药物致畸的敏感期 受精后3周至3个月 高敏感期为妊娠21到35天 此期限接触毒物最易发生先天畸形 3 胎儿形成期 指妊娠3个月至足月 中枢系统和生殖系统可因有害药物致畸 其他的一般不会致畸 3 三 药物对胎儿的不良影响 畸形 妊娠前三个月是胚胎各器官和脏器的分化时期 最易受外来药物的影响引起胎儿畸形 如 反应停可引起胎儿肢体 耳 内脏畸形 雌性激素 孕酮 雄激素常引起胎儿性发育异常 2 中枢神经抑制和神经系统损害 胚胎期已经出现胚胎的中枢神经活动 妊娠期妇女服用镇静 安定 麻醉 止痛或其它中枢神经抑制剂 可抑制胎儿神经活动 并改变脑的发育 4 产程中孕妇用麻醉剂 镇痛药 安定药可引起胎儿神经中枢抑制及神经系统损伤 娩出的新生儿呈现不吃 不哭 体温低 呼吸抑制或循环衰竭等 3 溶血 临产前使用抗疟药 磺胺类 硝基呋喃类等可引起 4 出血 妊娠后期使用双香豆素类抗凝药 大剂量苯巴比妥等可致胎儿严重出血 甚至死亡 5 其它 氨基糖苷类抗生素可致胎儿永久性耳聋及肾损害 妊娠5个月后用四环素可致婴儿牙釉发育不全 故生长障碍 5 四 妊娠妇女用药注意事项 1 要了解不同妊娠时期药物对胎儿的影响 用药时间宜短不宜长 剂量宜小不宜大 凡属于临床验证的新药 以及疗效不肯定的药物都不要用于孕妇 2 要谨慎使用可引起子宫收缩的药物 3 权衡利弊 在妊娠期绝不滥用抗生素 6 五 哺乳期妇女用药 1 哺乳期妇女应避免使用在乳汁中排泄的药物 2 用药时应权衡利弊 可用可不用的药物尽量不用 必须用的应谨慎应用 疗程不要过长 剂量不要过大 非用不可 必须选择对母 婴危害和影响小的药物 若用对乳婴有危害的药物时 可暂时停止哺乳 人工喂养 3 乳母禁用的药物有 卡那霉素 四环素 氯霉素 乳汁中的浓度不足以致灰婴综合征 但可致骨髓抑制 磺胺类药 喹诺酮类等 4 乳母慎用的药物 克林霉素 异烟肼 雌激素 孕激素 口服避孕药 泻药 抗精神病药等 7 六 妊娠期和哺乳期抗菌药物的应用 一 妊娠期抗菌药物的应用需考虑药物对母体和胎儿两个方面 1 对胎儿有致畸或明显毒性作用者 如四环素类 喹诺酮类等妊娠期避免应用 2 对母体和胎儿均有毒性作用者 如氨基糖苷类 万古霉素 去甲万古霉素 妊娠期避免应用 确有应用指征时 须在血药浓度监测下使用 以保证用药安全 3 药毒性低 对胎儿及母体均无明显影响 也无致畸作用者 妊娠期感染时可选用 如青霉素类 头孢菌素类等 8 抗微生物药在妊娠期应用时的危险性分类 9 怀孕头3个月用药参考 10 怀孕4 9个月用药参考 11 七 子宫收缩及舒张药物 一 子宫收缩药物 主要是能选择地兴奋子宫平滑肌 由于药物不同 剂量的不同及子宫的生理状态的不同 用药后可表现为了子宫节律性收缩或强直性收缩 引起子宫节律性收缩的药物可用于产前的催产 引产 12 1 垂体后叶素 1 药理作用 本品含有催产素 小剂量可增强子宫的收缩 大剂量能引起强直性收缩 使子宫肌层内血管受压迫而起到止血作用 它作用较麦角快 但维持时间短 约半小时 用于产后出血 产后子宫复旧不良 促进子宫收缩等 2 用药后如出现面色苍白 出汗 心悸 胸闷 过敏性休克等应立即停药 高血压 动脉硬化 冠心病 心力衰竭患者忌用 它对子宫颈有强烈的兴奋作用 还有升压的作用 故不宜用于引产和催产 13 2 缩宫素 1 药理作用 兴奋子宫平滑肌 不含加压素 无升压的作用 还能兴奋乳腺平滑肌 使服用导管收缩 促使乳汁从乳房排出 但不增加乳汁分泌量 可肌注和静滴 用于引产 产前子宫收缩无力 产后出血了子宫复旧不良 2 用法 a 引产或催产 静滴 2 5单位开始 根据宫缩和胎儿情况调节滴速 b 防治产后出血 肌注或静滴均可 c 催乳 在喂奶前2 3分钟用它滴鼻 每次3滴或少量喷开一侧或两侧鼻孔 14 3 注意 本品大剂量可致子宫强直收缩 而致胎儿窒息或子宫破裂 心脏病 有剖宫产史 子宫肌瘤剔除术史及臀位产史者慎用 横位 骨盆过窄 产道受阻 明显头盆不称的产者禁用 晚孕若要用缩宫素诱发宫缩 则用前先做胎心监测30分钟 以了解胎儿对宫缩的耐受情况 要密切观察宫缩情况 注意勿引起强直宫缩 胎儿宫内窘迫 当15分钟内有7次宫缩或宫内压超过15 20毫米汞柱 有晚期减速 重度变异减速时应停用缩宫素 15 4 小剂量缩宫素静滴时 1 用法 用低浓度 小剂量催产素开始循序增加的持续静点方法可随时调整剂量 达到保持生理性的子宫收缩 一旦出现异常可立即停药 2 具体方法 一般用催产素2 5u 5 glucose500ml中 相当于每毫升液体中含5毫单位催产素 从8 10滴 分开始 以后根据宫缩及先露下降情况调整滴速 若15分钟未能引起规律宫缩 则应增加滴速 一般每15 20分钟调速一次 直到引出规律宫缩 即每10分钟内有三次宫缩 若10分钟 6次宫缩为子宫收缩过频 宫缩持续时间 60秒为宫缩过强 宫缩无 16 间歇为强直宫缩 宫缩持续45 60秒为强 持续30 45秒为中等 40滴 分仍未能出现规律宫缩则应增加催产素浓度 一般以瓶内尚有液体量每100ml液体增加催产素1单位 并将滴速减半 每10 15分钟调节滴速一次 直到引出规律宫缩 最大滴速不超过25滴 分 当规律宫缩出现后或宫口开张后 只要能维持生理性的规律宫缩 应维持或减少催产素滴入量 引产液体总量每日不超过1000毫升 对胎膜已破者若引产一次不成功 可让产妇适当休息 12 24小时后再次引产 17 若再次失败则改行剖宫产为益 对胎膜未破过期妊娠者每次引产时间至少6小时 连续应用两天后若无规律宫缩 第三天根据宫颈条件可行人工破膜加催产素静点6小时仍不能引出规律宫缩 可改用其它方法或行剖宫产术 在用催产素引产前要争取患者本人及家属同意并签字 引产过程中要详细记录开始时间 药物浓度 滴速 宫缩情况 胎心 宫颈扩张 胎头下降及生命体征监测 画好产程图 点滴过程中出现宫缩过频 过强或强直宫缩 要及时减量 必要时停药 18 3 麦角新碱 1 药理作用 直接作用于子宫平滑肌 作用强而持久 其强弱与子宫的生理状态和用药剂量有关 它不仅对宫底有收缩作用 现且对宫颈也有很强的收缩作用 故易致强直收缩 不能用于催产和引产 2 可口服 肌注 静滴 每次极量0 5毫克 每日不能多于10毫克 多肌注用 用于治疗产后出血 产后子宫复旧不良 月经过多等 3 胎盘未娩出前不能用本品 否则可致胎盘嵌留于宫腔内 不宜与升压药 缩宫素及其它麦角制剂合用或联用 4 使用不当可发后中毒 表现为持久腹泻 手足和下肤皮肤苍白发冷 心跳弱 持续呕吐 惊厥等 19 八 子宫舒张药物1 利托君 1 药理作用 是 2肾上腺素受体激动剂 可激动子宫平滑肌中的 2受体 抑制子宫平滑肌的收缩 减少子宫的活动而延长妊娠期 用于延长孕期 防止早产 2 用法 可以用50mg 5 gs250ml静滴 8滴每分开始 根据宫缩或阴道流血的情况 以及孕妇的心率调节滴速 每天用药多不超过150mg 待宫缩停止后至少持续输注12小时 在静滴结束前半小时可以开始口服本品10mg 先2小时一次 以后根据宫缩的情况逐渐调节为四小时 六小时 八小时 甚至停药 每日口服的最大剂量为了120mg 20 3 注意 a 本品禁止用于妊娠不足20周和分娩进行期 宫口开大4cm以上 的孕妇 b 如产前出血 死胎 子痫及严重先兆子痫的继续妊娠对母体及胎儿均有害时 禁用本品 c 它还有升血糖 降低血钾的作用 故糖尿病孕妇和使用排钾利尿剂的人慎用它 d 它同时作用于 1受体 故可发生心悸 胸闷 心律失常等 21 2 沙丁胺醇 1 它为选择性 2受体激动剂 对支气管的 2受体有选择性的兴奋作用 而对心脏的 1受体作用较弱 因此对平喘有良好作用 而对心脏的影响较小 此外它还有降低子宫肌肉对刺激的应激性 使子宫松弛 抑制子宫收缩 利于妊娠 防止先兆流产 2 用法 2 4 4 8mg口服 一日3次 22 3 硫酸镁 1 药理作用 镁离子能直接抑制子宫平滑肌的动作电位 对子宫平滑肌的收缩产生抵制作用 使宫缩频率减少 强度减弱 可治疗早产 它对中枢神经系统也有抑制作用 同时 它对血管平滑肌有舒张作用 使痉挛的外周血管扩张 降低血压 因而可治疗早产 妊娠高血压疾病 先兆子痫及子痫 2 用法 a 治疗早产时可以先用负荷量4克硫酸镁加入5 gs100ml 200ml液中 半小时滴完 以后按硫酸镁1 5 2g维持静滴 23 b 治疗妊娠高血压疾病时 硫酸镁可以肌注 也可以静脉给药 每日总量25 30g 首次负荷量为25 硫酸镁5克加入10 葡萄糖20ml中缓慢推注5 10分钟 继而以25 硫酸镁15克加入5 葡萄糖500ml中静滴 滴速每小时1 2克 3 此药的安生济量和有效的血清标准间差距很小 过量可引起呼吸停止及心脏骤停 故要经常监测血中和尿中镁的血药浓度 定时做膝反射 呼吸要大于16次每分钟 尿量要大于25毫升每小时 24小时尿量少于600毫升应及时停药 4 用药过程中可出现胸闷 胸痛 呼吸急促等 应及时检查 以及早发现肺水肿 24 镁中毒指征 膝反射消失呼吸 16次 分尿量 25ml 小时备10 葡萄糖酸钙解毒正常孕妇血清镁离子浓度为0 75 1mmol L 治疗有效浓度为1 7 3mmol L 血清镁离子浓度超过3mmol L即可发生镁中毒 25 九 口服避孕药物 一 避孕机理 1 抑制排卵 卵巢中卵泡的成熟和排卵 需要有FSH和LH的共同作用 给予外源性雌激素和孕激素 主要利用反馈作用 刺激下丘脑 垂体系统的功能 使分泌FSH和LH减少 从而抑制排卵 代表制剂有口服避孕片0号 1号 2号 复方已酸孕酮注射液等 此类制剂避孕效果可达99 2 改变宫颈粘液性质 孕激素可使宫颈的粘液成分改变 使之变粘 量亦减少 从而起到阻止精子进入宫腔 不利于精子存活的作用 单用低剂量孕激素避孕 主要是此作用机制 但避孕效果较差 26 3 改变子宫内膜 使之利于受精卵着床 抗着床避孕药 亦称探亲避孕药 主要可干扰子宫内膜的正常发育转化 使腺体提早分泌和衰竭 内膜变薄 萎缩退化 不利于受精卵着床 如 炔诺酮 甲地孕酮 醋炔醚等 这类药在月经周期的任一时期服用均可影响受精卵着床 4 改变输卵管功能 雌激素有增强输卵管节律性收缩的作用 孕激素则相反 避孕药改变了正常月经周期中的雌激素和孕激素水平 从而影响了输卵管的正常收缩 使受精卵运行速度改变 不能按时达子宫而难以植入受孕 27 二 不良反应及注意事项 1 类早孕反应 少数人可有此反应 但坚持服药2 3个月可减渐减轻或消失 主要为雌激素所引起 2 突破性出血 按时服药可防止发生 如未漏服仍有发生者 可加服炔雌醇 3 久服部分人可出现经量减少 经期偏短 如连续两个月闭经 应停药 28 4 凝血功能亢进 血栓栓塞性疾病危险增加 这与雌激素有关 故每日雌激素用量多不超过50微克 5 少数人可产生面部黄褐斑 旦发现应立即停药 6 乳汁减少 还可通过乳汁影响胎儿 故乳母不宜服用 7 凡患有急慢性肝病 肾炎 糖尿病 心脏病 严重高血压者 均不宜服用 29 三 常用制剂1 短效口服避孕药 有口服避孕药0号 1号 2号及复方甲地孕酮片 它们的抑制排卵 不利于孕卵着床的作用 于月经第五天开始服用 每晚一片 连服22天 下次月经第五天又开始 2 长效口服避孕药 由炔雌醚与不同的孕激素组成 由月经第

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