肠道细菌过度生长与婴儿腹痛的关系.doc

肠道细菌过度生长与婴儿腹痛的关系（邵荣波 陈红雁）人体正常微生物群是微生物与其宿主在进化过程中形成的微生物群、宿主和外环境共同构成的生态系统。正常情况下，这个生态系统是互相平衡的，既相互依赖又相互制约，对宿主非但无害而且有益。在外环境发生变化时，宿主及与微生物间的平衡遭到破坏所引起的病理过程为微生态失调。肠道内的微生物群因各生态区的外环境和生理功能不同而变化。肠道正常微生物群除细菌外，还有少量的病毒、支原体和螺旋体等。肠内菌群失调与胃肠功能障碍互为因果。由胃肠功能障碍引起肠内菌群失调，致使肠内有害菌如难辨梭形杆菌、金黄色葡萄球菌等不能被及时清除，反之过度生长，引起肠道感染，引起肠壁屏障作用受损，这种由于肠瘀滞引起小肠或结肠内细菌过度生长，称之为小肠细菌过度生长，临床上表现为单糖或双糖吸收不良、持续性腹泻等。以往的儿科杂志有文献报道，小肠细菌过度生长是小婴儿腹痛和腹泻的病因之一。我们进行了预试验，探求腹痛症状是否可以归因于小肠细菌过度生长以及应用抗生素是否可以缓解腹痛症状。在随机双盲的试验中，8例婴儿随机分为试验组和对照组，试验组给甲硝唑10mg/（kg次），日3次口服；对照组给同样外形和味道的安慰剂。在实验前后均进行呼气氢测定和大便检查。病例纳入标准：年龄416周，每天哭闹3小时，每周3天，持续时间3周；所有患儿均为足月顺产，无先天缺陷，无呕吐，无腹泻或其他消化道器质性疾病的证据。试验之前，患儿父母需要完成一个基本的评估表格，同样的表格在治疗1周结束时也要由患儿父母再填写。治疗期间，儿童的症状表现每天都通过这份表格的内容来评价，父母对患儿表现的记录在过去研究婴儿腹痛时曾被采纳，药物的不良反应也通过这来监测，同时所有患儿都要进行大便常规和难辨梭状芽胞杆菌毒素的检测。另外，在实验开始和结束时，所有患儿均须进行呼气氢试验，试验前为了获得呼出气的样本，用5号的鼻胃管安置在唇端，插入鼻孔1cm，持续4小时，若每次测定可以经过鼻胃管获得2个不同的样本及不一致的结果，需重复测定。制定了基础水平标准后，口服葡萄糖负荷量7.5mg/kg，接下来的90分钟内每隔15分钟测1次呼出气氢含量（用12i微量分析仪测定可以精确至百万分之一的精度）。结果表明：甲硝唑和安慰剂的作用差别没有统计学意义（见表1），两组均无明显有效性。另外我们记录了婴儿哭闹的次数，两组婴儿的平均哭闹次数均无明显改变，但也未见有明显不良反应。除了探求甲硝唑对改善腹痛症状是否有益，本试验的另一个目标是求证呼气氢含量能否监测患儿在给治疗后是否收益。在我们的研究中，治疗前有4个患儿呼气氢试验异常，经过了1周治疗后其中2例转为正常；对照组1例患儿（s6）在治疗后评价时“稍好转”，然而试验组1例患儿（s3）在治疗后由“稍好转”变为“更差”而呼气氢试验却由异常变为正常。在这个限制性的研究中，呼气氢试验与治疗好转之间无明显关联，另外接受甲硝唑组病人在呼气氢试验时无明显改善。实际上试验组1例患儿（s4）治疗后呼气氢试验由正常变为异常了。对治疗的有效性和呼气氢试验的特异性均采用了X2检验和多因素相关分析，无统计学意义。在以往的研究中，我们已经证明了呼气中氢含量水平高与婴儿腹痛间有统计学意义。在我们的试验中50%的呼气氢试验异常的患儿在治疗后减为38%的患儿异常，且这可能与乳糖的不耐受无关，并且结肠细菌可以导致呼气氢试验假阳性。但呼气氢试验是非损伤性的检查小肠细菌过度生长的方法，方便易行。最精确的方法是小肠组织的病理活检，但这很少应用，因为它是损伤性的检查且价格比较昂贵。另外这种方法可能会有很多假阴性，因为这种方法存在采样误差及厌氧菌很难培养出来。以前还没有报道认为依靠呼气氢试验来证实小肠细菌过度生长是小婴儿腹痛的病因；然而有报道认为儿童小肠细菌过度生长是导致腹泻、腹痛的病因之一。在成人，小肠细菌过度生长已经被公认是肠易激综合征的潜在致病因素，治疗这些患者的肠道细菌过度生长可以使其临床症状得以改善。但在本研究中，给予甲硝唑的试验组患儿与给安慰剂组患儿没有明显差异均无明显有效性。【参考文献】 1 de Boissieu D，Dhaussain M，Badoual J，et al.Small bowelbacterial overgrowth in children withchronic diarrhea， abdominal pain，or both.J Pediatr，1996，128：203-7.2 Metcalf TJ，Irons TG，Sher LD，Young PC.Simethicone in thetreatmentofinfant colic：a randomized，placebo-controlled，multicenter trial.Pediatrics，1994，94：29-34.3 Moore DJ，RobbTA，DavidsonGP.Breath hydrogen response to milk containing lactose in colicky and noncolickyinfants.J Pediatr，1988，113：979-84.4 Miller JJ，McVeagh P，Fleet GH，et al.Breathhydrogen excretion in infants with col