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二大班的免疫老师最后一节课划了重点，我花了两周整理了下，其中加了点我认为比较重要的，嘿嘿。觉得有用的话，大家就看看吧祝你们免疫考好！重点第一章免疫的概念机体免疫功能：免疫防御，免疫监视，免疫自身稳定，免疫调节固有免疫和适应性免疫的比较适应性免疫应答可分为三个阶段：识别阶段，活化增殖阶段，效应阶段了解天花是如何被消灭的：接种牛痘预防天花了解克隆选择学说的概念 1957年澳大利亚免疫学家MacFarlane Burnet提出 全身的免疫细胞是由众多识别不同抗原的细胞克隆所组成，同一种克隆细胞表达相同的特异性受体； 抗原进入机体只是从免疫细胞库中能识别这种抗原的相应的淋巴细胞克隆，并使其活化、增殖，扩增出许多具有相同特异性的子代细胞，产生大量特异性抗体，清除入侵的抗原； 机体自身组织抗原成分在胚胎期被相应细胞克隆所识别后，发生免疫耐受； 胚胎期任何进入机体的抗原都将被视为自身成分而产生免疫耐受。第二章免疫系统由免疫器官和组织，免疫细胞，免疫分子组成中枢免疫器官：骨髓，胸腺，他们的功能：免疫细胞，免疫分子分化成熟的场所外周免疫器官的功能：免疫应答的场所中枢免疫器官：生成成熟免疫细胞 胸腺：生成成熟T细胞 骨髓：生成成熟B细胞及其它血细胞（造血） 腔上囊：在鸟类产生成熟B细胞外周免疫器官：成熟免疫细胞活化、增殖、分化，产生免疫应答的部位。成熟淋巴细胞分化为记忆性淋巴细胞和效应淋巴细胞。胸腺皮质：阳性选择，胸腺髓质：阴性选择黏膜相关淋巴组织主要包括：呼吸道，胃肠道，泌尿生殖道粘膜固有层和上皮细胞下散在的无被膜淋巴组织等淋巴细胞归巢的概念淋巴细胞再循环 淋巴细胞再循环的概念：简单讲，就是淋巴细胞在血液和淋巴组织间的往复循环。具体是：外周淋巴器官和淋巴组织中的淋巴细胞经淋巴管进入血液循环后，再经外周淋巴器官或组织中毛细血管后高内皮微静脉返回到外周淋巴器官或组织中的过程。 意义：使淋巴细胞在体内各淋巴组织及器官合理分配，增加与抗原接触的机会,有利于免疫应答的进行和免疫效应的发挥。 特点：以T细胞为主，约占7075%。第三章 抗原的概念：能与T细胞的TCR或B细胞的BCR结合，促使其增殖、分化，产生抗体或致敏的淋巴细胞，并与之结合，进而发挥免疫效应的物质。 免疫原性(immunogenicity)：抗原刺激机体产生免疫应答，诱导产生抗体或致敏淋巴细胞的能力； 抗原性(antigenicity)：抗原与其所诱导产生的抗体或致敏淋巴细胞特异性结合的能力。 免疫原(immunogen)/完全抗原：同时具备二种特性者； 半抗原(hapten)：仅具备抗原性的物质。 Epitope的概念，类型抗原分子中的小分子基团；抗体分子结合抗原的部位；免疫活性细胞表面抗原受体(TCR/BCR)所识别、结合的配体。特异性氨基酸，多糖，核苷酸 构象表位 短肽或多糖残基在序列上不连续性排列在空间上形成的特定的构象。 B细胞识别。 顺序表位 一段连续性线性排列的短肽构象。 T细胞、B细胞识别 与抗体分子结合 决定了与抗体分子结合的特异性 引起交叉免疫反应抗原分子的理化性质 化学性质 分子量大小 结构复杂性 分子构象 易接近性 物理状态 胸腺依赖性抗原 需要在T细胞协助下才能刺激B细胞产生抗体。 胸腺非依赖性抗原 刺激机体产生抗体时无需T细胞辅助，抗原分子上有多个重复B细胞表位； TI1Ag如LPS，含有丝分裂原和B细胞重复表位，可以使不成熟及成熟的B细胞产生应答 TI2Ag 仅含B细胞重复表位，只能使成熟的B细胞产生应答异嗜性抗原 与种属无关，存在于人、动物、微生物之间的共同抗原； 溶血性链球菌-人肾小球基底膜-心肌组织 大肠杆菌O14型脂多糖-人结肠粘膜同种异型抗原 同一种属不同个体间所存在的抗原。 血型抗原、HLA自身抗原 可诱导特异性免疫应答的自身成分 感染、外伤、服用药物的影响内源性抗原 在抗原提呈细胞内新合成的抗原； 病毒感染细胞合成的病毒蛋白；肿瘤细胞内合成的肿瘤抗原 与MHC I类分子结合成复合物； 被CD8+T细胞的TCR识别；外源性抗原：如吞噬的细胞或细菌等 并非由APC合成，而是来源于APC外的抗原； 与MHC II分子结合； 被CD4+T细胞的TCR识别；超抗原(superantigen)： 通过与APC 上MHC分子中的非多态性区域和TCR中特定V片断结合，激活相应T细胞克隆 激活CD4+T细胞 无需APC加工 无MHC限制性 非特异性，多克隆激活佐剂的作用：预先或与抗原一起注射到机体，能增强机体对该抗原的免疫应答或改变免疫应答的类型的非特异性免疫增强剂。第四章 免疫球蛋白免疫球蛋白（Immunoglobulin，Ig）是指具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白基本结构高变区结构域及其各部分的功能 VL、VH：与抗原结合的部位，决定抗体特异性； CL、CH1：同种异型的遗传标记； CH2、CH3（IgM）：补体结合点，激活补体； IgG CH2：通过胎盘； IgG CH3：与单核细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、NK细胞、B细胞表面FcgR结合；（调理作用，ADCC） IgE CH2和CH3：与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面结合； 铰链区：含丰富脯氨酸，结合抗原后易伸展弯曲，暴露补体结合位点免疫球蛋白的血清型同种型 (isotype)同一种属所有个体共有的抗原特异性标志, 决定于H和L链的恒定区同一种属个体相同，不同种属不同同种异型 (allotype)同一种属不同个体间Ig的抗原特异性标志-个体遗传标记决定于H和L链的恒定区和可变区独特型(idiotype)每一种抗体形成细胞克隆所产生的免疫球蛋白V区具有的抗原特异性标志 独特位 抗独特型抗体免疫球蛋白的功能1V区的功能：识别并特异性结合抗原各类免疫球蛋白的特性和功能多抗，单抗的概念多克隆抗体 多个B细胞克隆激活产生的针对多种不同抗原表位的不同抗体的混合物 单克隆抗体（McAb）由一个识别一种抗原表位的B细胞克隆产生的特异性抗体 第五章 补体系统补体系统的组成 1. 固有成分 C1(C1q，C1r，C1s)C9、B、 D、P因子、MBL、丝氨酸蛋白酶。 2. 补体调节蛋白 3. 补体受体第三节 补体系统激活的调节ppt一、自身衰变的调节 1. 未结合的C4b、C3b易被水解失活。 2. 与细胞膜结合的C4b、C3b易衰变。 3. 与病原体结合的C4b、C3b稳定。二、补体调节因子的调控第五节 补体的生物学功能一、MAC介导的细胞裂解作用 补体系统活化 膜攻击复合物 溶解靶细胞（如奈瑟细菌等G阴性菌，异型红细胞等）(旁路途径MBL途径 经典途径）。二、补体活化片段介导的生物学作用1. 调理作用 2. 免疫复合物清除作用 3. 清除凋亡细胞4. 炎症介质作用（1）过敏毒素作用（2）趋化作用（3）激肽样作用 5. 免疫调节作用三个途径的比较第六章 细胞因子细胞因子（cytokine，CK）是由机体各种细胞产生的、具有多种生理活性的小分子多肽或糖蛋白。Ck共同特点：一、一般特点 1. 组成（1）单体：大多数，如IL-2、IL-3、IFN-；（2）二聚体：如：IL-12；（3）三聚体：TNF。 2. 高亲和力，高效性（10-1510-9M的浓度范围内即可发挥其生物学作用）。二、作用方式 自分泌（autocrine)：作用的靶细胞是其产生细胞 旁分泌（paracrine)：细胞因子的产生细胞和靶细胞非同一细胞，但是二者临近内分泌（endocrine）：通过血液循环对远距离的细胞发挥作用。三、作用的共同特点多效性：一种细胞因子对不同细胞产生不同的生物学效应（如IFN- 巨噬细胞/Th2细胞）重叠性：几种不同的细胞因子作用于同一靶细胞，产生相同或相似的生物学效应（如IL-4和IL-6均刺激B细胞增殖）协同性：两种或两种以上的细胞因子共同作用，并且一种细胞因子强化另一种细胞因子的功能，两者表现为协同作用，如IL-3和IL-11共同刺激造血干细胞的分化成熟。拮抗性：一种细胞因子抑制另一种细胞因子的功能。（如IL-4IFN-）一、白细胞介素 （interleukins，ILs） 能够介导白细胞间及其他细胞间相互作用的细胞因子。IL-2 又称T细胞生长因子二、干扰素（interferon, IFN）型干扰素 （1）抗病毒和抗肿瘤型干扰素（1）免疫调节作用（主要）三、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）TGF-b生物学功能（免疫抑制调节剂）TNF-第六章 白细胞分化抗原和粘附分子CD (cluster of differentiation)： 应用以单克隆抗体鉴定为主的方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原称CD。白细胞分化抗原：指血细胞在分化成熟为不同谱系、分化的不同阶段及细胞活化过程中，出现或消失的细胞表面标记分子。CD3功能：参与细胞活化的信号传导CD4:功能：(CD4MHCII分子) 参与信号传导； 是HIV gp120结合位点； 参与胸腺细胞的胸腺选择。CD8功能：(CD8MHC I分子)， 参与信号传导； 参与胸腺细胞的胸腺选择。CD28功能：与B7-1,2(CD80，CD86)结合，参与T细胞活化的第二信号。CTLA4（ CD152）:功能：其胞内区有ITIM，传递抑制信号，对T细胞活化产生负调节作用。 CD40L:功能：以三聚体形式与三聚体的CD40结合，传递B细胞活化的第二信号。CD79a/CD79b: 即： Iga和Igb，胞内有ITAM，与mIg构成BCR Iga/Igb复合物，参与B细胞活化信号传递。CD19/CD21/CD81信号复合体成分，参与B 细胞活化CD80/CD86: 即：B7-1/B7-2，其配体为CD28/CTLA4 (CD152) 1)结构：属于IgSF成员； 2)分布：B细胞、Mf、DC等； 3)功能：参与T细胞活化及调节。.CD40: 1)结构：属于TNFRSF； 2)分布：B细胞、T细胞、Mf、DC等； 3)功能：CD40CD40L作用是B细胞活化的第二信号细胞粘附分子(cell-adhesion molecule, CAM)是由细胞产生的、介导细胞与细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触、识别、结合、激活和移行等分子的统称。粘附分子的生物学作用：一、参与免疫细胞间相互作用（免疫细胞识别的辅助受体和协同刺激或者抑制信号）二、参与炎症反应（炎症过程中白细胞与血管内皮细胞粘附）三、参与淋巴细胞归巢和再循环第七章 主要组织相容性复合体编码主要组织相容性抗原的具有高度多样性的基因群。HLA复合体的遗传特征 1. 单元型遗传 2. 多态性现象 群体概念赋予人类生存优势（1）复等位基因 （2）共显性表达 3. 连锁不平衡 MHC I功能1. 诱导同种移植排斥反应；2. 参与内源性抗原的提呈诱导对病毒感染细胞和肿瘤细胞的杀伤和溶解；3. 参与胸腺内T细胞的发育；4. 参与NK细胞的活化和抑制。MHC功能1. 诱导同种移植排斥反应；2. CD4+ T细胞识别标志，参与外源性抗原的提呈；3. 参与免疫应答调节。 抗原肽的锚定残基(anchor residue) MHC的包容性(flexibility)MHC功能一作为抗原提呈分子参与适应性免疫应答（一）参与抗原提呈与MHC限制性 MHC限制性（MHC restriction）：TCR对抗原肽和与其形成复合物的MHC分子进行双重识别。即在识别APC或靶细胞表面抗原肽的同时，还需识别与抗原肽结合成复合物的自身MHC分子。（二）参与免疫细胞分化 1. MHC抗原参与早期T细胞在胸腺的分化 2. 建立T细胞对自身抗原的中枢性耐受 （三）疾病易感性个体差异的主要决定者（四）参与构成种群基因结构的异质性二作为调节分子参与固有免疫应答HLA与器官移植 组织相容性试验对供、受者HLA进行鉴定。移植成败的关键是供受者之间的HLA型别是否相符 。在肾脏移植中，各HLA座位配合的重要性依次为HLA-DR、HLA-B、HLA-A。 举例 1. 强直性脊柱炎与B27 2. 胰岛素依赖性糖尿病（IDDM）与DR3、DR4HLA与肿瘤 恶性肿瘤细胞 HLA-类分子表达减少或缺乏肿瘤细胞逃逸免疫监视。HLA与法医 HLA具有高度多态性以及单元型遗传的特点，使HLA分型成为鉴定亲子关系的重要手段。 第九章淋巴细胞（一）B细胞表面分子1. BCR（B细胞抗原受体mIgM和mIgD2. Ig、Ig胞浆段较长，具有ITAM结构，向细胞内传递活化信号3. B细胞辅助受体CD19/CD21/CD81辅助BCR增强B细胞活化的第1信号4. 协同刺激分子CD40分子B7（CD80、CD86）：表达在活化的B细胞表面 B细胞的功能：一 产生抗体介导体液免疫应答1 中和作用2 ADCC3 调理作用4 参与补体的溶细胞或溶菌作用二 提呈可溶性抗原三 分泌细胞因子参与免疫调节等四）BCR多样性产生的机制1. 组合造成的多样性：重排多样性 H链、L链配对的多样性2. 连接造成的多样性：不精确连接 N区核苷酸插入3. 体细胞高频突变第十章 固有免疫细胞NK细胞功能：1 直接杀伤某些肿瘤细胞和病毒感染细胞2 ADCC杀伤靶细胞3 免疫调节调节NK细胞杀伤活性的表面受体（非特异性识别肿瘤和病毒感染细胞）杀伤细胞抑制受体胞浆区均具有ITIM结构，介导抑制信号的产生，抑制NK细胞的杀伤活性杀伤细胞活化受体胞浆区均具有ITAM结构，可转导活化信号，使NK细胞活化产生杀伤作用抑制性受体是否被激活决定了NK 细胞能否行使杀伤功能第十一章 抗原提呈DC来源、组织分布 与分类来源：淋巴系DC、髓系DC分布：朗格汉斯细胞（上皮） 并指状DC（外周淋巴组织的T细胞区） 滤泡DC（淋巴滤泡）内源性抗原的加工提呈（MHC I类途径）第十二章 适应性免疫应答T识别阶段（免疫突触的概念）活化、增殖、分化阶段效应阶段Th1：表达CD40L、分泌CK：募集Mf；激活Mf杀灭胞内菌；促进Mf提呈抗原；辅助Tc分化；辅助B产生调理性抗体；激活中性粒CTh2辅助体液免疫参与I型超敏反应、抗寄生虫Tc分泌穿孔素、颗粒酶表达FasL分泌TNF第十三章 适应性免疫B对TD抗原的识别1. BCR特异性结合抗原，产生B细胞活化的第一信号，B细胞内化与其BCR结合的抗原，并进行加工处理，形成抗原肽MHC II类分子复合物，提成给抗原特异性Th细胞识别2. 活化的Th细胞通过表达的CD40L与B细胞上的CD40结合，又可以提供B细胞活化的第二信号。B细胞活化需要的信号p129图抗原受体修正:V（D）J基因再次重排，去除自身应答性B细胞体液免疫应答抗体产生的一般规律：除此应答再次应答：潜伏期短，抗体浓度增加快，抗体维持时间长，诱发再次应答所需抗原剂量小，再次应答主要产生高亲和力IgG第十四章组织屏障的功能了解固有免疫应答和适应性免疫应答的主要特点p149模式识别受体（PRR）固有免疫的识别受体 MR、SR、TLR等， 胚系基因编码 较少多样性， 识别病原体或宿主凋亡细胞表面的共有特定分子结构（PAMP） 病原相关分子模式（PAMP）PRR的配体， 广泛分布于病原微生物，是病原体或宿主凋亡细胞共有的保守的分子结构，如LPS、甘露糖残基、双链RNA、磷脂酰丝氨酸等， 不存在于正常宿主细胞表面，固有免疫细胞籍此区别自身与异己第十五章 免疫耐受概念：指免疫系统接触抗原的特异性无应答或低应答状态，特点：具有抗原特异性。耐受机制：去除特异性免疫应答对自身不耐受：自身免疫病对病原体耐受：肿瘤、感染迁延后天接触抗原也能导致免疫耐受但有条件1、抗原方面的因素2、机体方面的因素免疫耐受机制：中枢耐受（阴性选择）和外周耐受外周耐受：1. 克隆清除与免疫忽视免疫忽视：自身应答性淋巴细胞克隆与相应自身Ag并存，不致自身免疫病的状态。2、克隆无能3、免疫豁免（免疫隔离部位）如脑、眼前房、睾丸、胎盘产生原因：生理屏障和抑制性细胞因子4. 免疫调节（抑制）细胞的作用：5.Ck的作用6.信号转导与免疫耐受免疫耐受与临床医学（一） 建立免疫耐受：1. 口服免疫原建立全身免疫耐受 例如 口服MBP治疗小鼠的实验性变态反应性脑脊髓炎 2. 静脉注射抗原建立全身免疫耐受： 3. 移植同种异型骨髓和胚胎胸腺建立或恢复免疫耐受：同种异型器官移植前：预防移植物抗宿主反应延长移植物存活时间自身免疫病治疗：建立正常免疫系统的调节功能，减轻缓解自身免疫病 4. 脱敏治疗I型超敏反应 5. 防止感染 6. 诱导抗独特型T细胞以抑制效应性T对自身组织的攻击 7. 自身抗原拮抗剂 8、转染基因（二）打破免疫耐受 1. 免疫原或免疫应答分子 2. 细胞因子及细胞因子抗体 3. 多重抗感染措施，防止病原体产生抗原拮抗分子第十六章 免疫调节免疫系统中的免疫细胞和免疫分子之间，以及免疫系统与其它系统（如神经内分泌系统）之间的相互作用，从而构成一个相互协调又相互制约的网络结构，使免疫应答维持合适的强度，进而保证机体内环境的稳定(homeostasis)。抑制性受体介导的免疫调节PTK参与的激活信号转导和PTP的负反馈调节 激活性受体 带有ITAM 招募PTK 启动激活信号的转导； 抑制性受体 带有ITIM 招募PTP 抑制激活信号的转导。 共信号分子对T细胞增殖的反馈调节 B细胞通过FcR-B受体实施对特异性体液免疫应答的反馈调节调节性T细胞参与免疫调节调节性T细胞（Treg ）不对抗原的刺激直接起反应，而是以效应细胞为作用对象，调控后者介导的免疫应答。一） 自然调节T细胞 (nTreg) 细胞表型：CD4CD25 Foxp3 T细胞 特征： 在胸腺中分化； 行使抑制功能时依赖细胞与细胞间的接触； 一般无需细胞因子参与。 二）适应性调节T细胞 一般在外周由Ag诱导产生，可从自然调节性T细胞 分化而来，也可来自其它初始T细胞。发挥功能时必需有特定细胞因子参与，主要通过 IL-10和TGF-发挥抑制免疫应答的作用，不同于CD4CD25 T细胞。 AICD引起激活的淋巴细胞发生克隆性凋亡P173图限制抗原特异性淋巴细胞克隆的容量，高度特异性。第十七章 超敏反应 指机体对某些抗原初次应答后，再次接受相同抗原刺激时，发生的一种以机体生理功能紊乱或组织细胞损伤为主的特异性免疫应答，旧称过敏反应或变态反应(allergy)。 I型 过敏反应 II型 细胞溶解型或细胞毒型 III型免疫复合物型和血管炎型 IV型 迟发型超敏反应型超敏反应（速发型超敏反应） 主要特征：再次接触变应原后发生快，消退也快通常机体发生功能紊乱，不发生组织细胞破坏有明显个体差异和遗传背景IgE 特异性IgE类抗体称变应素（allergins） IgE由鼻咽，扁桃体，气管和胃肠道黏膜下固有层淋巴细胞中的B细胞产生。 IgE为亲细胞抗体，通过Fc段与肥大，嗜碱粒细胞表面的FcR（Fc eRI）结合，使机体致敏。注：IL-4在诱导B细胞产生IgE中至关重要。肥大、嗜碱粒和嗜酸粒细胞: 表面表达高亲和性IgE Fc e R（ Fc e R ）型超敏反应发生过程和机制 （一） 致敏阶段 变应原入体产生IgE 借Fc段与肥大细胞，嗜碱性粒细胞上FceRI结合机体致敏（二） 激发阶段 相同变应原再次进入机体时通过与致敏肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的IgE结合使之脱颗粒，释放生物活性介质。（三） 效应阶段 1. 分即刻相和晚期相/迟缓相 （即刻相又称早期相） 即刻相接触变应原几秒钟发生，持续数小时，由组胺引起。 晚期相接触变应原刺激612小时，可持续数天。 2. 生物活性介质 预先储备的介质及其作用 组胺, 激肽原酶 细胞新合成的介质及其作用:LTs,PGD2,PAF, 细胞因子IL-4，3三. 常见疾病（一）全身过敏反应 1. 药物过敏性休克 青霉素最常见，次为头孢菌素，链霉素， 普鲁卡因 等 青霉素有抗原表位，本身无免疫原性，但其降解产物青酶噻唑醛酸或青酶稀酸与体内蛋白结合后具有免疫原性 2. 血清过敏性休克：临床用破抗，白喉抗毒素治疗或紧急预防时，可致敏（二）呼吸道过敏反应1.过敏性鼻炎：过敏性鼻炎（枯草热）：是I型超敏反应性疾病最常见的临床表现，反应主要定位于鼻粘膜和眼结膜部，发作时的典型症状为大量的清水样鼻涕、阵发性喷嚏、鼻阻塞以及鼻痒等。常见于儿童或青春期。 2.过敏性哮喘：有早期相和晚期相两种（三）消化道过敏反应 表现为过敏性胃肠炎。恶心，呕吐，腹痛和腹泻。（严重者可致休克）（四）皮肤过敏反应 包括：荨麻疹，特异性皮炎 ，血管性水肿。型超敏反应（又称细胞溶解或细胞毒型）一 、型超敏反应的发生机制（一）靶细胞表面抗原1. 正常血细胞表面的同种异型抗原（ABO血型抗原, Rh抗原，HLA抗原）2. 异嗜性抗原：链球菌胞壁与正常膜间的共同抗原3. 自身修饰的抗原：4. 药物结合所致的自身抗原 临床常见的型反应性疾病 （一）输血反应 ABO血型不符（二）新生儿溶血症 母子间Rh血型不符多见（三）自身免疫性溶血性贫血 甲基多巴类药物或某些病毒如：流感V，EBV感染，RBC膜发生改变从而刺激机体产生抗体。（四）药物过敏血细胞减少症 青霉素，磺胺等药抗原表位能与血细胞膜蛋白，血浆蛋白结合获得免疫原性机体产生对药 物抗原的抗体溶血、粒细胞、血小板减少性紫癜等（五）链球菌感染后肾小球肾炎（六）肺出血肾炎综合症 (Goodpastures disease) （七）甲状腺功能亢进（Graves病）型超敏反应（中等分子免疫复合物）临床上常见的型反应性疾病（一）局部IC病 1. Arthus反应: 实验性局部型超敏反应。 2. 类Arthus反应：胰岛素依赖型糖尿病患者局部皮肤红肿、坏死等（二）全身性IC病 1. 血清病 大量注射马血清后1-2W 出现皮疹、Ln肿大、关节痛和一过性蛋白尿等。 原因：抗抗毒素的抗体+抗毒素 IC 沉积致病（可自行消退） 2. 链球菌感染后肾小球肾炎 3. 类风湿性关节炎（rheumatiod arthritis, RA)型（迟发型超敏反应）临床常见的型超敏反应性疾病 （一）感染性迟发超敏反应（二）接触性皮炎 第十八章 自身免疫病自身免疫性疾病的致病相关因素 一、免疫隔离部位抗原的释放 精子、眼内容物、甲状腺球蛋白通常视为隐蔽抗原释放入血接触免疫系统睾丸炎，交感性眼炎等。二、自身抗原的改变 理化、生物、药物等因素使自身抗原改变如：肺炎支原体可改变RBC抗原性，引起溶血性贫血。改变的RBC 产生RBC抗体RBC破坏。再如RA时的RF（属抗变性IgG的抗体）。三、微生物感染（一）分子摸拟 多种病毒（柯萨奇V，EBV，单纯疱疹V， 和巨细胞V与正常宿主细胞或细胞外 成分有相似的抗原表位。针对这些抗原表位的免疫应答可引发自身免疫性疾病。 如：链球菌菌体多种抗原与人GBM和心肌内膜有交叉抗原，感染链球菌可引发急性肾小球肾炎和风湿性心脏病四、表位扩展：免疫系统针对一个优势表位发生免疫应答后，可能对隐蔽表位相继发生免疫应答，这种现象表位扩展（epitope spreading)。 一个抗原分子被分成两种类型 优势表位初始接触时刺激免疫应答表位 隐蔽表位后续免疫应答中刺激免疫应答的表位五|、 免疫调节异常（一）多克隆刺激剂旁路活化 多克隆刺激剂，超抗原激活处在耐受状态的 T细胞或向B细胞发出辅助信号刺激产生自身抗体诱导自身免疫病。（二） 辅助因子表达的异常 APC上辅助刺激因子表达异常可激活自身 T细胞 自身免疫病。（三）Th1和Th2功能失衡 Th1 细胞功能亢进可促进IDDM，MS疾病的发展。 Th2功能过高可促进抗体介导的全身免疫性疾病如SLE的发展。 六、Fas/FasL表达异常 Fas（CD95）/FasL （CD95配体）基因缺陷可激活诱导自身免疫性淋巴细胞的凋亡机制受损易发生自身免疫性疾病。七、遗传因素 不同型MHC分子结合提呈抗原的能力不同，有些个体的MHC分子适合提呈某些自身成分的抗原肽，因此易患某些自身免疫病如： DR3的个体易患重症肌无力、 SLE、IDDM和突眼性甲状腺肿。 DR4与RA、异常性天庖疮、IDDM有关。 B27与强直性脊柱炎、急性前部葡萄膜炎等有关。 注：MHC连锁基因的缺陷也和某些自身免疫性疾病有关。八、性别第十九章 免疫缺陷由于先天性免疫系统发育不良或后天损伤因素而引起的免疫器官、免疫细胞发生、分化发育和代谢异常，并导致机体免疫功能降低或产生缺陷，临床上表现为易反复感染的一组综合症。原发性免疫缺陷病：eg性联无丙种球蛋白血症：X染色体上Bruton酪氨酸激酶基因缺陷第二十章 肿瘤免疫肿瘤相关抗原（TAA）是指非肿瘤细胞所特有的、正常细胞和其他组织上也存在的抗