糖皮质激素的作用机制及调节其作用的因素有哪些？.doc

糖皮质激素的作用机制及调节其作用的因素有哪些？(1)糖皮质激素具有多方面的作用。1）对物质代谢的作用：糖皮质激素促进肝内糖元异生，增加糖元贮备，还能抑制组织对糖的利用，因而使血糖升高。应用大剂量糖皮质激素可引起类固醇性糖尿病。缺乏糖皮质激素时，血糖下降，饥饿时更加严重，甚至有发生死亡的危险。糖皮质激素对蛋白质代谢的作用随组织而不伺，主要促进肝外组织特别是肌组织蛋白分解，并抑制氨基酸进人肝外组织，使血中氨基酸升高。对肝脏，则促进蛋白质合成。糖皮质激素过多可引起生长停滞，肌肉消瘦，皮肤变薄和骨质疏松等。糖皮质激素对脂肪代谢的影响有两个方面，一是促进脂肪组织中的脂肪分解，使大量脂肪酸进入肝脏氧化；二是影响体内脂肪重新分布。糖皮质激素过多时，四肢脂肪减少，而面部、躯干、特别是腹部和背部脂肪明显增加，称为向心性肥胖。2）对各器官系统的作用：作用于血细胞：大剂量的糖皮质激素可使胸腺和淋巴组织萎缩，使血中的淋巴细胞破坏，因此常用于治疗淋巴肉瘤和淋巴性白血病。它还能促进单核细胞吞噬，分解嗜酸性粒细胞，从而使嗜酸性粒细胞在血中含量减少。因此，血中嗜酸性粒细胞数可作为判断肾上腺皮质功能的指标之一。作用于血管系统：糖皮质激素能提高血管平滑肌对血中去甲肾上腺素的敏感性，从而使血管平滑肌保持一定的紧张性。肾上腺皮质功能不足时，血管紧张性降低，因而血管扩张，血管壁通透性增加，严重时可导致外周循环衰竭。作用于胃肠道：能增加胃酸分泌和胃蛋白酶生成，因而有诱发或加重溃疡的可能，药用时应予以注意。作用于神经系统：小剂量可引起欣快感，过多则出现思维不能集中，烦燥不安以及失眠等现象。（2）影响糖皮质激素分泌的因素糖皮质激素的分泌一方面受下丘脑腺垂体调节，另一方面受糖皮质激素在血中浓度的负反馈调节。1）下丘脑-腺垂体的调节：下丘脑促垂体区细胞分泌促肾上腺皮质激素释放因子，经垂体门脉运送到腺垂体，促进腺垂体分泌促肾上腺皮质激素，后者随体循环血液到肾上腺皮质束状带，促进糖皮质激素的分泌。下丘脑促垂体区与神经系统其他部位有联系。因此，体内外环境的变化，如创伤，精神紧张等，可通过一定的途径引起下丘脑促垂体区细胞释放促肾上腺皮质激素释放因子，从而加强腺垂体和肾上腺皮质的活动。2）反馈调节：血中糖皮质激素达到一定水平时，它反过来抑制下丘脑促垂体区细胞分泌促肾上腺皮质激素释放因子，同时抑制腺垂体分泌促肾上腺皮质激素。通过这种负反馈作用，从而使肾上腺皮质激素在血中的浓度保持相对稳定。此外，腺垂体促肾上腺皮质激素也能抑制下丘脑促肾上腺皮质激素释放因子分泌。负反馈作用在应激状态下会暂时失效，于是血中促肾上腺皮质激素和糖皮质激素的浓度大大增加，增强了机体对有害刺激的抵抗力。 糖皮质激素的副作用 糖皮质激素在肾炎治疗中是为常用药物，正确使用常可收到良好的预期效果，但也应注意其不良反应，特别在大剂量、长疗程（3个月）、不规则使用糖皮质激素或原先有应用糖皮质激素相对禁忌症时，更易出现副作用，有时甚至非常严重。1）.并发或加重感染 多见于病情较重，体质较弱者。通常使用强的松超过20mg/日，就有增加感染的可能。常见的病原菌包括细菌、病毒（水痘带状疮疹）、真菌及原虫（疟疾、阿米巴）等。一旦有感染的迹象，应及时选用强有力的抗生素加以控制。要注意，在并发感染时勿骤减激素，待病情控制后才能逐步减量，以防发生肾上腺皮质功能不足。 2）.药源性肾上腺皮质功能亢进症如向心性肥胖、满月脸、痤疮、多毛、乏力、易感染、低血钾、浮肿、高血压、血糖升高、糖尿等。其中有些危害较大且常见者，应予对症处理，如浮肿者可用利尿剂，高血压明显者应予降压治疗，低钾血症者可适当补充钾盐等。血糖增高或糖尿者，如无发生酮症酸中毒，通常不需停用激素，可根据病情控制饮食或注射胰岛素。 3）.骨质疏松 骨质疏松主要见于长期大剂量使用激素患者。据统计，接受强的松总剂量1000mg，约80%患者可出现骨质疏松症，特别是绝经期妇女和小儿更为多见。所以，对长期使用激素者，应常规补钙或维生素D， 4）.诱发溃疡或使原有者恶化 大剂量长疗程使用GC时，较易导致胃粘膜损伤，诱发溃疡，对原有溃疡者，可致穿孔，出血，后果严重，应及早防治，可在服用激素的同时加服胃粘膜保护剂。对原有溃疡者，应在病情控制后才能使用激素。 5）.无菌性骨坏死 据统计，接受大剂量激素治疗者，约5%的患者于1个月至数年内发生无菌性骨坏死，最多见于股骨头部，其次是髋、肩、膝、腕骨等处。骨坏死早期常不易被发现，因此对使用大剂量长疗程患者应定期作骨核素扫描或X线摄片检查，以便早发现早治疗。 6）.抑制生长发育 见于小儿长期应用激素者，因激素有对抗生长激素之作用，并引起蛋白质负平衡。7）.神