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呼吸系统药理平喘药根据药物作用机制可以分为1 支气管平滑肌松弛药，2 抗炎平喘药，3 抗过敏药物。一 支气管平滑肌松弛药类：肾上腺素受体激动药 通过激动支气管平滑肌2受体而激活腺苷酸环化酶，使Camp合成增加。1 沙丁醇胺salbutamol（舒喘灵气雾剂）选择性2受体兴奋剂，对心脏1受体作用较小，口服30min起效，维持5h以上。伴有恶心，头晕，心悸，手指震颤等，过量致心动过速。（舒喘灵气雾剂）吸入本品200g，血药浓度峰值为2.95和3.57mmol/L，吸入400g则为1.41和 5.69mmol/L。峰浓度出现于吸入后的34小时，平均半衰期为4.6小时，48小时从尿排出77.596.8%，代谢物和原形物各半。2 克伦特罗clenbuterol（博泰维康-盐酸克伦特罗片）口服10-20分钟起效，栓剂直肠给药维持8到24h 口服维持5h 喷雾给药维持2-4h。3 特步塔林terbutaline（博利尼康-硫酸特步他林片）口服生物利用度为15%6%，约30分钟出现平喘作用。有效血药浓度为3?g/ml，血浆蛋白结合率为25%。24小时作用达高峰，持续47小时。Vd为（1.40.4）L/kg。4 福莫特罗formoterol商用名 安通克（富马酸福莫特罗片）本品口服吸收迅速，0.51小时后达血药浓度峰值(Cmax)，半衰期(t1/2)为2 小时，部分以葡萄糖醛酸结合物的形式从尿中排泄。动物实验表明，体内以肾浓度最高，其次为肝、血浆、气管、肺、肾上腺、心、脑。口服后尿及粪中的排泄量为给药量的24%45%，部分经胆汁排泄，提示有肝肠循环存在。5 氯丙那林 clorprenaline 商用名 盐酸氯丙那林片本品为2受体激动剂，对支气管有明显的扩张作用，平喘效果比异丙肾上腺素略弱，但对心脏毒性明显降低，对心脏的兴奋作用仅为异丙肾上腺素的1/31/10。口服后1530分钟生效，约1小时达最大效应，作用维持46小时。6 丙卡特罗procaterol商用名 美普清（盐酸丙卡特罗片）口服5分钟内开始起效，1.5小时左右作用最强，可持续68小时，消除半衰期（t1/2）为8.4 小时。总尿中排泄量为10.3%2.4。7 沙美特罗salmeterol商用名 舒利迭 （沙美特罗氟替卡松粉吸入剂）沙美特罗 ：沙美特罗在肺局部起作用，因此血浆水平并不作为治疗指标。另外，关于沙美特罗的药代动力学的资料是有限的，因为吸入治疗剂量后的药物血浆浓度很低（约200 pg/mL或更低），检测血浆中的药物有技术上的困难。常规使用沙美特罗后，可在体循环中监测到羟萘甲酸，其稳态浓度达到约100 ng/mL。这样的浓度比毒性研究时观察到的稳态水平要低1000倍以上。在长期（12个月以上）常规用药的气道阻塞的病人中，未见到有害作用。丙酸氟替卡松 ：根据吸入装置的不同，吸入丙酸氟替卡松后，绝对生物利用度为正常剂量的10-30%。系统吸收主要发生在肺部，起始时迅速，而后缓慢。剩余的吸入剂量将被吞咽，但由于药物的低水溶性和系统前代谢作用，此方式对系统吸收的贡献极小，最终口服生物利用度低于1%。系统吸收随吸入剂量的增加呈线性增高。丙酸氟替卡松的分布具有血浆清除率高（1150 mL/min），稳态分布容积大（约300 L）和终末半衰期约为8小时的特点。其血浆蛋白结合率较高（91%）。丙酸氟替卡松从体循环中被迅速消除，主要被细胞色素P450酶CYP3A4代谢为一种无活性的羧酸代谢物。丙酸氟替卡松的肾消除可忽略不计（0.2%），并且其代谢物的肾消除低于5%。应谨慎合用CYP3A4抑制剂，因为这些制剂有可能提高丙酸氟替卡松的系统暴露。茶碱类，甲基黄嘌呤类衍生物对松弛支气管平滑肌效果明显 同时具有强心，利尿，中枢兴奋作用能引起震颤和失眠。1氨茶碱aminophylline氨茶碱片AMINOPHYLLINE TABLETS口服本品能迅速被吸收。在体内氨茶碱释放出茶碱，后者的蛋白结合率为60%。T1/2 新生儿（6个月内）24小时，小儿（6月以上）3.7小时1.1小时，成人（不吸烟并无哮喘者）8.7 小时2.2小时，吸烟者（一日吸1-2包）4-5小时。空腹状态下口服本品，在2小时血药浓度达峰值。本品的大部分以代谢产物形式通过肾排出，10%以原形排出。氨茶碱缓释片AMINOPHYLLINE SUSTAINED-RELEASE TABLETS口服本品能缓慢被吸收。在体内氨茶碱释放出茶碱，后者的蛋白结合率为60%。 T1/2新生儿（6个月内）24小时，小儿（6月以上）3.7小时1.1小时，成人（不吸烟并无哮喘者） 8.7小时2.2小时，吸烟者（一日吸1-2包）4-5小时。本品的大部分以代谢产物形式通过肾排出，10% 以原形排出。氨茶碱氯化钠注射液AMINOPHYLLINE AND SODIUM CHLORIDE INJECTION本品在体内迅速释放出茶碱，后者的蛋白结合率为60%，分布容积（Vd）约为0.5L/kg，半衰期(t1/2)为39小时，在半小时内静注6mg/kg氨茶碱，其血药浓度可达10g/L， 它在体内80%90%被肝脏氧化代谢，该药生物转化率受多种因素的影响，因此有明显的个体间的差异。本品的大部分以代谢产物形式通过肾排出，10%以原形排出。2胆茶碱choline theophyllinate胆茶碱片CHOLINE THEOPHYLLINATE TABLETS口服本品能迅速被吸收。在体内释放出茶碱，蛋白结合率为60%。T1/2新生儿（6 个月内）24小时，小儿（6月以上）3.7小时1.1小时，成人（不吸烟并无哮喘者） 8.7小时2.2小时，吸烟者（一日吸1-2包）4-5小时。空腹状态下口服本品，在2小时血药浓度达峰值。本品的大部分以代谢产物形式通过肾排出，10%以原形排出。M-胆碱受体拮抗药1 异丙托溴铵ipratropium bromide商用名 安全乐药物活性成份异丙托溴铵口服后吸收很快。药物吸入后仅几分钟，血浆浓度就达到峰值。异丙托溴铵静脉给药后通过计算血浆水平数据可得到基本的药代动力学参数。血浆中异丙托溴铵快速双相减退。终点清除期的半衰期约为1.6小时。药物和代谢产物清除的半衰期是3.6小时，与放射性标记检测的结果一样。在尿中发现主要代谢产物很少与毒蕈碱受体结合。活性成份异丙托溴铵的清除率是2.3升/分钟。大约40%通过肾脏清除（0.9升/分钟），60%不通过肾脏而主要通过肝脏代谢。分布容积（Vz）是338升（即4.6升/公斤）。46%静脉给药剂量的活性成份通过肾脏排泄，8%气雾剂剂量的活性成份通过肾脏排泄。药物与血浆蛋白的结合率低于20%。由于其四价铵离子的分子结构特点，异丙托溴铵不能通过血脑屏障。二 抗炎平喘药1糖皮质激素：倍氯米松beclomethasone丙酸倍氯米松软膏本品可经皮肤吸收，尤其在皮肤破损处吸收更快，大面积使用于皮肤破损或长期用封包性敷料可因吸收引起全身反应。本品亲酯性强，易渗透，涂于患处30分钟后即生效，软膏剂的T1/2约为3小时。钠潴留及糖原沉着作用很弱，也无雄性、雌性及蛋白同化激素样的作用，对体温和尿也无明显影响。可必特-（复方异丙托溴铵气雾剂）异丙托溴铵吸入后可很快吸收，估计吸入后的全身生物利用度低于用药量的10%。静脉给药后异丙托溴铵的肾脏排泄为46%，静脉用药终末清除期的半衰期约为1.6小时。由放射标记法测定的清除药物及代谢产物的半衰期是3.6小时。异丙托溴铵不通过血脑屏障。 经口吸入或经胃肠道口服，沙丁胺醇可快速完全在体内吸收。3小时内达血浆最高浓度。24小时后经尿原形排出。消除半衰期为4小时。沙丁胺醇可通过血脑屏障，其浓度大约为血浆浓度的5%。已证明异丙托溴铵和沙丁胺醇共同雾化治疗时，不增加单独使用其中任一药物的全身吸收。本品药效增强是由于吸入后局限于肺部的联合作用所致。2抗白三烯药物：扎鲁斯特zafirlukast商用名：安可来片鲁司特的血浆浓度多在口服“安可来”后约3小时达到峰值。如按每天二次服用“安可来”(一次30-80mg，每天二次)，扎鲁司特血浆蓄积低(从难于测到首剂值的2.9倍，平均1.45，中值1.27)。扎鲁司特的消除半衰期约为10小时,稳态血浆浓度取决于剂量并可用单剂量药代动力学资料推算。扎鲁司特在哮喘青年和成人的药代动力学与健康成人相似。按体重用药时，扎鲁司特的药物代谢无性别差异。与食物同服，将增加“安可来”生物利用度的差异性，大部分患者(75%)的生物利用度降低，下降幅度可达40%。齐留通zileuton齐留通口服，半衰期(t1/2)为2.3h,达峰时(tmax)为1.2h,肾清除率(clar)大于90ml/min,齐留通在健康者和轻度、中度及重度肾损害患者中的药动学参数相似。齐留通的药动学特性也不随血透而改变，因此，各种不同程度的肾损害患者或需血透的肾病患者用齐留通都可不作剂量调整4。三 抗过敏药色甘酸钠 sodium cromoglicate色甘酸钠气雾剂SODIUM CROMOGLICATE AEROSOL吸入后约有8% 10%进入肺内，经支气管和肺泡吸收。T1/2为80分钟。以原形排 出，50%通过肾脏排泄，50%通过胆汁。体内无蓄积。口服本品仅能吸收0.5%。曲尼斯特tranilast曲尼司特胶囊Tranilast Capsules临床药代动力学研究表明，给药后23小时，血药浓度达到最高值。半衰期为8.6小时左右，24小时明显降低；48小时后在检出限度之下。给药96小时内主要从尿中排出。体内代谢产物主要是曲尼司特的4位脱甲基与硫酸及葡萄糖醛酸的结合物。曲尼司特片Tranilast Tablets临床药代动力学研究表明，给药后23小时，血药浓度达到最高值，半衰期为8.6小时左右，24小时明显降低；48小时后在检出限度之下，给药96小时内主要从尿中排出。体内代谢产物主要是曲尼司特的4位脱甲基与硫酸及葡萄糖醛酸的结合物。镇咳药1阿桔片COMPOUND PLATYCODON TABLETS本品主要含阿片粉及桔梗粉，阿片具有中枢镇咳及镇痛作用，长期使用有成瘾性；桔梗为恶心性祛痰药，口服后可刺激胃粘膜引起轻度恶心，反射性地引起呼吸道腺体分泌增加，使痰液变稀，易咯出。2可待因codeine服药后1h达到最大效应可维持3-4h复方磷酸可待因溶液COMPOUND CODEINE PHOSPHATE LIQUOR3 右美沙芬dextromethorhpan口服15-30min起效作用持续3到6h氢溴酸右美沙芬咀嚼片DEXTROMETHORPHAN HYDROBROMIDE CHEWABLE TABLETS本品从胃肠道吸收完全。本品在进入体循环前通过肠壁、门脉及肝(有首过效应)。血浆中原型药物(右吗喃)浓度很低。有3-甲氧吗啡烷、3-羟-17-甲吗啡烷、 3-羟吗啡烷三个主要代谢产物，并有较大的个体差异。3-甲氧吗啡烷在血浆中的浓度最高，是主要活性成分。其它两个代谢产物在血浆中的浓度很低，药理作用较微甚至可不计。4 二氯丙嗪 dioxopromethazine镇咳作用与可待因接近，服药后30-60min起效作用维持4-6h盐酸二氧丙嗪片DIOXOPROMETHAZINE HYDROCHLORIDE TABLETS镇咳作用出现于服药后的3060分钟，持续46小时或更长。祛痰药1氯化铵ammonium chloride氯化铵片AMMONIUM CHLORIDE TABLETS口服后本品可完全被吸收，在体内几乎全部转化降解，仅极少量随粪便排出。2氨溴索Ambroxol商用名沐舒坦口服吸收迅速，0.53小时血药浓度达峰值。较多分布于肺、肝、肾，血浆蛋白结合率为90%。主要通过肝脏代谢。血清半衰期(t1/2)为45小时。从尿中排泄。中枢神经系统用药一 镇静催眠药1苯巴比妥钠注射液PHENOBARBITOL SODIUM INJECTION注射后0.51小时起效，218小时血药浓度达峰值，分布于体内组织和体液中，脑组织内浓度高，其次为骨骼肌内，进入脑组织的速度较慢，能通过胎盘，血液中本品的40%与血浆蛋白结合。半衰期（t1/2）成人为48144小时，小儿为4070小时，肝、肾功能不全时半衰期（t1/2）延长。约65%在肝脏代谢，转化为羟基苯巴比妥，大部分与葡萄糖醛酸或硫酸盐结合，而后经肾随尿排出； 2750%以原形从尿中排出，部分在肾小管重吸收，使其作用时间延长。2 苯巴比妥片PHENOBARBITAL TABLETS口服后在消化道吸收完全但较缓慢， 0.51小时起效，一般218小时血药浓度达到峰值。吸收后分布于体内各组织，血浆蛋白结合率约为40%（20%45%），表观分布容积为0.50.9L/kg，脑组织内浓度最高，骨骼肌内药量最大，并能透过胎盘。有效血药浓度约为1040g/ml，超过40g/ml 即可出现毒性反应。成人T1/2约为50144小时，小儿约为4070小时，肝肾功能不全时T1/2延长。约 48%65%的苯巴比妥在肝脏代谢，转化为羟基苯巴比妥。本品为肝药酶诱导剂，提高药酶活性，不但加速自身代谢，还可加速其他药物代谢。大部分与葡萄糖醛酸或硫酸盐结合，由肾脏排出，有2750%以原形从肾脏排出。可透过胎盘和分泌入乳汁。3异戊巴比妥片AMOBARBITAL TABLETS口服后在消化道吸收迅速，1530分钟生效，约维持36小时。吸收后分布于体内各组织及体液中，因本品脂溶性高，易通过血脑屏障，进入脑组织，起效比较快。本品血浆蛋白结合率约为61%。T1/2约为1440小时，血药浓度达峰时间，个体差异大。本品在肝脏代谢，约50%转化为羟基异戊巴比妥，主要与葡萄糖醛酸结合后经肾脏排出，极少量（1%）以原形从肾脏排出。4注射用异戊巴比妥钠AMOBARBITAL SODIUM FOR INJECTION注射后迅速分布于体内各组织及体液中，因本品脂溶性高，易通过血脑屏障，进入脑组织，起效比较快。本品血浆蛋白结合率约为61%。T1/2约为1440小时。本品在肝脏代谢，约50%转化为羟基异戊巴比妥，主要与葡萄糖醛酸结合后经肾脏排出，极少量1%）以原形从肾脏排出。5艾司唑仑片ESTAZOLAM TABLETS口服吸收较快，口服后3小时血药浓度达峰值，23天血药浓度达稳态。T1/2为1024小时，血浆蛋白结合率约为93%。经肝脏代谢，经肾排泄，排泄较慢。6艾司唑仑注射液ESTAZOLAM INJECTION半衰期（t1/2）为17小时7 地西泮片DIAZEPAM TABLETS口服吸收快而完全，生物利用度约76%。0.52小时血药浓度达峰值，410天血药浓度达稳态，T1/2为2070小时。血浆蛋白结合率高达99%。地西泮及其代谢物脂溶性高，容易穿透血脑屏障；可通过胎盘，可分泌入乳汁。本品主要在肝脏代谢，代谢产物去甲地西泮和去甲羟地西泮等，亦有不同程度的药理活性，去甲地西泮的T1/2可达30-100小时。本品有肠肝循环，长期用药有蓄积作用。代谢产物可滞留在血液中数天甚至数周，停药后消除较慢。地西泮主要以代谢物的游离或结合形式经肾排泄。8地西泮注射液DIAZEPAM INJECTION肌注吸收慢而不规则，亦不完全，急需发挥疗效时应静脉注射。肌注20分钟内、静注13分钟起效。开始静注后迅速经血流进入中枢神经，作用快，但转移进入其他组织也快，作用消失也快。肌注0.51.5小时、静注0.25小时血药浓度达峰值，410天血药浓度达稳态，T1/2为2070小时，血浆蛋白结合率高达99%。本品主要在肝脏代谢，代谢产物有去甲地西泮、去甲羟地西泮等，亦有不同程度的药理活性，去甲地西泮的T1/2可达30100小时。本品有肠肝循环，长期用药有蓄积作用。代谢产物可滞留在血液中数天甚至数周，停药后消除较慢。地西泮主要以代谢物的游离或结合形式经肾排泄。9格鲁米特片GLUTETHIMIDE TABLETS口服 胃肠道吸收不规则，口服30分钟内生效，作用持续时间约48小时。约50% 与血浆蛋白结合。T1/2约为1012小时。几乎全部在肝脏内代谢转化，代谢产物有药理活性，主要经肾脏排泄， 2%以原形随尿排出，另有2% 随粪便排泄。在体内有蓄积作用。本药能通过胎盘，可分泌入乳汁。10 佐匹克隆片ZOPICLONE TABLETS据资料报道，健康人口服本品生物利用度为80， 口服吸收迅速，1.52.0小时后可达血药浓度峰值,给药3.75、7.5和15mg后，分别为30、60和115mg/ml。药物吸收不受患者性别、给药时间和重复给药影响。药物迅速由血管分布至全身，分布容积为100L。血浆蛋白结合率均为45，消除半衰期约小时。连续多次给药无蓄积作用。 本品在体内广泛代谢（主要是经450酶系统生物转化），主要代谢产物为氧化物（对动物有药理活性）和脱甲基物（无活性）。 代谢物主要经肺脏排出（约占剂量50），其余由尿液排出。仅剂量的45以原料随尿排出。老年人半衰期约小时。肝硬变者因脱甲基作用减慢，血浆消除能力明显降低，应调整剂量。本品能通过透析膜。11佐匹克隆胶囊ZOPICLONE CAPSULES据资料报道，健康人口服本品生物利用度为80， 口服吸收迅速，1.52.0小时后可达血药浓度峰值,给药3.75、7.5和15mg后，分别为30、60和115mg/ml。药物吸收不受患者性别、给药时间和重复给药影响。药物迅速由血管分布至全身，分布容积为100L。血浆蛋白结合率均为45，消除半衰期约小时。连续多次给药无蓄积作用。 本品在体内广泛代谢（主要是经450酶系统生物转化），主要代谢产物为氧化物（对动物有药理活性）和脱甲基物（无活性）。 代谢物主要经肺脏排出（约占剂量50），其余由尿液排出。仅剂量的45以原料随尿排出。老年人半衰期约小时。肝硬变者因脱甲基作用减慢，血浆消除能力明显降低，应调整剂量。本品能通过透析膜。二 抗惊厥药1苯妥英钠片PHENYTOIN SODIUM TABLETS口服吸收较慢，8590%由小肠吸收，吸收率个体差异大，受食物影响。新生儿吸收甚差。口服生物利用度约为79%，分布于细胞内外液，细胞内可能多于细胞外，表观分布容积为0.6L/kg。血浆蛋白结合率为8892%，主要与白蛋白结合,在脑组织内蛋白结合可能还高。口服后412小时血药浓度达峰值。主要在肝脏代谢，代谢物无药理活性，其中主要为羟基苯妥英（约占5070%），此代谢存在遗传多态性和人种差异。存在肠肝循环，主要经肾排泄，碱性尿排泄较快。T1/2为742小时,长期服用苯妥英钠的患者，T1/2 可为1595小时，甚至更长。应用一定剂量药物后肝代谢（羟化）能力达饱和，此时即使增加很小剂量，血药浓度非线性急剧增加，有中毒危险，要监测血药浓度。有效血药浓度为1020mg/L，每日口服300 mg，710日可达稳态浓度。血药浓度超过20mg/L时易产生毒性反应，出现眼球震颤；超过30mg/L时，出现共济失调；超过40mg/L时往往出现严重毒性作用。能通过胎盘，能分泌入乳汁。2卡马西平片CARBAMAZEPINE TABLETS口服吸收缓慢、不规则。口服400mg后45小时血药浓度达峰值，血药峰值为812g/ml，但个体差异很大。大剂量时达峰时间可达24小时。达稳态血药浓度的时间为855小时。生物利用度在5885%之间。迅速分布至全身组织，血浆蛋白结合率约76%。主要在肝脏代谢，可诱导肝药酶活性，加速自身代谢。代