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食品免疫学论文作业2012年5月15日 浅析机体免疫功能与肿瘤的免疫治疗孙亮 食品10-1班摘要 肿瘤是正常机体组织细胞发生恶性变异常增生,形成的不同于起源正常组织的新生物体。机体免疫功能的强弱与恶性肿瘤的发生发展有着互为因果的联系,正常机体的免疫系统对恶变的组织细胞具有免疫监视和免疫杀伤作用;研究证明,肿瘤对于正常机体组织具有异物性,肿瘤抗原能诱导机体免疫系统产生免疫应答反应。面且,有的肿瘤抗原诱导产生的免疫应答可以限制肿瘤生长,甚至最终使肿瘤消退。相反有时这种免疫应答可促进肿瘤生长。由此可见肿瘤免疫机制非常复杂,长期已来许多学者对于这种复杂的肿瘤免疫机制进行了大量的研究工作。【Abstract】 The tumor is normal body tissue cells undergo malignant become abnormal growths, different from the origin of the formation of the new object normal tissues. The strength of the bodys immune function and malignant tumors development has a cause and effect of each other contact, normal bodys immune system to the organization of the immune cells have enough, monitoring and immune killer action; Research proves that the organization has to normal tumor of foreign bodies, tumor antigen can induce the bodys immune system to produce an immune response. Surface and, some tumor antigen of hyperparasites immune response can restrict tumor growth, even eventually make tumor disappeared. Instead sometimes the immune response can promote tumor growth. This shows the tumor immune mechanism is very complex, long-term already to many scholars for this kind of complex tumor immunity mechanism did a lot of research work.关键字 免疫 肿瘤 免疫治疗Key words immune tumor immune therapy肿瘤与免疫是久已被人们注意的课题。早在80多年前发现肿瘤细胞从一个动物移植到另一动物而受到排斥之后,就有人用免疫方法来治疗肿瘤。后来发现这种排斥现象并非由于肿瘤的抗原所诱发,而是由于组织相容性抗原不相符所致,使肿瘤的免疫学研究中断了数十年。直至四十年代证实动物(纯系),肿瘤确实存在特异性肿瘤抗原,能产生特异性免疫,终于使这一方面的研究活跃起来。七十年代,免疫学的理论与技术均有较大的发展,.特别是用甲胎蛋白、癌胚原性抗原诊断原发性肝癌、消化道癌以来,肿瘤免疫的研究又一次进入高潮。现代免疫学还揭示,免疫监视在肿瘤的发生发展中起着重要作用,故采用一些免疫学手段对肿瘤进行监视和治疗成为现代医学治疗癌症的重要手段。总而言之,肿瘤发生、发展与机体免疫功能关系密切,近年来肿瘤的免疫治疗也一直备受关注,有关内容分析如下。1.免疫应答过程每当外界微生物侵入机体时,机体免疫系统将有特异性的抵抗反应免疫应答。这是因为机体的免疫系统能够精确地识别何为体内的正常成分,何为外界侵入的异常成分。免疫系统这种区别“己”和“非己”的功能,能有效地清除外界侵入的有害微生物,保证机体内外环境的相对稳定。肿瘤细胞虽然是由体内的正常细胞转变而来,由于其发生了遗传物质改变,具备了许多不同于正常细胞的生物学特性;其中有些也可以被机体的免疫系统识别为“非己”成分并对它产生免疫反应。免疫系统识别肿瘤细胞要比识别细菌、病毒等难度要大,这是由于其识别缺陷,肿瘤细胞有抑制免疫细胞活性等因素的存在,所以,这种抵御肿瘤的免疫反应远没有抗感染免疫那样有效。将那些可引发机体产生免疫反应的物质称为“抗原”,而将机体血清中对外来抗原做出特异性反应的那些成分称为“抗体”。除了抗体之外,机体中某些细胞也参与这种免疫反应的过程,如白细胞可吞噬微生物等,这类参与免疫反应的细胞便称为“免疫细胞”,他们参与免疫反应的过程便叫“细胞免疫”,而以抗体方式参与的过程称为“体液免疫”。如果机体因为某种原因使免疫力降低,例如过度疲劳、精神剧烈创伤或感染艾滋病等疾病,也让肿瘤细胞的发生有可乘之机。2.免疫监视功能1971年科学家首次提出免疫监视概念,认为机体免疫系统能够识别并通过免疫机制破坏肿瘤细胞。据估计人体每天有BGB5以上的细胞在复制,细胞突变率约为10-7-10-5,这样每天有107-109细胞发生突变,如果机体没有识别和清除这些突变细胞的机制,则发生肿瘤不堪设想。研究证明,宿主免疫功能低下或受抑制则肿瘤发生率高,当肿瘤进行性生长时患者免疫功能也往往受抑制。因此,肿瘤发生、发展与机体免疫功能的低下有着互为因果的关系。当一个人由某种原因免疫力低下时,便容易发生肿瘤。此外,癌细胞也是在不断变化的,尤其当他们的表面抗原发生变异后,体内的淋巴细胞便不能将他们识别出来,于是便避免了宿主免疫细胞对它们的攻击,从而可以繁殖开来,形成肿瘤。还可能因为宿主不断受到的肿瘤抗原的刺激很弱,从而不再对肿瘤细胞产生免疫应答了,不再攻击癌细胞。称这种现象为“免疫耐受性”。以上都是癌细胞所以能屡屡得逞的原因。肿瘤与宿主之间具有复杂的相互关系。一方面癌细胞要千方百计逃逸机体的免疫监视,另一方面机体的免疫系统又会对癌细胞的发生、发展做出相应反应,以期将它们扑灭。这使得人们可以进行肿瘤免疫学诊断和肿瘤的免疫治疗。3.肿瘤的免疫治疗肿瘤的免疫治疗目前只能作为一种辅助疗法,一般皆于手术切除肿块以后、或患者经放射治疗与化学治疗之后,为歼灭少量残存的癌细胞而使用。医生们根据经验认为,只有体内癌细胞数在BFP Q BFR 之内,免疫治疗才有效。根据治疗时所用的是抗原或抗体,分为主动免疫治疗和被动免疫治疗。常用的具体方法如下:3.1主动免疫治疗1.瘤苗疗法:以自体或异体癌细胞制成活疫苗;或者癌细胞经放射、加热、冻融或抗癌药物处理,使它们失去繁殖能力,同时又保持其免疫原性,再用它作为抗原进行免疫,这叫灭活瘤苗。只用癌细胞的某部分成分,以细胞膜作为瘤苗,这称之为亚细胞成分瘤苗。医生们考虑到癌细胞免疫原性不够,还可将癌细胞或癌细胞成分作某种化学的、物理的或生物学的处理,这样可使癌细胞的免疫原性增强,提高免疫效果。2.非特异性免疫治疗:某些生物制品,尤其是菌苗、化学药物以及某些中草药,也可以增强机体的免疫功能。因为这些方法所用的不是特异性抗原,因此所激发的也只是非特异的促进或调节机体的免疫功能,所以称为非特异性的免疫治疗。3.2被动免疫治疗根据抗体生成的克隆选择学说,每一种抗体都是由一个抗体生成细胞经过无性繁殖而形成的细胞克隆所产生的。然而抗体生成细胞难以在体外持续繁殖,不可能得到大量抗体。杂交瘤技术将抗体生成细胞与骨髓瘤细胞进行融合,抗体的特异性与瘤细胞的无限增殖能力结合起来,从而获得大量单特异性抗体,即单克隆抗体。为了加强单克隆抗体的疗效,人们研究制备了单抗与药物或毒素的结合物。科学家们将单抗作为载体,与抗肿瘤药物、或毒素、或放射性核素连接起来,利用单抗将这些具有杀伤癌细胞的“炸弹”带到癌瘤部位,从而将癌组织摧毁,这就是人们常说的“生物导弹”。实验证明,以单抗与毒素的结合物治疗豚鼠肝癌,可使肿瘤全部消退。用免疫毒素治疗人的黑色素瘤的缓解率,另有5例病情稳定。现有的肿瘤单抗,或多或少地与某些正常细胞起交叉反应,因此,要把药物完全集中到肿瘤是困难的,用免疫毒素时更要慎重考虑。如今的肿瘤单抗都是小鼠的免疫球蛋白,如反复用于人体极易被网状内皮系统所清除而大大降低疗效。用于人的单抗最好是人的免疫球蛋白。曾按杂交瘤的原理制备人单抗的种种尝试,但极少成功。3948 年用基因工程技术制备嵌合抗体成功,将之作为导向治疗工具的工作仍处于实验阶段。3.3过继性免疫治疗由于肿瘤的免疫原性不强,肿瘤患者的免疫系统难以对肿瘤发动有力的攻击。为了克服这一障碍,过继性免疫应运而生。这是将自体或同种异体有活性的免疫细胞及其产物输给患者,为患者提供现成的免疫力,以达到治疗目的。要提高免疫治疗的效果,必须先采用常规治疗手段,消灭肿瘤的绝大部分,再施行免疫治疗。目前免疫治疗是常规治疗的辅助手段,用它消灭那些残存的和已播散到远处的肿瘤细胞,以减少或推迟肿瘤复发,直至达到痊愈。免疫治疗应置于肿瘤综合治疗之中发挥作用。参考文献1 林芷英. 肿瘤与免疫.见:汤钊猷,主编.现代肿瘤学.上海:上海医科大学出 版社,1993.121-1392 吴旻.主编.战胜癌症.桂林:漓江出版社,1996.73-813 吴
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