3-氨基3-苯基丙酸乙酯盐酸盐.doc

3-氨基-3-苯基-丙酸乙酯盐酸盐合成研究一3-氨基-3-苯基丙酸的合成3L反应瓶中投入360g的苯甲醛，360g的丙二酸，270g醋酸铵，1440g的工业无水乙醇，搅拌，80度回流反应10小时，冷却至室温，过滤，得白色固体，湿重384个。用600ml无水乙醇加热溶解，回流1小时，冷却到室温，重结晶，抽滤，烘干，得3-氨基-3-苯基丙酸盐酸盐（Step I）299g。收率约53.4%。3-氨基-3-苯基丙酸（Step I）的原料成本估算原料单耗（kg/kg）单价（元/kg）耗值（元/kg）备注苯甲醛1.21416.8醋酸銨0.9109丙二酸1.25060无水乙醇6.563059.84以70回收计合计95.64二3-氨基-3-苯基丙酸乙酯的合成在10度下，往2L的反应器中加入200g苯丙氨酸，1000g无水乙醇，慢慢滴加360g二氯亚砜，滴加时勿使温度超过0OC，4小时滴毕，室温反应4小时得透明溶液，减压蒸干溶剂，得白色固体，用300ml水溶解，冷却下用浓氨水（25）中和pH为89，用去氨水约120ml，分离出油层，水层用乙酸乙酯萃取3次，每次200ml，萃取液与油层合并，用饱和食盐水洗涤到中性，无水硫酸镁（约80g）干燥，减压蒸发去溶剂，得到油状液体223.2g, 收率95.4。每kg3-氨基-3-苯基丙酸乙酯原料成本估算原料单耗（kg/kg）单价（元/kg）耗值（元/kg）备注Step I0.9095.6486.08无水乙醇4.483056.72以70回收计二氯亚砜1.6146.44浓氨水0.480.50.24乙酸乙酯2.343085.62以70回收计无水硫酸镁0.3651.8合计106.9三3-氨基-3-苯基丙酸乙酯和拆分剂CBZ-L-苯丙氨酸形成复盐27.8g（0.144mole）上步产品3氨基3苯基丙酸乙酯（Step II）, 28g（0.094mole）拆分剂CBZ-L-苯丙氨酸，无水乙醇300ml，25OC搅拌反应4小时，得到大量白色固体，过滤，用10ml乙醇漂洗，减压烘干，得到27g复盐（干品），测光学纯度，97.5:2.5%。得率38%。每kg复盐原料成本估算：原料单耗（kg/kg）单价（元/kg）耗值（元/kg）备注StepII103106.9110.1拆分剂104250260无水乙醇9193051378以70回收计合计383.88四脱拆分剂和S-3-氨基-3-苯基丙酸乙酯盐酸盐的合成第三步的复盐30g，用3.6%盐酸300ml酸化，所得溶液用乙酸乙酯萃取两次，每次100ml。（萃取液内含拆分剂，留作下步回收用，见五。）剩下水溶液用浓氨水调节pH到89，用去氨水40ml，分出油层，水层用乙酸乙酯萃取三次，每次80ml，合并有机层，用饱和食盐水洗涤到中性，用去食盐水3200ml，无水硫酸镁50g干燥23小时，减压蒸去溶剂，得无色透明液体，得到S-3-氨基-3-苯基丙酸乙酯12.1g。将这12.1gS-3-氨基-3-苯基丙酸乙酯溶于120ml甲基叔丁基醚，搅拌下通入HCl气体，得到大量白色固体，抽滤，用甲基叔丁基醚20ml洗涤，真空干燥，得到合格的S-3-氨基-3-苯基丙酸乙酯盐酸盐12.7g，测光学纯度100。每kgS-3-氨基-3-苯基丙酸乙酯盐酸盐原料成本估算原料单耗（kg/kg）单价（元/kg）耗值（元/kg）备注复盐2. 36383.88905.96乙酸乙酯31.230874.83以70回收计甲基叔丁基醚8.1630614.69以70回收计HCl气体5暂无法计量，粗估无水硫酸镁4520食盐120.56盐酸2.830.61.7合计1028.18五拆分剂CBZL-苯丙氨酸的回收 将步骤四所得的乙酸乙酯萃取液用饱和食盐水洗涤两次，然后用无水硫酸镁25g干燥23小时，减压蒸发至干，得到CBZ-L-苯丙氨酸22.9g油状液体，搅拌，固化，得到22.1g白色固体，。干燥，得到17.1g白色固体，测纯度98.14%.每生产1公斤S-3-氨基-3-苯基丙酸乙酯盐酸盐可回收的拆分剂及其回收成本。原料单耗（kg/kg）单价（元/kg）耗值（元/kg）