血清CA199表达与阻塞性黄疸的相关性研究.doc

血清CA199表达与阻塞性黄疸的关联性研究黄耀奎 王小忠 谢锷汕头市中心医院（中山大学附属汕头医院），汕头，515031【摘要】：目的：研究血清CA199表达与阻塞性黄疸的相关性。方法：CA199检测采用电化学发光法；血清胆红素采用钒酸盐氧化法。收集155例阻塞性黄疸患者的血清CA199与血清TBIL、DBIL、IBIL做统计学关联性研究。结果：（1）阻塞性黄疸患者血清中的CA199均不同程度的增高，并且随着DBIL值的升高呈上升趋势。（2）良性阻塞性黄疸患者血清中的CA199呈一过性增高，随着黄疸的消退，CA199大多可以回复正常。（3）血清CA199表达与DBIL关联性分析的Spearman秩相关系数S通过t检验P0.05,且S0。结论：血清CA199与阻塞性黄疸患者血清DBIL两个变量有直线正相关关系，但没有足够的证据说明两变量在生物学上存在因果关系。【关键词】：CA199；阻塞性黄疸；相关性Correlation Study on Serum CA199 expression and obstructive jaundice, HUANG Yao-kui, WANG Xiao-zhong.XIE E(Shantou Central Hospital, Affiliated Shantou Hospital of Sun Yat-sen University, Shantou 515031,China)Abstract: Objective: To study the correlation of serum CA199 expression and obstructive jaundice. Methods: apply electrochemiluminescence to detect CA199; method; apply vanadate oxidation for serum bilirubin. Collected 155 obstructive jaundice patients serum CA199 and serum TBIL, DBIL, IBIL to conduct statistical correlation study. Outcomes: (1) CA199 of obstructive jaundice patients serum increased in different levels, and they increases with DBIL values rose. (2) in benign obstructive jaundice patients serum, the CA199 increase was transient; with the jaundice subsided, CA199 can mostly return to normal. (3) serum CA199 expression and correlation analysis DBIL Spearman rank correlation coefficient S tested by t, P 0. Conclusion: Serum CA199 in patients with obstructive jaundice and DBIL, these two variables have positive linear correlation, but there is not enough evidence that the two variables have causal relationship in the biology. Key words: CA199; obstructive jaundice; correlationCA19-9作为肿瘤标志物在消化道肿瘤和其他系统肿瘤中具有较好的应用价值 1，但是临床上发现非肿瘤病例中梗阻性黄疸占4705。在黄疸病例中良、恶性病变相似，但在非肿瘤病例中梗阻性黄疸占7619且随黄疸的消退检测值下降2，目前对于CA199在阻塞性黄疸患者血清中的异常表达是否存在统计学的关联性，国内外尚未见报道。本研究旨在揭示CA199与阻塞性黄疸患者血清中胆红素是否存在统计学上的关联性，从而更好的评判CA199在阻塞性黄疸病因诊断中的应用价值。资料与方法1.1一般资料 收集2008年11月2010年3月间汕头市中心医院收治的阻塞性黄疸患者的血清CA199和TBIL、DBIL、IBIL资料，筛选出合适研究资料。纳入条件：（1）出院诊断（包括主要诊断和次要诊断）为阻塞性黄疸，不严格区分恶性或良性阻塞性黄疸，性别、年龄不限；（2）TBIL大于34.2mol/L且DBILIBIL，并且当次血液检查包含CA199者。因为我院检测的CA199最高值为1000/ml，所有超过1000/ml的结果均表示为1000/ml，资料收集时以1000/ml记录。1.2 纳入资料的统计学描述：正常人血清中CA199和TBIL、DBIL、IBIL等均不服从正态分布，采用偏态分布进行描述。样本量N155；CA199中位数为219.3/ml(0.601000/ml)；TBIL中位数为141.7mol/L (28.7649.1mol/L)；DBIL中位数为90.4mol/L (18.7380.0mol/L)；IBIL中位数为54.2mol/L (1.83281.8mol/L)。检测结果见下表：表1 155例标本血清CA199与TBIL、DBIL、IBIL检测结果检测项目XminXmaxMQRCA199（/ml）0.61000219.3938.56TBIL（mol/L）28.7649.1141.7128.4DBIL（mol/L）18.7380.090.482.1IBIL（mol/L）1.83281.854.252.2备注：资料属于偏态分布资料；Xmin：最小值；Xmax：最大值；M：中位数；QR：四分位数间距2研究方法2.1 血清CA199检测：仪器使用Roche（罗氏）E170，方法为电化学发光法，正常参考范围为037/ml。2.2 血清TBIL、DBIL、IBIL检测：仪器使用HITACHI（日立）7600，方法为钒酸盐氧化法，正常参考范围为TBIL：220mol/L；DBIL06mol/L；IBIL214mol/L。2.3 资料分析：因为资料不服从双变量正态分布，故采用Spearman秩相关系数判断两变量是否存在关联性。采用SPSS13.0进行统计分析。当t检验的P0.05时，Spearman秩相关系数S0，两变量呈直线相关关系；S0时两变量呈正相关关系；S两变量呈负相关关系。S=1时表示两变量完全正相关，S=1时表示两变量完全负相关。统计结果使用SPSS13.0分别处理CA199与TBIL、DBIL、IBIL的相关关系，结果见下表。表2 155例标本血清CA199与TBIL、DBIL、IBIL关联性统计结果检测项目统计量tPSCA199TBIL2.2560.0260.179DBIL2.3840.0180.189IBIL1.5920.1130.1280.05从上表可见CA199与TBIL和DBIL存在直线正相关关系（P0.05；S0），与IBIL不存在直线相关关系（P0.05），由于TBIL是由DBIL和IBIL组成，为减少TBIL中IBIL的干扰(如多重共线性)，用CA199与DBIL的直线正相关关系来说明阻塞性黄疸患者中CA199的异常表达可能更具有参考价值。从CA199与DBIL存在的直线正相关关系可以得出以下结果：（1）阻塞性黄疸患者血清中的CA199均不同程度的增高，并且随着DBIL值的升高呈上升趋势。（2）良性阻塞性黄疸患者血清中的CA199呈一过性增高，随着黄疸的消退，CA199大多可以回复正常。（3）血清CA199表达与DBIL关联性分析的Spearman秩相关系数S通过t检验P0.05,且S0。讨论CA199作为肿瘤标志物在消化系统肿瘤的诊断中有重要的参考价值，甚至在肺癌和子宫内膜癌的联合诊断中也有很重要的价值3-4。但是由于它的非特异性，有时会给临床上的诊断带来一定的误导，我们在临床工作中发现了阻塞性黄疸患者的血清CA199都有不同程度的增高，对于良性阻塞性黄疸患者来说往往表现为一过性的增高，黄疸消退后CA199的水平也回复正常。有时阻塞性黄疸患者术前的CA199高表达，但是术中经过仔细的探查并没有发现胆道和胰头部位的占位，术后随着胆道阻塞因素的解除，CA199也回复到正常水平。可见良性阻塞性黄疸患者术前CA199的高表达对肝胆外科的手术医生来说可能存在一定的误导，对肝胆道肿瘤的诊断建议采用超声、CT、MR、MRCP(核磁共振胰胆管成像)等影像学检查和AFP、AFU等血液检查的联合应用以提高确诊率5-6。术前如果条件允许可复查CA199与胆红素了解CA199的高表达是否为黄疸影响，术中如果确诊为良性阻塞性黄疸，对于术前CA199高表达的参考价值也要做重新评估，避免误诊或漏诊。本结果显示血清CA199与阻塞性黄疸患者血清DBIL两个变量有直线正相关关系，但没有足够的证据说明两变量在生物学上存在因果关系。由于血清肿瘤标志物均为非特异性肿瘤相关抗原，单项检测有一定局限性，其敏感性、特异性均难达到理想的水平。对于可疑的恶性阻塞性黄疸患者临床确诊还需联合超声、CT、MR、MRCP(核磁共振胰胆管成像)等影像学检查和AFP、AFU等血液检查以提高确诊率。参考文献：1陆雪龙，王百正，时红珍.CA19-9 RIA的临床观察J放射免疫学杂志，1992，5(4)：222-2242关玲英，陈莉霞，胡预兵. CA199的临床意义J中国实用医药，2010，3：146-1473王露，徐红珍. 血清CEA、CA125 、CA199 、CA153 联检在肺癌中的诊断价值J 中国实用医药2009， 4