化妆品中邻苯二甲酸酯类物质风险评估意见.doc

附件：化妆品中邻苯二甲酸酯类物质风险评估意见一邻苯二甲酸酯类物质的化学特性1. 性状：为挥发性很低的粘稠液体。制法：由邻苯二甲酸酐与醇在酸（如硫酸）催化剂存在下酯化而成。化学结构式：缩写PAE，又称酞酸酯，是邻苯二甲酸形成的酯的统称。用作塑料增塑剂时，指邻苯二甲酸与415个碳的醇形成的酯类。2. 最典型的增塑剂邻苯二甲酸二辛酯的一般性状如下：CAS号: 117-84-0 中文名称: 酞酸二辛酯 英文名称: Di-Sec-octyl phthalate 别名: 邻苯二甲酸二辛酯；酞酸二(2-乙基)已酯 分子式: C24H38O4；C6H4(COOC8H17)2 外观与性状: 无色油状液体，有特殊的气味 分子量: 390.62 蒸汽压: 具有较低的蒸汽压 熔点: -50 沸点：231/0.67kPa 溶解性: 不溶于水、甘油、乙二醇，溶于其他有机溶剂 密度: 0.982(20/4) 稳定性 主要用途: 作为聚氯乙烯及其共聚物的主要增塑剂之一；3. 化学性状相近且常见的16种邻苯二甲酸酯类邻苯二甲酸二甲酯，dimethyl phthalate，DMP 邻苯二甲酸二乙酯，diethyl phthalate，DEP邻苯二甲酸二异丁酯，diisobutyl phthalate，DIBP 邻苯二甲酸二丁酯，dibuthyl phthalate，DBP邻苯二甲酸二(2-甲氧基)乙酯，bis(2-methoxyethyl)phthalate，DMEP邻苯二甲酸二(4-甲基-2-戊基)酯，bis(4-methyl-2-pentyl) phthalate，BMPP邻苯二甲酸二(2-乙氧基)乙酯，bis(2-ethoxyethyl) phthalate，DEEP邻苯二甲酸二戊酯，dipentyl phthalate，DPP邻苯二甲酸二己酯，dihexylphthalate，DHXP邻苯二甲酸丁基苄基酯，benzylbutylphthalate，BBP邻苯二甲酸二(2-丁氧基)乙酯，bis(2-n-butoxyethyl) phthalate，DBEP 邻苯二甲酸二环己酯，dicyclohexylphthalate，DCHP邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯，bis(2-ethylhexyl) phthalate，DEHP邻苯二甲酸二苯酯，diphenyl phthalate，邻苯二甲酸二正辛酯，di-n-octyl phthalate，DNOP 邻苯二甲酸二壬酯，dinonyl phthalate，DNP4. 邻苯二甲酸酯类物质的迁移降解水解作用：水解半衰期从邻苯二甲酸二乙基酯的3.2年到邻苯二甲酸-2-乙基己基酯的2000年不等。挥发作用：由于蒸气压较低，几乎没有挥发损失。光解作用：在紫外和可见光范围内无光谱吸收，光化学反应低。目前尚未见邻苯二甲酸酯类有光解作用的报道。富集作用：生物对邻苯二甲酸酯类有富集作用，在水生生物体内有残留。在城市污泥富集的邻苯二甲酸酯类，显示出不同的分布特征。种类和含量与城市污水的来源、处理方式、污泥类型、化合物的结构和理化性质的不同等因素有关。二邻苯二甲酸酯类物质的毒性PAEs是欧盟委员会认定的致癌物质。可诱导有机体突变与再生成其他有毒物质,可通过呼吸、饮食和皮肤接触进入人和动物体内。该类物质急性毒性不大,对Ames 试验阴性,亚急性毒性主要表现为肝、肾、生殖器损伤,影响生殖机能等,是环境雌性激素类。1. 急性毒性：PAEs的急性毒性：小鼠经口LD50是6513mg/kg；小鼠腹腔LD50是65g/kg；小鼠吸入LC50是5000g/m3。DMP、DEP、DBP 和BBP 对Hyalella azteca 的LC50分别为28.1、4.21、0.63 和0.46 mg/ L ,对Chironomus tentans 的LC50分别为68.2、31.0、2.64 和 1.76 mg/ L。邻苯二甲酸丁基苄酯(Butylbenzyl phthalate BBP)作为PAEs的一种,被怀疑是70种环境激素之一, 但BBP的急性毒性很低。BBP的90天经口亚急性毒性实验，未见实验动物有任何毒理学症状，在动物脏器内几乎全都水解为正丁醇和苯甲醇，这两种醇缓慢氧化排出体外。2慢性毒性为评价邻苯二甲酸丁基苄酯在体内的慢性毒性,以1000mg/kg、500mg/kg、250mg/kg剂量连续染毒大鼠6周、20周。结果表明:邻苯二甲酸丁基苄酯能引起雄鼠睾丸(p001)、附睾和前列腺重量的减少(p005)和肝脏肿大(p001),改变了睾丸(p001)、前列腺(p005)和肝脏(p001)的组织病理学,尤其引起睾丸曲细精管萎缩、变性,各级生精细胞减少,生精上皮内生精细胞和Sertoli细胞结构明显紊乱,细胞间连接结构消失.降低血清中-G(p001)、ALP(p005)活性、睾酮水平(p001),增加LDH活性(p001)和FSH水平(p001),反应呈一定的量-效和时-效关系。结合组织病理和性激素及酶活性的改变,揭示该化合物对睾丸毒性的靶细胞是支持细胞,其次是生精细胞,作用的靶点是细胞内的线粒体。邻苯二甲酸丁基苄酯对雌鼠的损害引起子宫的增大和轻微炎症表现及血清ALP酶活性的降低(p005)。BBP对动物的危害有一定的性别差异,对雄性的干扰大于对雌性的干扰。3.免疫毒性用邻苯二甲酸酯增塑剂如邻苯二甲酸丁苄酯（BBP）低剂量体外局部染毒或远距离染毒，都没有影响抗卵清蛋白IgE抗体的免疫反应。同样条件进行高剂量BBP（100毫克）染毒，结果导致IgG1抗体产量轻微升高。4 神经毒性实验结果表明，BBP可能只对F1代雄性大鼠的早期行为和神经行为发育产生一定的影响。长期接触BBP可以导致神经衰弱和记忆力下降。5 生殖毒性邻苯二甲酸丁基苄酯（BBP）对小鼠和大鼠的生长均具有毒性作用，对雄性大鼠子代AGD的影响小鼠五天试验:小剂量的BBP对精子活动率、精子数目和精子畸形率影响不大，而高剂量(大于1000 mg/kg)则使精子活动率降低、精子数目减少和精子畸形率增大等；高剂量BBP可使成年大鼠的双丸状睾丸萎缩。在第1113 d怀孕的Wistar大鼠分别给予不同剂量BBP(0、250、1000、1500、2000 mg/kg)，在第20天处死，母体表现出来的毒性在3个高剂量组尤为明显，2000 mg/kg剂量组死胎和幼子的体重减少与其他组有较大差异；1500、2000 mg/kg剂量组中成活的胎儿骨骼比较疏松，并且上鄂有裂缝。怀孕大鼠给予BBP后子代有致畸现象。试验结果表明，母体肝脏Mt质量浓度随着BBP剂量的增加而升高，从而导致胎儿畸形的几率增大。6 其它毒性PAEs 分子结构具有芳香族基团，可能导致其有一定的类雌激素活性。利用雌激素敏感的MCF7细胞株进行增殖实验,其中BBP、DEHP、DBP 产生细胞增殖效应，具有微弱的雌激素效应。PAEs 的雌激素效应可能与生物体的生殖系统发育异常、生殖功能障碍、生殖系统及内分泌系统肿瘤以及神经系统发育和功能损伤有关。有报道推测PAEs为天然雄激素拮抗剂。但是，Zacharewski等人曾对8种邻苯二甲酸酯(由DBP到BBP)商品进行过系统体外试管试验和体内试验。结果说明DBP、BBP和DEHP既没有雌激素反应,也没有排斥雌激素反应。三与邻苯二甲酸酯类物质使用有关的国际法规欧盟1999/815/EEC：针对三岁儿童用聚氯乙烯(PVC)儿童玩具及相关用品六项可塑剂不得超过0.1% (六项可塑剂为：邻苯二甲酸（2-乙基已基）酯DEHP、邻苯二甲酸二正丁酯DBP、邻苯二甲酸丁基苄酯BBP、邻苯二甲酸二异壬酯DINP 、邻苯二甲酸二异癸酯DIDP及邻苯二甲酸二正辛酯DNOP)。 欧盟2005/84/EC：针对所有玩具、放入儿童嘴中及育儿物品DINP、DIDP 及DNOP、DEHP、DBP及BBP 的含量不得超过0.1%。 美国加州1108法令2009年1月1日实施，针对所有玩具及育儿物品中DEHP、DBP 及BBP 的含量不得超过0.1%。针对所有三岁以下儿童嘴中玩具及育儿物品DINP 、DIDP 及DNOP 的含量不得超过0.1%。丹麦除了同欧盟规定六项指标含量要求相同以外，针对三岁以下幼童玩具及育儿物品其他任一项邻苯二甲酸酯类含量不得超过0.05%。 台湾环保署将DEHP、DBP、DMP列为第四类毒性化学物。DNOP列为第一类毒性化学物质，限制其使用用途。 中国尚未对食品、食品接触材料以及儿童玩具中的邻苯二甲酸酯类制定禁限用标准。中国已将DMP、DBP和DNOP列为优先污染物黑名单进行监测控制。欧盟规定化妆品中禁止使用邻苯二甲酸酯类中的“某些物质”。我国化妆品卫生规范（2007年版）中禁止使用的规定与欧盟一致。国际范围内尚未直接对日用化妆品中的其他邻苯二甲酸酯类制定禁限用范围。四邻苯二甲酸酯类物质在化妆品中的应用邻苯二甲酸酯是一类能起到软化作用的化学品。它被普遍应用于玩具、食品包装材料、医用血袋和胶管、乙烯地板 和壁纸、清洁剂、润滑油、个人护理用品，如指甲油、头发喷雾剂、香皂和洗发液等数百种产品中。在化妆品中，指甲油的邻苯二甲酸酯含量最高，很多化妆品的芳香成分也含有该物质。轻工日化化妆品行业产品使用邻苯二甲酸酯类其功效主要集中在：使指甲油降低其脆性而避免碎裂；使发胶在头发表面形成柔韧的膜而避免头发僵硬；增加洗涤用品对皮肤的渗透性；使用在皮肤上，增加皮肤的柔顺感；作为一些化工原料的溶剂（添加剂）； 作为芳香物的固定液，使香水中香精香料的挥发速度减慢，香味持久。五邻苯二甲酸酯类物质通过日用化工品对人体健康产生可能危害的评价1邻苯二甲酸酯类物质的暴露情况及暴露途径邻苯二甲酸酯类作为增塑剂（软化剂）目前被广泛应用，应用最多的是邻苯二甲酸二乙酯类。全世界邻苯二甲酸二乙酯的年产量达200万吨，其中90%被用于PVC增塑剂。日用化工、玩具、塑料加工、化妆品和纺织品的生产长期广泛使用邻苯二甲酸酯类，导致土壤、水体、大气、生物甚至人体等自然环境和人类生活环境中都已发现邻苯二甲酸酯的分布。城市、小城镇的生活垃圾和渗滤液中含有浓度较高的邻苯二甲酸酯类。我国内地和香港共11个城市污泥中6种美国EPA监控的邻苯二甲酸酯化合物(PAEs)的总含量(PAEs)在10.465114.166mg/kg之间，多数在20mg/kg左右。分子量较低的邻苯二甲酸二甲酯(DMP)、邻苯二甲酸二乙酯(DEP)、邻苯二甲酸正二丁酯(DNBP)和邻苯二甲酸丁基苄基酯(BBP)在所有城市污泥中都检出，但含量小于1.0mg/kg。邻苯二甲酸正二辛酯(DNOP)在少数城市污泥中未检出，但只要检出的含量都较高；邻苯二甲酸(2-乙基己基)酯(DEHP)仅在个别城市污泥中检出，含量较低；英国媒体2002年曾报道称，香奈儿5号、CD“毒药”、卡尔文克莱恩“永恒”、兰蔻、“璀璨”等34种世界顶尖香水和化妆品中四分之三以上含有邻苯二甲酸-2-乙基己酯类物质。2010年10月，北京市疾病预防控制中心检测12种香水，检出率达92.3%，护肤类与洗涤护发类化妆品中检出率则分别为47.1%和30.0%。在儿童护肤类化妆品中邻苯二甲酸酯DEP和邻苯二甲酸酯DEHP被检出。指甲油中含量最高。市售的畜禽类食品，如猪肉、猪肝、猪腰、猪心、鸡肝、鸡肫、鸡心等食品中全部含有邻苯二甲酸酯类化合物。其中，猪肉产品中的含量明显高于鸡肉产品。西红柿、土豆、青菜、香菇、木耳等26种蔬菜、水果和干货中，也检测出各种“邻苯二甲酸酯类”化合物。人体的血液中也检出邻苯二甲酸酯类成分。目前环境中残留、积累的邻苯二甲酸酯可以说普遍存在。16种邻苯二甲酸酯类化合物中约一半是环境激素。2邻苯二甲酸酯类物质直接的健康危害人体主要通过食品和空气和皮肤途径吸收邻苯二甲酸酯类。胎儿：有毒性，对胎儿眼、耳及其他发育方面有影响。动物：给大白鼠吸入将本品加热到170时所释出的挥发性产物2小时，并未引起动物死亡；而暴露4小时则全部大鼠死亡。豚鼠无致敏作用。人：从事生产本品及酞酸二丁酯两年的工人，呈现眼及上呼吸道粘膜刺激症状。皮肤和眼睛的作用：对动物及人的皮肤和眼粘膜无刺激作用。经完整皮肤可吸收少量。可引起人轻度致敏作用。儿童：使用邻苯二甲酸酯类增塑剂的儿童软塑料玩具及育儿物品，通过被儿童长时间放进口中，导致邻苯二甲酸酯的溶出量超过安全水平，将有导致儿童肝脏和肾脏和神经发育受到危害的可能。亦有报道推测可导致儿童性早熟。 3. 高浓度下短时接触的相对危害： 眼睛接触：偶尔暴露后不经处理也不会残留危害。 吸入：偶尔暴露后不经处理也不会残留危害。 皮肤渗透：偶尔暴露后不经处理也不会残留危害。 皮肤刺激：偶尔暴露后不经处理也不会残留危害。 服入：偶尔暴露后不经处理也不会残留危害。4.官方评估意见2010-11-3中国国家食品药品监督管理局曾发布正式公告，已就媒体关于香水、化妆品中检出邻苯二甲酸酯类物质一事召开了由相关专家参加的论证会，对香水中邻苯二甲酸酯类物质含量风险评估为“化妆品并不是人类接触此类物质的主要来源，其是否影响人体健康有待进一步研究和评估。”公告指出：“今年上半年，国家食品药品监督管理局已要求企业对化妆品中可能存在的安全风险物质进行评估，并组织开展安全风险监测工作。同时也组织了有关专家收集国际权威机构有关邻苯二甲酸酯类物质的安全评估资料，并进行了充分论证，认为目前国际权威机构对化