氟替卡松丙酸酯.doc

度他雄胺 武汉楷伦本科于2003年12月2004年3月采用丙酸氟替卡松乳膏治疗神经性皮炎50例，现报道如下1 资料与方法1.1 入选标准 临床症状、体征符合神经性皮炎诊断1，年龄1865岁男女患者。本组病例中男32例，女18例；年龄最小19岁，最63岁；病程2周10年，平均2.4年。1.2 排除标准 已知对治疗药物有全身或接触性过敏史；有感染的全身临床表现，或皮疹局部合并细菌或真菌感染者；入选7日内曾用过其他外用皮质类固醇或全身使用类固醇及H1受体拮抗剂；有糖尿病、柯兴氏综合征等内分泌系统疾病、神经病、血液病、肝肾疾病、心脑血管疾病及免疫力低下者；同时使用其他可影响疾病病程的药物；孕妇、拟妊娠及哺乳期妇女；无法随访者；研究判断不宜参加研究的其他情况。1.3 药物及给药方法 0.05%丙酸氟替卡松乳膏（商品名：克廷肤，为上海百润医药科技有限公司提供，铝管包装，15g/管，30以下保存，进口药品注册证号H20030090）。使用时清洗患处，取适量药物用手指均匀涂于患处，轻揉使之渗入皮肤内，每晚1次，每周复诊1次，连续用药2周。1.4 观察指标和评分标准1.4.1 临床观察 分别在治疗1周、2周随访，每次随访时记录靶皮损的面积临床症状和体征改变，选择最严重的皮损部位作为靶皮损，按0、1、2、3、4进行评分，并对治疗部位瘙痒及靶皮损和靶皮损面积进行评价：0=无皮损；1=细小丘疹；2=粗大丘疹；3=轻度苔藓样变；4=重度苔藓样变。靶皮损面积：0=减少75%100%；1=减少50%74%；2=减少25%49；3=减少1%24；4=无明显减少或增加。瘙痒：0=无症状；1=轻度瘙痒不适；2=中度瘙痒；但不影响工作睡眠；3=重度瘙痒，影响工作睡眠；4=严重度瘙痒，基本上呈持续性。不良事件判断：轻度：症状轻，持续时间短，不给病人造成痛苦，不须停药，不经处理可以自然消退；中度：症状较为明显，如局部出现明显的炎症性红斑和丘疹，但无水疱和渗液，停药后按般性处理，症状即可消失；重度：症状发生早，严重，局部红斑基础上发生水疱、糜烂、渗液，使用皮质类固醇治疗才能控制。根据发生不良事件与试验药物之间的因果关系，分为肯定有关、很可能有关、可能有关列入进行统计。1.4.2 疗效判定标准 主要指标为靶皮损总积分，严重程度、瘙痒程度及总体改善，第1、2周随访时评分并与治疗前比较，根据症状和体征改善程度（疗效指）分为痊愈、显效、有效、无效四级，疗效指数%=（治疗前积分-治疗后积分）/治疗前积分100%。痊愈：皮损完全消退，痒感消失，疗效指数90%；显效：皮损明显消退，痒感明显减轻，疗效指数6089；有效：皮损有所消退，痒感有所减轻，疗效指数为20%59%；无效：皮损消退减少或皮疹无改变或加重，痒感同治疗前或反而加重，疗效指数20%。总有效率=（痊愈例数+显效例数）/本组病例总数100%，痊愈率=痊愈例数/本组病例总数100%。1.5 不良事件评价 记录受试期间出现的所有不良反应，记录不良反应发生时间、严重程度、处理经过及事件转归，并判断与受试药物的相关性。1.6 数据分析与统计学处理 使用SPSS软件进行分析，采用方差分析。2 结果50例患者治疗前后总积分的变化及疗效评估见表1、2。有2例患者分别在治疗的第2、3天，出现靶皮损周围皮肤微红，瘙痒加剧，未影响继续治疗。表1 克廷肤治疗神经性皮炎前后观察指标变化比较 （略）注：治疗前后相比较，P0.01表2 克廷肤治疗神经性皮炎临床疗效分析 （略）3 讨论皮质类固醇激素局部长期使用可出现皮肤萎缩、色素沉着、毛细血管扩张等副作用，甚至由于大量吸收，对下丘脑-垂体-肾上腺轴产生抑制作用2。理想外用激素制剂是疗效高，不良反应少，有高的疗效/危险比率3。丙酸氟替卡松在肝脏经细胞色素P4503A4介导的5-氟甲基硫代羰酸酶群水解，生成无活性的17-羧酸代谢物，体外试验结果显示，该代谢物与人肺细胞糖皮质激素受体的亲和力不到丙酸氟替卡松的1/2000，其药理活性可忽略不计。作用于人体后，间接产生磷酯酶A2抑制蛋白，造成酯皮质素聚集，抑制某些炎症介质的生物合成，如前列腺素、白三烯等，进而抑制花生四烯酸的释放4。丙酸氟替卡松是一高效，具有局部抗炎作用的糖皮质激素，经皮给药后，对HPA轴的抑制作用很弱，对中枢神经系统、周围神经系统、胃肠道、心血