胆结石中药颗粒六类新药.doc

产品简介一、 市场胆石症是胆囊、胆总管、肝内总管结石病变，是一种常见病、多发病。中医将胆石症归属于胁痛、肝胀、黄疸等范畴，历代医家均有研究，特别是晚近研究甚多。胆石症的病因和发病机理尚不甚明了。胆石症在我国的治疗不同时期有着不同的特点，50年代以前，基本上是属于外科治疗范围；60年代随着中西医结合的开展，非手术疗法的应用日益广泛，排石疗法日益成熟，70年代随着新溶石剂的发现，溶石疗法形成高潮；80年代体外冲击波碎石术，用于治疗胆囊结石在我国迅速开展，到90年代形成了排、溶、碎、取四类方法并举之势；但各有利弊。胆石症的治疗仍是临床难以解决的疾患之一。近年来，国内外对利胆排石的中药研究较多，在单方、验方药理、临床研究等方面，取得了丰硕成果。中药复方制剂的成分复杂，体内的药物动力学、生化指标等远不为人所知，中药利胆排（溶）石作用虽仍处于科研的初级阶段，然而越来越多的医学工作者认为中药治疗胆石症、胆囊炎有独特的疗效及非常乐观的前景，目前临床应用的有利胆排石片（药典收载）、金胆片、利胆石颗粒、清热利胆冲剂、排石利胆颗粒、胆乐胶囊、胆石通、益胆片、胆宁片等品种，治疗效果据报道还不错，但实际疗效不尽人意。从胆石症的临床表现分析，其主要病机是肝胆疏泄失职为本，湿热痰瘀是标，根据急则治其标，缓则治其本，标本同治等原则治疗本病。针对临床症状的不同方亦异。中医治疗原则为疏肝利胆，通里攻下，清热利湿。本方治疗胆石症不仅局限于传统的清热利湿、利胆排石，重用了行气活血药，急能治标，缓能治本，起到标本同治的作用。现代研究表明，由于肝脏的代谢紊乱或酶作用的缺陷而产生致石性胆汁是胆石产生的条件，胆汁中胆红素、胆固醇浓度升高，胆酸浓度降低等均能使胆汁产生大量的色素类、胆固醇类沉淀形成结石。方中金钱草、茵陈、黄柏、大黄、栀子、山楂、决明子等药物可促进胆汁分泌，降低血液中胆红素、胆固醇的含量，改善血液环境，使胆酸浓度升高，促进胆结石的溶解，改变胆汁的致石性，从而达到根治的目的。本方由中国中医研究院名医经验方，在长期临床实践中，不断学习并继承前人治疗胆石症的成功经验，勇于开拓，总结出了以清热化湿为主，行气解郁，活血化瘀为辅的治疗方法，收到了满意的效果，本方即为他长期临床的经验处方。具有多年临床实践，有统计用以治疗胆石症60例，服药二个月，结石排净率23.3%，显效率75%，总有效率95%，疗效确切，为新药研究奠定了基础。二、药理毒理药效学试验结论 体外对胆固醇型结石有一定的溶化作用,胆石重量下降约7%。大剂量组（22.42g生药kg）连续灌胃6周，对豚鼠胆石有明显的治疗作用,给药6周后胆石数量明显减少,胆囊中胆汁增多、澄清。 本品十二指肠给药后，能显著增加大鼠胆汁流量；同时，显著降低犬胆道括约肌的张力。 本品对二甲苯致小鼠耳肿胀有明显的抑制作用。 热板法试验表明，本品能显著提高小鼠痛阈。 家兔注射三联菌苗后1时，灌服本品，能明显降低由菌苗引起的家兔高温；同时，本品对金黄色葡萄球菌感染小鼠有明显的保护作用。急性毒性试验结论小鼠以最大浸膏浓度（8.4g生药/ml）、最大灌胃体积（0.8ml/20g），一日内灌胃三次，20只小鼠无一死亡，其最大耐受量为1008g生药/kg，按体表面积计算，约为人体临床推荐用量（141.6g生药/日）的55倍。长期毒性试验结论 各试验组动物的外观、体征、行为活动及体重变化均未见明显异常。 给药3个月、6个月及恢复期时，对照组及给药组大鼠的血液学指标、血液生化学指标未见明显异常。 大、中、小剂量组所检脏器均未见由于药物引起的毒性反应性病变。 以剂量100.8g生药kg、50.4g生药kg、25.2g生药kg给大鼠连续灌胃6个月，未见明显毒性反应，表明大鼠口服本品的安全剂量为100.8g生药kg日，约相当于人临床推荐剂量（141.6g生药日）52倍。三、安全性、有效性根据国家药品监督管理局批文，由南京中医药大学附属医院、陕西省中医药研究院附属医院、成都中医药大学附属医院和四川大学华西医院等四家医院对本药物治疗胆石病合并慢性胆囊炎湿热兼气血瘀阻证进行了期临床试验。由南京中医药大学附属医院、陕西省中医药研究院附属医院、成都中医药大学附属医院和四川大学华西医院、南京军区南京总医院等多家医院对本药物治疗胆石病合并慢性胆囊炎湿热兼气血瘀阻证进行了期临床试验。经随机双盲、平行对照、多中心临床研究结果显示，本药物治疗胆石病合并慢性胆囊炎湿热兼气血瘀阻证对疼痛、纳差、便秘、泛酸、恶心、口苦、咽干等临床症状体征均有较好的疗效。胆囊结石的排石及胆囊炎症改善均表现出较好的