英文及构效关系.doc

zapam 镇静催眠zolam 镇静催眠rizine 组胺受体拮抗剂kast 过敏介质拮抗剂tidine H2受体拮抗剂prazole 质子泵抑制剂terol 受体激动剂zosin 1受体阻断剂olol 受体阻断剂Dil 加通道调节剂，抗高血压药 pril ACE抑制剂 抗高血压药sartan ACE2受体拮抗剂 抗高血压药 dipine 钙离子拮抗剂 抗高血压药tiazem 钙离子拮抗剂抗高血压药pamil 钙离子拮抗剂 抗高血压药rizine 非选择性钙离子拮抗剂 抗高血压tatin HMGCOA还原酶抑制剂 血脂调节药ifene 抗雌激素 prim 磺胺增效剂 合成抗菌药xacin 喹诺酮类抗菌药zole 唑类抗真菌药cillin 青霉素类抗生素cefa 头孢类抗生素latin 抗肿瘤药tinib 抗肿瘤药pyrine 吡唑酮类非甾体抗炎药fenamicacid 非甾体抗炎药xican 非甾体抗炎药coxib 非甾体抗炎药1苯二氮卓类1.R为甲基时活性好，大于甲基活性下降2.X，Y均为吸电子基团则活性上升，且X=NO2BrCF3Cl3.6,8,9位引入吸电基团活性下降4.5位苯基不可改变且引入其他基团活性下降5.2位O被S取代或2位引入甲氨基活性下降6.A环的酰胺结构对保持活性很重要7.B环可被吡啶或噻吩代替，活性保持8.1,2位并和含氮杂环，活性上升9.4,5位并和氢恶唑环形成前药10.当1位引11.3位引入羟基产生手性，奥沙西泮右旋活性大于左旋体2.吩噻嗪类药物的构效关系（精神病药）苯环取代基的影响：1.3.4位有取代基时活性均降低，2位引入吸电子基团是活性增强，且吸电性越强活性越强（CF3ClCOCH3HOH）苯环2位以硫取代，可降低锥体外系副作用10位N原子的取代基对活性的影响：以哌嗪取代活性最强，以哌啶取代副作用小修饰成前药（N的取代基末端成酯）延长作用时间3.肾上腺素受体激动剂的构效关系：具有苯乙胺的结构，大多为苯乙醇胺苯环上的羟基可明显的增强拟肾上腺素作用，3、4二羟基化合物的活性，比一个羟基的活性大，但含有儿茶酚胺结构易代谢破坏，时间短-碳上无取代基时，将更有利于支气管扩张，但若为- CH3的时候可阻碍MAD的氧代脱氨代谢，有利于延长作用时间侧链氨基上的取代基越大，对手提的选择性越大，对手提亲和力越小，但必须保留一个氢或碳原子可被杂原子取代（如可乐定）碳原子的立体构型与活性相关，R构型位优映体，S构型位劣映体选择性的2受体激动剂上N-取代基伟很长的亲脂性基团是，药物的脂溶性和作用时间大大增加4.b受体阻断剂的构效关系：1芳环：在b受体组团基本结构苯乙醇胺类或芳氧丙醇胺类分子中，芳香环取代基的结构要求不严格。但取代基的位置与b1受体阻断剂的选择性相关。a.萘基或结构上类似于萘的邻位取代笨基化合物，无选择性为b受体阻断剂。b.引入取代基，对b1的选择性增强，当苯环4位取代基含烷氧基醚结构时，为选择性的b1受体阻断剂。c.当苯环上引入极性的甲磺酰胺或乙酰氨基，可避免心脏毒副作用。d.芳氧丙醇胺类的b受体阻断作用比苯乙醇胺类强。2.侧链取代基：a为一般无取代基，若被烷基活芳基取代后，阻断作用便减弱，且取代基越大，阻断作用越强。但a位引入甲基，对b2受体选择性增强。3.N取代基：没有任何取代基德伯胺活性较小，取代基一个时，则越大活性越强。4.手性碳的立体化学结构：在苯乙醇胺的结构中，R构型为优映体，在芳氧苯醇胺类中，则无明显区别。5.两种结构类型的分子构想：芳氧苯醇胺和笨乙醇胺重叠的构像为低能构像5.ACE抑制剂的构效关系1.N环上必须含有与ACE底物C端羟基相似的羟基2.N环上有较大的疏水基团有利于增加药效和改变药物代谢动力学参数3.与锌离子结合的部位可以是A,B或C部分4.A部分的疏基有利于和锌离子结合，但产生皮疹和味觉障碍，且易形成二硫键而缩短作用时间5.B,C是模仿钛水解的过渡态，成脂后可得到口服的前药6.X通常为甲基，在双羧酸衍生物中，当X喂整T氨基时，为非前体的口服ACE抑制药（赖诺普利）7.当ACE抑制剂的立体结构与L-氨基酸的立体结构一致时，获得最佳活性6.A2受体拮抗剂的构效关系1.酸性基团包括：A。羧基 B苯基四唑基 C 苯甲酸基2.在联笨基系列中，当四唑基和羧基位于另一个苯环邻位上时，稳定性活性都最佳，其中以四唑基优于其他基团3.叔丁基可以被苯并咪唑环取代（提供疏水性）4.取代基R包括羧基，羟甲基，醚基或者烷基链7.二氢吡啶类1，1,4-二氢吡啶环为必需，吡啶环无活性，1位N原子上H不被取代活性最佳2，6位取代应为低级烷基3，3,5位应为酯基，换为-CN或乙酰基，-SO3R,-NO2，-CONR2等活性下降，酯基中的R可为饱和，不饱和，支链，直链或环状，且体积较大者活性提高，两酯基不对称时活性上升4, 4位芳基的ph，且在邻间位带有-NO2,-Cl,-CN,-CF3等，无取代或对位取代活性下降5，ph变为杂环活性保持，若为非平面结构，活性消失6, 4位若形成手性中心，两异构体活性有较大差别，一般S型活性大于R型活性8.HMG-COA还原酶抑制剂的研究及构效关系（降血脂）一35二羟基庚酸是产生酶抑制的必需结构，含内酯的化合物必须水解后发挥作用。二.3.5二羟基的绝对构型必须和洛伐他丁的保持一致。三.改变C5与环之间的两个碳距离会是活性降低。四.当环结构为环A或某些杂环时，C6.C7间为非双键有利；当其他环系时，则双键有利。9.苯氧乙酸酯类降血脂药物的构效关系一异丁酸结构是这类药物产生活性的重要基团，可以游离也可以成酯存在。二.脂肪酸中的季碳源于并非必须。三.芳基部分保证药物的系酯性，增加苯的数目，活性增强。四.大多数有效结构对位含氯，但并非必需基团，可以换成烷基，烷氧基，位置也可以更换。五.芳环对位若为其他取代基，特别是环烷基，能增强对乙酰辅酶A羧化酶的抑制，抑制或完全消除脂肪酸的合成。六.在碳原子上再引入其他芳基或芳氧基取代基得到的化合物能显著降低甘油三酯水平。七.以S取代芳基和羧基的氧可以提高降血脂作用。10喹诺酮1. 吡啶酮酸的A环是抗菌作用必须的基本基团3位的COOH和4位的羰基是活性部位2. B环变化大，可以是合并苯环、吡啶环。3. 1位N上的取代基对抗菌活性贡献很大：A. 烷基中以乙基或相似的氟乙基取代时活性最佳。B. 脂环以环丙基取代最佳C. 1位与8位成环产生光学异构时S对映体为佳D. 芳烃取代以2.4二氟苯基或4羟基苯基增强G阴性菌作用4. 2位引入取代基时活性减弱消失5. 5位取代基以氨基取代活性最强6. 6位引入氟原子大大增加火星7. 7位取代可增加抗菌活性，以无取代或取代的哌嗪基吡咯基或六元环取代好，哌嗪基4位取代提高抗G阳性菌活性8. 喹啉铜酸中8位取代：甲基或乙基光毒性减小；成环S构型优11唑类抗菌药.分子中的氮唑环是必须的，其中三氮唑类化合物的治疗指数优于咪唑类化合物。.氮唑上的取代基必须与氮杂环1位上的氮原子相连。.Ar取代基中苯环的4位取代基一定的体积和电负性，苯环2位有电负取代基更有利。.R1,R2取代基变化较大，其中两大类活性最好：A.R1,R2形成取代二氧环戊结构，成为芳乙基氮唑环状缩酮类化合物，另一种R1为羟基。.对立体化学结构要求严格：3-咗基-2-芳基-1-甲基-2-丙醇类化合物，（1R,2R）与抗真菌活性相关。12 -内酯胺类抗生素的化学结构特点：.分子内有一个四元的-内酰胺环，该四元环通过N和临近的第三碳原子与另一个五元环或六元环稠和，青霉素的稠和环是氢化噻唑环，头孢菌素的是氢化噻唑环。.与-内酰胺稠和的环上都有一个羧基。.-内酰胺环羰基的碳上都有一个酰胺基侧链。.-内酰胺为一个平面，但两个稠和环不共平面，青霉素沿N1-C5折叠，头孢菌素类沿N1-C6折叠。.青霉素的母核为6-APA，有3个手性碳和8个旋光异构体，只有绝对构型（2S,5R,6R）的具有活性，头孢菌素类的母核为7-ACA，有2个手性碳，4个旋光异构体，绝对构型为（6R,7R）有活性。13青霉素的构效关系：1、6位的侧链酰胺基团主要决定其抗菌谱，改变极性，使之易透过细胞膜，可以扩大抗菌谱，例如芳环乙酰胺的a位引入-NH2，-COOH等亲水性基团，可以扩大抗菌谱。2、在分子中适当的部位怎么国家立体位阻的基团；A、在侧链引入立体位阻大的基团（芳香环上引入甲氧基）B、在6位引入甲氧基和甲酰氨基，由于立体位阻的影响保护b-内酰胺环不被b-内酰胺酶进攻，得到耐酶抗生素。3、青霉素噻唑环是活性基团，可以成酯增加口服吸收和改善药物代谢动力学性质。4、青霉烷酸分子中的3个手性碳的构型对其活性是至关重要的（2S，5R，6R）。5、6位侧链酰胺基上连有苯氧甲基或其他吸电基团，可以降低羰基电子云密度，组织羰基向b-内酰胺环转移，增加对酸的稳定性1、 青霉素的缺点为不耐酸，不耐酶，抗菌谱窄及过敏反应2、 半合成青霉素的方法：酰