20.复方氨酚那敏颗粒工艺规程.doc

速效感冒颗粒工艺规程复方氨酚那敏颗粒工艺规程山西信谊制药有限公司质量保证部二OO二年目 录1、 产品概况2、 处方和依据3、 生产工艺流程图4、 操作过程及工艺条件5、 设备一览表及主要设备生产能力6、 工艺（环境）卫生、技术安全及劳动保护7、 原辅料消耗定额、技经指标及计算方法8、 包装要求、说明书、贮藏方法9、 原辅料、中间产品及成品的质量标准和技术参数10、 劳动组织与岗位定员11、 支持文件12、 附页复方氨酚那敏颗粒工艺规程1、产品概况：1.1 产品名称：复方氨酚那敏颗粒曾用名：速效感冒颗粒 汉语拼音：Fufang Anfennamin Keli英文名称：Compound Paracetamol and Chlorphenamine Maleate Granules1.2 规 格： 0.278 g。本品为复方制剂,每袋含对乙酰氨基酚250mg,咖啡因15 mg,人工牛黄10 mg,扑尔敏3 mg。1.3 执行标准：国家药品监督管理局药品标准化学药品地方标准上升国家标准第三册 WS-10001-（HD-0256）-2002 批准文号：国药准字H14023000剂 型：颗粒剂1.4 主要技术质量要求：1.5 性 状：黄色颗粒,味甜。1.6 干燥失重： 2.0%(80真空干燥)1.7 粒 度： 应符合规定1.8 溶 化 性：5分钟全部溶化或轻微浑浊。1.9 装量差异限度：5%1.10 含量限度：本品含对乙酰氨基酚（C8H9NO2）与咖啡因（C8H10N4O2H2O）均应为标示量的90.0-110.0%，马来酸氯苯那敏（C16H19CIN2C4H4O4）应为标示量的85.0%-115.0%。1.11 成品率：97.5%1.12 有效期：二年2、处方和依据:2.1 处方：原辅料名称 每万袋用量(g) 原辅料处理 对乙酰氨基酚 2500 过100目筛 咖 啡 因 150 过100目筛 人工牛黄 100 过100目筛马来酸氯苯那敏 30 过100目筛(扑尔敏)糖 粉 67300 过100目筛柠 檬 黄 5 溶于糖浆中使用60%糖浆 16500 制成 10000袋2.2 依据： 山西省药品标准1990年版2.3 每袋成份及含量（见下页）序号成 份每万袋处方量(g)每袋含量(g)1对乙酰氨基酚25000.252咖啡因1500.0153人工牛黄1000.014 马来酸氯苯那敏300.0035糖粉772007.726柠檬黄50.0005总 量799857.99853、生产工艺流程图：3.1 生产工艺流程总图：制 粒 小袋包装 外包装 10袋/盒装 箱200盒/箱成 品 入 库前处理分析室QA抽样（小袋）QA抽样（成品） QA抽样(颗粒)3.2 制粒生产工艺流程图(1万袋/料):过100目筛11过100目筛过100目筛100过100目筛过100目筛称 量30g称量 100g称 量150g称 量称 量称 量16.5g混合过筛100目混合过筛100目混合过筛100目混合过筛100目混合过筛100目混合15分钟混合15分钟湿混5分钟制粒10分钟沸腾干燥整 粒流器 总混30分钟QA抽样500g21020进风温度605出料层温度45以下溶有柠檬黄扑尔敏 人工牛黄 咖啡因 对乙酰氨基酚 糖粉 60%糖浆37.34.4 操作过程及工艺条件：4.1 原辅料处理:4.1.1 按前处理的SOP执行。4.1.2 对乙酰氨基酚、咖啡因、扑尔敏、人工牛黄、糖粉分别过100目筛。4.2 配料:4.2.1 按本品处方正确计算每料所用的原辅料量,双人复核无误,准确配料(每料1万袋用对乙酰氨基酚2500g、咖啡因150g、人工牛黄100g、扑尔敏30g、糖粉67.3)。4.2.2 咖啡因、人工牛黄、扑尔敏采用天平称量,保证投料准确。4.2.3 配料结束,及时结算用料、余料,如有出入停止下一步操作,尽快查出原因并报告车间。4.3 配研:4.3.1 配好的一料中,取扑尔敏30g依次与人工牛黄100g、咖啡因150g、对乙酰氨基酚500g、对乙酰氨基酚2、糖粉10混合并过100目筛。4.3.2 每次先混合后过筛,过筛应完全。4.4 粘合剂的配制:4.4.1 粘合剂配比:辅料名称每料用量(1万袋)蔗糖9.9 kg纯水6.6 kg4.4.2 粘合剂配制:将9.9蔗糖加入沸腾的6.6纯水中,搅拌至完全溶解,过100目筛,冷却至50以下备用。4.5 制粒:4.5.1 按制粒SOP执行。4.5.2 将配好的混合粉12.78与糖粉20加入高效湿法混合制粒机中，干混10分钟。4.5.3 再将一料中剩余糖粉37.3加入,干混15分钟。4.5.4 加入60%的糖浆16.5,混合5分钟。4.5.5 起动制粒器,搅拌切碎10分钟使成均匀、细碎颗粒。4.6 干燥:将湿颗粒经负压沸腾干燥,至水份达规定范围(1.0%),控制进风温度605,出料层温度45。4.7 整粒: 采用粉碎整粒机整粒。4.8 总混: 三维运动混合机总混30分钟,交中间站请验。4.9 制粒工艺参数及注意事项:序号项 目参 数备注1234567原辅料干混时间粘合剂用量原辅料湿混时间制粒搅拌时间干燥进风温度出料层温度总混时间2次,15分钟/次16.55分钟10分钟6054530分钟每料(1万袋)用量注意事项:a. 扑尔敏用量少,人工牛黄带色,配研及干混时要确保混匀。b. 颗粒不宜太硬,并控制大颗粒(不能通过10目筛)和细粉(能通过80目筛)量,保证粒度,溶化性合格。c. 制粒过程小心原料损失。4.10 包装:4.10.1 经检验合格后,由生产部下达批包装指令,按包装岗位SOP执行,依照颗粒包装机操作规程操作。4.10.2 包装材料见包装材料卡。4.10.3 颗粒装入小袋后须经QA抽样,检验合格后方可进行外包装。4.10.4 小袋4.10.1 车间工艺员根据颗粒含量、总重量计算标准装量及应产数量,出具装量通知单,经车间主任复核后,下达颗粒包装岗位。4.10.2 检查颗粒包装机运转正常后,试装,检查平均装量、装量差异、外观。4.10.3 正式开车生产,每隔30分钟测一次装量,确保平均装量,装量差异在规定限度之内,随时检查外观。4.10.4 小袋包装完毕,请验。4.10.5 小盒小袋包装检验合格后,开始装盒,每盒10袋,说明书1张。4.10.6 纸箱每200盒装一箱放合格证1张,用专用封箱带封口,捆扎机捆扎。4.10.7 产品批号、生产日期、有效期要清晰、准确。4.10.8 包装完毕,及时请验,办理入库。4.11 车间工艺员核算本批产量、成品率、单耗等。5、设备一览表及主要设备生产能力(另附)。6、工艺（环境）卫生、技术安全及劳动保护(另附)7、原辅料消耗定额、技经指标及其计算方法：7.1 原辅料消耗定额:原辅料名称消耗定额(kg/万袋)对乙酰氨基酚咖啡因人工牛黄扑尔敏蔗 糖柠檬黄2.56410.15380.10260.0307780.79540.0051287.2 技经指标及其计袋算方法:项 目计算方法指 标颗粒工序收率包装工序收率成品率优级品率实际产量()/理论产量()实际产量(万袋)/应产数量(万袋)入库数(万袋)/理论产量(万袋)优级品数(万袋)/入库数(万袋)98.5%99.0%97.5%50.0%8、包装要求、说明书，贮藏方法：8.1 包装要求:8.1.1 小袋包装要求装量准确,热合严密,外观印刷清晰,内容正确、整洁、端正、适中,批号清楚正确,无破损。8.1.2 小盒内数量准确,放说明书1张,封口严密,无损坏。8.1.3 纸箱内数量准确,小盒摆放顺序一致,产品合格证书写端正,内容正确完全,箱外印刷内容清晰端正、正确。8.1.4 包装材料必须经质检部检验合格后使用。8.1.5 产品批号、生产日期、有效期准确无误。8.2 包装材料规格、尺寸、型号，参照包装材料卡。8.3 说明书应按照国家有关规定编写设计,并与国家药监局统一下发的内容一致,经国家有关部门批准后使用。8.4 贮藏方法:遮光、密封阴凉干燥处保存。8.5 有效期：二年。9、 辅料、中间产品及成品的质量标准和技术参数：9.1 原辅料的质量标准原辅料名称质量标准产 地对乙酰氨基酚咖啡因人工牛黄扑尔敏蔗糖柠檬黄中国药典2000年版二部中国药典2000年版二部中国药典2000年版二部中国药典2000年版二部中国药典2000年版二部中国药典2000年版二部9.2.1 辅料控制项目:品 名控制项目蔗糖菌检50个9.2 中间产品质量标准9.2.1 前处理的质量标准项 目质 量 标 准细 度外 观对乙酰氨基酚、咖啡因、人工牛黄、扑尔敏、糖粉均过100目筛平板法检查,杂黑点数6点9.2.2 制粒质量标准:项 目质 量 标 准含量2.90-3.30%粒度不能通过一号筛与能通过五号筛的总和不得超过供试量的12%外观黄色颗粒,粒径均一、色泽一致,无黑点、异物、无吸潮、软化、结块、潮解等现象。 干燥失重2.0%(80真空干燥)溶化性5分钟全部溶化或轻微浑浊9.2.3 袋包装质量标准:项 目质 量 标 准外观平均装重装量差异限度粒度干燥失重热合平整、严密、小袋外观整洁,印刷清晰、内容正确、端正,批号清楚正确,无破损。 标准装量3%(n=10)4%(n=10)不能通过一号筛与能通过五号筛的总和不得超过供试量的13%2.0%(80真空干燥)9.3 中间产品的检查方法:9.3.1 前处理9.3.1.1 抽取原辅料的样品,目测应无异物、杂黑点数合格。9.3.1.2 平板法:称取样品20g,置白色背景下,铺成10cm,用清净的玻璃板压平,在光亮处观察,如有杂黑点就拣出,然后翻动样品再压平,如此检查三次,累计拣出的杂黑点数6个点。9.3.1.3 检查原辅料的细度,应符合标准。9.3.2 颗粒:9.3.2.1 目测:色泽一致,粒径均一,无杂黑点,异物,无吸潮,软化、结块、潮解等现象。9.3.2.2 QC分析:粒度、干燥失重、溶化性、含量。9.3.3 小袋包装:9.3.3.1 目测:热合质量,外观,检查批号正确清晰。9.3.3.2 QC分析:粒度、干燥失重、平均装量、装量差异。9.4 过程控制(附技术标准、质量标准)。QA根据速效感冒颗粒的技术标准,质量标准及每道工序SOP检查,负责生产全过程的监控。9.4.1 前处理:9.4.1.1 检查清包SOP的执行情况。9.4.1.2 检查清场SOP的执行情况。9.4.1.3 检查筛圈、筛目是否符合要求。9.4.1.4 检查原辅料外观。9.4.2 配料9.4.2.1 检查岗位SOP执行情况。9.4.2.2 检查清场SOP执行情况。9.4.2.3 检查计量器具的有效期,校零工作。9.4.2.4 检查处方计算,称量投料是否双人复核并准确无误。9.4.2.5 检查原辅料配研情况。9.4.2.6 检查批生产记录。9.4.3 制粒:9.4.3.1 检查岗位SOP执行情况。9.4.3.2 检查清场SOP执行情况。9.4.3.3 检查工艺装备SOP执行情况。9.4.3.4 检查工艺装备清场SOP执行情况。9.4.3.5 检查粘合剂的配制情况。9.4.3.6 检查工艺参数是否符合要求。9.4.3.7 检查房间的状态标志是否与批生产记录一致。9.4.3.8 总混后,抽样送验。9.4.3.9 检查批生产记录。9.4.4 小袋包装9.4.4.1 检查批包装指令,颗粒检验报告。9.4.4.2 检查岗位SOP执行情况。9.4.4.3 检查清场SOP执行情况。9.4.4.4 检查工艺装备SOP执行情况。9.4.4.5 检查工艺装备清场SOP执行情况。9.4.4.6 检查包装外观质量。9.4.4.7 检查平均装量(每班二次)。9.4.4.8 小袋包装完毕,抽取送检。9.4.4.9 检查复核制度、状态标志及批生产记录填写情况。9.4.5 外包装9.4.5.1 检查小袋包装检验合格报告及包装材料检验报告。9.4.5.2 核对品名、规格、批号、有效期、生产日期等,检查包装材料是否配套。9.4.5.3 检查岗位SOP执行情况。9.4.5.4 检查清场SOP执行情况。9.4.5.5 检查包装数量是否准确。9.4.5.6 检查包装外观质量。9.4.5.7 检查产品批号、生产日期准确清晰。9.4.5.8 检查纸箱内有无产品合格证,内容是否正确完全。9.4.5.9 检查封箱是否正确牢固。9.4.5.10 留样,抽样送检。9.4.5.11 检查批生产记录,批包装记录。9.5 颗粒剂质量控制要点:工序质量控制点质量控制项目频次前处理原辅料异物每批粉碎