TALl论文：TALl在造血干细胞分化成熟过程中的调控作用.doc

TALl论文：TALl在造血干细胞分化成熟过程中的调控作用【中文摘要】白血病又叫“血癌”,是一种常见的造血系统的恶性肿瘤。这种疾病的产生是由于病人的造血系统大量的生成不成熟的白细胞,从而降低了骨髓产生正常血细胞的功能,所引发的造血异常。在造血干细胞发育为成熟血细胞的过程中,干细胞白血病基因TALl的作用是至关重要的,TALl表达的异常会引发白血病的生成。本研究利用聚合酶链式反应(Polymerase Chain Reaction,PCR)方法分析了正常人与急性淋巴细胞性白血病病人(ALL)在转录水平上转录因子TALl及与TALl相关的转录因子表达的不同,以此来研究TALl在造血干细胞发育过程中与哪些转录因子相关联,以及TALl能起到什么样的调节作用。研究表明,在造血干细胞发育成血细胞的过程中,TALl能与LSD1/CoREST复合物结合,并且负调控LSD1/CoREST复合物的表达;在造血干细胞发育的早期,GATA2高表达,使血细胞增殖,而到了造血干细胞发育的后期,GATA1表达量上调,抑制GATA2,使其表达量下降,这是经典的“GATA Switch”机制,在这个过程中,TALl正调控GATA2的表达;在造血细胞的细胞周期和细胞凋亡的调控过程中,转录因子RunX1、C.【英文摘要】The leukemia is known as“blood cance”, its a common malignant tumor of the hematopoietic system, and its more often occured in young people, came in the first place of malignant disease of young people, seriously troubled persons lives and threatened humans life. The disease was the result of the patients hematopoietic system produced a large number of immature white blood cells, there by reducing the number of normal blood cell. In our country, the most occurred disease is acute lymphoblastic leukemia.【关键词】TALl 造血干细胞 调控作用【英文关键词】TALl hemopoietic stem cell the modulatory effect【目录】TALl在造血干细胞分化成熟过程中的调控作用内容提要4-5中文摘要5-7Abstract7-8第1章 前言11-281.1 白血病12-171.2 急性淋巴细胞性白血病(ALL)17-191.3 干细胞白血病基因TAL1/SCL19-211.4 转录因子GATA 家族21-231.5 LSD1-COREST 复合物23-251.6 与细胞周期及凋亡有关的转录因子25-261.7 本论文思路及设想26-28第2章 实验材料与方法28-382.1 实验用品28-292.1.1 病人血液样本和细胞株282.1.2 实验材料282.1.3 溶液配制28-292.2 实验仪器292.3 实验方法29-382.3.1 培养 Jurkat、K562 和 MEL 系列细胞(MEL wide type、MEL vector、MEL TAL1kd、MEL LSD1kd)29-302.3.2 收集样本并提取RNA30-312.3.3 逆转录由RNA 得到cDNA31-322.3.4 聚合酶链式反应（Polymerase Chain Reaction，PCR）32-362.3.5 琼脂糖核酸电泳36-38第3章 实验结果38-423.1 TALL 与LSD1/CoREST 复合物的关系(Fig.3.1)38-393.1.1 TALl 与LSD1/CoREST 复合物相关联383.1.2 在转录水平上，TALl 负调控LSD138-393.2 在转录水平上，TAL1 负调控RUNX1、CDK6、p16 和p21 的表达(Fig.3.2)393.3 在转录水平上，TALL可负调节GATA1，正调节GATA2 (Fig.3.3)39-403.4 GATA2 可能与p21 和CDK6 相关联(Fig.3.4)40-