药理简答与论述.doc

1.效价强度与效能在临床用药上有何意义？药物的效能与效价强度含义完全不同。二者不平行。在临床上达到效能后，在增加药量，其效应不再继续上升。因此，不可能通过不断增加剂量的方式以求获得不断增加效应的效果。效价强度反映药物与受体的亲和力，其值越小，其强度越大，在临床上产生等效反应所需剂量较小。2.影响药物分布的因素是什么？1.与血浆蛋白结合2.局部器官的血流量3.组织的亲和力4.体液的PH和药物的理化性质5.体内屏障3.药代动力学的特点？一级动力学：单位时间内转运或消除按恒比规律。转运或消除速率与血药浓度成正比。半衰期恒定，不受给药途径与血药浓度影响。是大多数药物的消除形式，在药量较少、血药浓度较低时出现。零级动力学：单位时间内转运或消除按恒量规律。转运或消除速率与血药浓度无关，而与载体或酶的数量有关。半衰期受血药浓度影响，血药浓度高，半衰期延长。是少数药物的消除形式，在药量较大，血药浓度较高时出现。4.新斯的明的作用机制、作用特点及临床应用、不良反应、禁忌？作用机制：新斯的明能可逆性抑制胆碱酯酶（AchE）,使乙酰胆碱（Ach）在突出间隙大量积聚，激动M和N受体，产生M样和N样作用。作用特点：1.对骨骼肌作用最强，是因为它除抑制胆碱酯酶外，尚可直接激动骨骼肌运动终板上N2受体及促进运动神经末梢释放乙酰胆碱；2.对胃肠和膀胱平滑肌作用较强；3.对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌作用较弱。临床应用：1.重症肌无力2.手术后腹气胀、尿潴留3.阵发性室上性心动过速4.解救非去极化型肌松药中毒等。不良反应：副作用较小，但过量可产生恶心、呕吐、腹痛、肌肉颤动和“胆碱能危象”等。大剂量可见中枢症状，表现为共济失调、惊厥、昏迷、语言不清、焦虑不安和恐惧等，甚至死亡。禁忌：禁用于机械性肠梗阻、尿路梗塞和支气管哮喘患者。5.阿托品的临床应用及其药理学基础？1.用于缓解内脏平滑肌绞痛：因可松弛内脏平滑肌。以胃肠平滑肌绞痛较好，胆绞痛和肾绞痛与哌替啶合用。2.用于麻醉前给药：抑制呼吸道腺体分泌,防止呼吸道阻塞等，也用于严重流涎盗汗。3.治疗缓慢型心律失常，如窦性心动过缓和房室传导阻滞：可解除迷走神经对心脏的抑制，使心律加快，传导加快。4.治疗感染性休克：大剂量可解除小血管痉挛，改善微循环。5.眼科应用;与缩瞳药交替使用治疗虹膜睫状体炎，扩瞳作用以检查眼底，调节麻痹用以验光配镜。6.解救有机磷中毒;阿托品通过阻断M受体缓解中毒时的M样症状，轻度中毒可单用，中、重度中毒与胆碱酯酶复活药合用。6.试述普萘洛尔的药理作用与临床应用？药理作用:普萘洛尔具有较强的受体阻断作用，无内在拟交感活性，治疗量无膜稳定作用。1.抑制心脏：由于阻断心脏1受体，使心率减慢，心肌收缩力减弱，房室传导减慢，心排出量减少，心肌耗氧量下降，血压降低；2.收缩血管：血管的2受体也可被阻断，加上心脏被抑制反射性收缩血管和增加外周阻力，使冠脉血流和肝、肾及骨骼肌等血流量减少；3.阻断支气管2受体，使其收缩，增加气道阻力，诱发或加重支气管哮喘的发作；4.抑制脂肪和糖原分解，抑制肾素释放，抗血小板聚集。 临床应用;用于心率失常、心绞痛、高血压、甲状腺功能亢进症等。7.试述地西泮的药理作用和临床应用。1.抗焦虑：为焦虑症的首选药；2.镇静催眠：用作麻醉前给药和复合麻醉的组成部分，用于失眠，以取代了巴比妥类；3.抗惊厥、抗癫痫：用于防治破伤风、子痫、高热药物引起的惊厥，静脉注射是癫痫持续状态的首选药；4.中枢性肌肉松弛：用于中枢或局部病变引起的肌肉僵直和痉挛。8.列举常见的六种抗癫痫药物及其临床用途？1.苯妥英钠：用于除失神小发作以外的所用癫痫，为大发作和单纯部分性发作的首选药。还用于中枢疼痛及心律失常。2.卡马西平：抗癫痫作用与苯妥英钠相似。对中枢疼痛综合症疗效优于苯妥英钠。3.苯巴比妥：用于失神小发作以外的各型癫痫。4.乙琥胺：为失神小发作的首选药，对其他类型癫痫发作无效。5.丙戊酸钠：用于各型癫痫。6.地西泮：为癫痫持续状态的首选药。9.简述氯丙嗪的药理作用、作用部位、临床应用以及不良反应、处理对策。药理作用、作用部位、临床应用：1.抗精神病作用：氯丙嗪可迅速控制兴奋躁动，作用于中脑-边缘系统和中脑-皮质多巴胺能神经通路。用药后病人荔枝恢复，情绪安定，生活自理。用于治疗各型精神分裂症，对急性患者疗效较好，常须长期用药以维持疗效；也用于躁狂症及其他精神病伴有兴奋、紧张及妄想者。2.镇吐作用：有效抑制多种疾病及药物所引起的呕吐。小剂量抑制延髓第四脑室底部的催吐化学感受区；大剂量直接抑制呕吐中枢。3.影响体温调节：作用于下丘脑体温调节中枢。氯丙嗪抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，机体体温随环境温度的高低而升降。可用于人工冬眠及低温麻醉。4.影响内分泌系统：作用于结节-漏斗部的多巴胺能神经通路，抑制催乳素抑制因子释放，使催乳素分泌增加；抑制促性腺激素的释放而使排卵延迟；抑制促皮质激素及垂体生长激素的分泌。5.锥体外系反应：作用于黒质-纹状体多巴胺能神经通路。6.对植物神经系统的影响：氯丙嗪阻断受体及M胆碱受体。7.加强中枢抑制药的作用。不良反应、处理对策：1.静注或肌注后，可出现体位性低血压，嘱患者休息1-2小时后方可起立，一旦发生，可用NA治疗。2.锥体外系反应：纹状体胆碱功能相对增强，可致帕金森综合症、急性肌张力障碍及静坐不能，上述症状可用抗胆碱药苯海索等对抗；少见的迟发性运动障碍，停药一般可恢复，抗胆碱药的应用反可加重症状。3.少数可出现肝内微胆管阻塞性黄疸或急性粒细胞缺乏症等，应立即停药。10.吗啡的主要药理作用、临床应用及不良反应。药理作用：（1）中枢神经系统：1.镇痛、镇静作用：能显著减轻或消除疼痛。对各种疼痛均有效，但对慢性钝痛的效力强于间断性锐痛。2.抑制呼吸作用：治疗剂量使呼吸频率减慢，潮气量降低，呼吸抑制作用也随之加深。当急性中毒时，呼吸频率可减慢至每分钟3-4次，从而导致严重缺氧。3.镇咳作用：吗啡抑制咳嗽中枢，使咳嗽反射减轻或消失。（2）心血管系统：吗啡使外周血管扩张，引起体位性低血压。（3）平滑肌：吗啡兴奋胃肠道平滑肌和括约肌，易引起便秘。治疗剂量可致胆道平滑肌痉挛，括约肌收缩，胆囊内压升高，引起上腹部不适，甚至诱发胆绞痛。对输尿管也有收缩作用。临床应用：1.镇痛：适用于其他镇痛药无效的急性锐痛，如严重创伤、烧伤、战伤及心肌梗死引起的心绞痛。2.心源性哮喘及肺水肿。3.止泻：用于急慢性消耗性腹泻。不良反应：1.治疗量时可产生眩晕、恶心、呕吐、便秘、排尿困难、胆囊绞痛、抑制呼吸及嗜睡等；2.长期使用可产生成瘾性，成瘾后停药可产生戒断症状；3.少数病人产生体位性低血压。11.试述阿司匹林的药理作用及其作用机制。1.解热作用：对各种原因引起的发热均有效，但不降低正常体温。机制：抑制丘脑下部的环氧酶，减少前列腺素的合成，使体温中枢调定点恢复正常，扩张体表血管，增加出汗而退热。2.镇痛作用：对急性锐痛无效而对慢性钝痛有良效。机制：作用部位主要在外周，也可能抑制皮质下中枢的疼痛刺激。其外周的镇痛机制主要是通过抑制炎症局部前列腺素（PG）的合成，降低痛觉感受器对缓激肽等致炎物质的敏感性。3.抗炎、抗风湿作用：显著地抑制炎症渗出，减少红肿热痛。机制：抑制炎症局部前列腺素（PG）的合成。也可能与同时抑制某些细胞粘附分子的活性表达有关。4.抗血小板聚集：抑制环氧酶，使PG合成减少，进而抑制TXA2的合成。12.简述阿司匹林得出解热、镇痛和抗炎抗风湿作用特点、作用机制及临床应用。作用特点：解热镇痛作用强，抗炎抗风湿作用也较强且随着剂量增加而增强。作用机制：抑制体内环氧酶，阻止前列腺素的合成和释放。阿司匹林的解热镇痛作用是作用于体温调节中枢，而其他作用是作用于外周。临床应用：1.感冒发热及慢性钝痛，如头痛、牙痛等。2.急性风湿热、急性风湿性和类风湿性关节炎，因起效迅速、疗效确切，除作为首选用药外，还用于风湿病的鉴别诊断。3.小剂量抑制血小板聚集，临床上用于预防心肌梗死和脑血栓形成。13.小剂量阿司匹林防止血栓形成的机制是什么？血小板产生的TXA2是强大的血小板释放及聚集的诱导物，它可直接诱发血小板释放ADP，加速血小板的聚集过程，小剂量阿司匹林不可逆抑制血小板环氧酶，减少血小板中TXA2合成，影响血小板聚集，抗血栓形成，用于防止血栓形成。14.比较阿司匹林与氯丙嗪对体温影响的不同。1.降温特点：氯丙嗪配以物理降温，对发热和正常体温均有降低作用，使体温随外界环境温度的升降而变化；阿司匹林仅降低发热者的体温，对正常体温无影响，不受物理降温的影响，仅能降至正常。2.降温机制：氯丙嗪直接抑制体温调节中枢，使体温调节失灵；阿司匹林通过抑制前列腺素（PG）的合成，作用于体温调节中枢，增强散热。3.临床应用：氯丙嗪用于人工冬眠和低温麻醉；阿司匹林发热患者的退热。15.比较阿司匹林与吗啡镇痛的不同。1.作用部位：吗啡镇痛的作用部位在中枢；阿司匹林镇痛的作用部位在外周。2.镇痛机制：吗啡是激动丘脑、脑室、导水管周围灰质及脊髓胶质区的阿片受体，镇痛作用强大，同时还可以产生镇静、欣快、抑制呼吸、缓解疼痛伴随的情绪反应等；阿司匹林是抑制前列腺素（PG）合成酶，减少PG的合成，镇痛作用弱。3.临床应用：吗啡主要用于其他药物无效的急性锐痛，易出现依赖性；阿司匹林主要用于慢性持续性钝痛，长期大剂量应用也不出现依赖性。16.简述钙拮抗药的临床用途。（1）心血管系统疾病：1.高血压，包括轻、中、重度高血压及高血压危象；2.心绞痛，包括稳定型心绞痛，不稳定型心绞痛，变异型心绞痛；3.心律失常，主要用于室上性心律失常；4.肥厚性心肌病；5.慢性心功能不全。（2）脑血管疾病：包括短暂性脑出血，脑栓塞，脑血管痉挛等。（3）其他：外周血管痉挛性疾病，支气管哮喘，胃肠痉挛性绞痛，早产、痛经，动脉粥样硬化，食管门失驰缓症，偏头痛等。17.根据抗高血压药物的作用机制的不同，简述其分类及其代表药物（1）利尿药：氢氯噻嗪；（2）血管紧张素转化酶抑制药如卡托普利等，及血管紧张素受体（ATI）阻断药如氯沙坦；（3）受体阻断药：普萘洛尔等（4）钙拮抗剂：硝苯地平等（5）交感神经抑制药：中枢抗高血压药：可乐定等；神经节阻断药：美加明；抗去甲肾上腺素能神经末梢药：利舍平等，抗肾上腺素受体阻断药，受体阻断药酚妥拉明；1受体阻断药：哌唑嗪等；、受体阻断药：拉贝洛尔；（6）扩血管药：直接舒张血管药：肼屈嗪、硝普钠；钾通道开放药：吡那地尔等；其他扩血管药：吲哒帕胺等18.常见利尿药的分类、主要作用部位与作用机理 按其效能和作用部位可分为三部分：高效利尿药：主要作用于髓袢升支粗段髓质部和皮质部，如呋塞米、布美他尼、依他尼酸等。机制：抑制Na+ -K+ -2CL-共同转运系统。中效利尿药：主要主用于髓袢升支粗段髓质部（远曲小管开始部位），如噻嗪类、氯噻酮等。机制：抑制Na+ -K+ -2CL-共同转运系统。低效利尿药：主要作用于远曲小管和集合管，如螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利等。机制：螺内酯竞争性拮抗醛固酮受体；氨苯蝶啶、阿米洛利阻滞Na+通道，抑制Nacl再吸收。作用于近曲小管的利尿药，如乙酰唑胺等。机制：影响胞内H+的形成从而影响H+ -Na交换。19.简述平喘药的分类及其作用机制，并列举各类的主要代表物肾上腺受体激动药：机制为激动2受体，舒张支气管平滑肌，扩张支气管而平喘。代表药如异丙肾上腺素、沙丁胺醇等。茶碱类：机制为抑制磷酸二酯酶，增加细胞内cAMP，舒张支气管平滑肌。代表药物如二羟丙茶碱、胆茶碱等M胆碱受体阻断药：机制为阻断M胆碱受体，增加细胞内cAMP/cGMP比值，解除支气管平滑肌痉挛。代表药如异丙基阿托品等。肾上腺皮质激素药：机制为其抗炎、抗免疫等。代表药物如氯化可的松、倍氯米松等。肥大细胞膜稳定药：机制为肥大稳定细胞膜，阻止组胺等的释放。代表药如色甘酸钠、酮替芬等。20.简述强心苷正性肌力作用的机制 强心苷通过抑制Na+ -K+-ATP酶的活性，抑制Na+ -K+ 交换，导致心肌细胞内的Na+增多， K+减少，进而促进了Na+ -Ca2+交换机制，使细胞内Ca2+增多，Ca2+通过以Ca2+促Ca2+的方式使肌浆网释放更多的Ca2+，最终使细胞内可利用的Ca2+增多，心肌收缩力增强。21.简述普萘洛尔与硝酸酯类联合应用治疗心绞痛的作用基础 硝酸酯类可通过扩张小动脉和小静脉，减少回心血量，心室容积下降，降低心室壁的张力和外周阻力，减少射血时间，从而降低耗氧量；普萘洛尔通过抑制心肌收缩力，减慢心率，降低心肌耗氧量；硝酸酯类可抵消普萘洛尔引起的心室增大和心室射血时间延长；而普萘洛尔又可减弱硝酸酯类反射性引起的心率加快，所以可以达到消除各自不良反应并协同降低心肌耗氧量，增强抗心绞痛的作用。但应注意：而这均可使血压降低。22.糖皮质激素的药理作用。答：（1）抗炎作用：对各种原因所致的炎症都有强大的非特异性抑制作用，在验证早期可减轻渗出、水肿、毛细管扩张等反应，从而缓解红、肿、热、痛等症状；在炎症后期抑制毛细血管合成纤维母细胞的增生，延缓肉芽组织生成，防止粘结和瘢痕形成，减轻后遗症； （2）抗免疫作用：对免疫过程的许多环节均有抑制作用，减轻免疫性疾病的症状； （3）抗毒素作用：能提高机体对内毒素的耐受力，迅速退热并缓解毒血症状；（4）抗休克作用；（5）对血液系统的影响：刺激骨髓造血机能，使红细胞数目和血红蛋白含量增加，中性粒细胞增多，血小板数量增加。血中淋巴细胞数目减少。23.治疗严重细菌感染为何用糖皮质激素，使用时应注意什么？答：糖皮质激素的抗炎作用，可迅速缓解感染时出现的炎症反应；其抗毒素作用，可迅速退热缓解毒血症状，并对抗使用大量抗生素后细菌被杀灭，释放大量内毒素引起的毒血症状；其休克作用，有利于纠正严重感染时产生的中毒性休克。但因糖皮质激素对病原体无抑制及杀灭作用，故必须同时使用足量有效的抗菌药作为前提，以有效的控制感染，防止感染扩散。糖皮质激素应采用大剂量突击给药法。停药时先停激素后停抗生素。24.糖皮质激素的不良反应及禁忌症。答：长期大剂量用药可引起：类肾上腺素皮质功能亢进综合症；诱发或加重感染、消化性溃疡高血压、糖尿病、癫痫发作及精神失常。抑制生长发育，肌肉萎缩、骨质疏松及伤口愈合迟缓。停药反应：药源性肾上腺皮质功能不全症和反跳现象。禁忌症有：曾患或现患严重精神病和癫痫，活动性消化性溃疡，新近胃肠吻合术，骨折，创伤修复期，角膜溃疡，肾上腺皮质功能亢进症，严重高血压，糖尿病，孕妇，抗菌药不能控制的感染如水痘等。25.氨基糖苷类抗生素的作用机理、特点和不良反应是什么作用机理：与细菌体内的50s核糖体结合，抑制其蛋白质的合成。特点：仅对需氧菌有效，在碱性环境活性增强，杀菌速度与持续时间、浓度正相关，抗菌后效应长；具有初次接触效应；不良反应：耳毒性；神经肌肉麻痹；过敏反应26.抗心律失常药物的分类，每类各举一类代表药。抗心律失常药分为四大类：类-钠通道阻滞药；类-肾上腺素受体拮抗药；类-延长动作电位时程药（钾通道阻滞药）；类-钙通道阻滞药。（1）类-钠通道阻滞药 本类药物又分为三个亚类，即（a，b，c）。1.a类 有奎尼丁、普鲁卡因胺等。2.b类 有利多卡因、苯妥英等。3.c类 有普罗帕酮、氟卡尼等。（2）类-肾上腺素受体拮抗药 本类药有普萘洛尔等。（3）类-延长动作电位时程药 本类药有胺碘酮等。（4）类-钙通道阻滞药 本类药物有维拉帕米和地尔硫卓等。27.举出五种不同作用机制的治疗心功能不全药物，说明这些药通过什么作用发挥治疗作用的？答：（1）强心苷类。增强心肌收缩力，降低心率和房室传导速度。（2）血管紧张素转化酶抑制剂。降低全身血管阻力，扩张血管，增强肾血的流量，改善心脏舒张功能，增加心输出量。（3）利尿药。增加Na+的排出量，降低血管壁中的Na+的含量，减弱Na+/Ca+交换，降低血管张力的收缩性，从而减弱心脏后负荷，改善心脏泵血功能。（4）受体阻断药。通过减慢心率，延长心室充盈