药剂学答案.doc

一、简要说明下列概念、名词或术语(每小题3分，共15分)1. 是 研 究制剂的处方设计、基本理论、生产技术和质量控制等的综合性应用技术科学。2. 指 难 溶性固体药物以微粒形式分散于液体介质中形成的非均相液体制剂。3. 表 面 活性剂分子中亲水和亲油基团对油或水的综合亲和力称为亲水亲油平衡值。4. 指 药 物或加有辅料充填于空心胶囊或软质囊材中的制剂。5. 是 指 将药物与水共置于研钵或球磨机中研磨，使细粉混悬于水中，然后倾出上层混悬液，余下物料加水反复研磨，至全部物料研磨完毕，将所得混悬液合并，沉降，弃上清液，将湿粉干燥，即得极细粉。二、填空题(每空1分，共20分)1. 形 态 分散系统给药途径2. 增 溶 乳化3. p H 值 广义的酸碱催化溶剂离子强度4. 无 菌 无热原安全性澄明度渗透压pH值稳定性5. 干 热 灭菌法湿热灭菌法射线灭菌法过滤灭菌法三、单选题【每小题2分，共20分)1. D 2.C 3.C 4.B 5. A6. A 7.A 8.13 9.C 10 . A四、简答题(30分)1. 处 方 分析(6分):硫磺、硫酸锌和樟脑为主药，甘油使硫磺(质轻的疏水性物质)表面亲水，且可增加洗剂的稠度，以利于硫磺在混悬剂中的均匀分散:新洁而灭为阳离子表面活性剂，可降低硫磺与水的界面张力，改善够磺的润湿性，同时兼具有抑菌作用;蒸馏水为溶媒。制 备 (6 分):取沉降硫磺置研钵中，加人甘油后研磨，再加人新洁而灭溶液研成糊状后舞缓加入硫酸锌水溶液(硫酸锌溶于250m1水中)，研磨均匀，然后用细流慢慢加人樟脑醋，并急速研磨(或搅拌)至均匀混悬，添加蒸馏水至全量，摇匀即得。注 意事 项 (3分):樟脑醋是樟脑的10%乙醇溶液，加入时应急速搅拌或研磨，以免樟脑因改变溶剂而析出。2. 处 方 分析(6分):盐酸硫胺、核黄素、盐酸毗多辛、烟酞胺和泛酸钙为主药，糖粉为稀释剂，苯甲酸钠为防腐剂，橙皮配为矫味剂，构椽酸可使颗粒呈弱酸性，以增加主药的稳定性。制备 ( 6 分):将核黄素加糖粉混合粉碎3次，过80目筛，将盐酸毗多辛、混悬泛酸钙、橙皮配、构椽酸、苯甲酸钠溶于水中作润湿剂;另将盐酸硫胺、烟酞胺等与上述稀释的核黄素搅拌均匀后制粒，60-65干燥，整粒，分级即得。注意 事 项 (3分):处方中核黄素有黄色，须与辅料充分混匀:本品中的核黄素对光敏感，操作时应尽量避免直射光线，储存于棕色瓶中。五、多选题(每小题3分，共15分)1. A B D 2. A BC 3 .A B D 4.A CD 5.A D684一、简要说明下列概念、名词或术语(每小题3分，共15分)1. 药 剂 学是研究制剂的处方设计、基本理论、生产技术和质量控制等的综合性应用技术科学。2. 表 面 活性剂是指能够显著降低溶液表面张力的一类物质。3. 等 渗 溶液是指与血浆或泪液渗透压相等的溶液，它是从物理化学的角度考虑的。4. 表 面 活性剂分子中亲水和亲油基团对油或水的综合亲和力称为亲水亲油平衡值，即HLB值。5. 乳 剂 系指互不相溶的两种液体中的一种液体，以微滴形式分散于另一种液体中形成的非均相液体制剂。二、填空题(20分，每空1分)1. 安 全 有效稳定2. 制 成 盐类应用混合溶剂加人助溶剂加人增溶剂3. 阴 离 子非离子阳离子4. 耐 热 性滤过性吸附性水溶性不挥发性5. 分 层 絮凝转相破乳6. 升 华三、单选题(30分，每小题2分)1. C 2. A 3. C 4. D 5. B6. A 7. C 8. A 9 . C 10 . C11 .D 1 2. D 1 3. A 14 . A 1 5. D四、简答题(共35分)1. 共 1 2分(答出要点即可给分)(1) 温 度 的影响一般 来 说 ，温度升高，反应速度加快。解决办法:制订合理的工艺条件。有些产品在保证完全灭菌的前提下，可降低灭菌温度，缩短灭菌时间。对热特别敏感的药物，如某些抗生素、生物制品，要根据药物性质，设计合适的剂型(如固体剂型)，生产中采取特殊的工艺，如冷冻于燥，无菌操作等，同时产品要低温贮存。(2分)(2 )光 线 的影响光能 激 发 氧化反应，加速药物的分解。光敏感的药物制剂，制备过程中要避光操作，选择棕色玻璃瓶包装或容器内衬垫黑纸，避光贮存。(2分)(3) 空 气 (氧)的影响大气 中 的 氧是引起药物制剂氧化的重要因素。对于易氧化的品种，除去氧气是防止氧化的根本措施。生产卜一般在溶液中和容器空间通入惰性气体如二氧化碳或氮气，置换其中的氧。对于固体药物，也可采取真空包装。此外还要加人抗氧剂。(2分)(4) 金 属 离子的影响制 剂 中微 量金属离子主要来自原辅料、溶剂、容器以及操作过程中使用的工具等。要避免金属离子的影响，应选用纯度较高的原辅料，操作过程中不要使用金属器具，同时还可加人赘合剂。(2分)(5 )湿 度 和水分的影响水 是 化学 反应的媒介，固体药物吸附了水分以后，在表面形成一层液膜，分解反应就在膜中进行。生产过程中注意尽量不引人水分，另外产品密闭，在干燥处保存。(2分)(6) 包 装 材料的影响药 物贮 藏 于室温环境中，主要受热、光、水汽及空气(氧)的影响。包装设计就是要排除这些因素的干扰。(2分)2. 共 1 5分(答出要点即可给分)处 方分 析 (5分):维生素C为主药;碳酸氢钠为pH调节剂;亚硫酸氢钠为抗氧剂;依地酸二钠为金属络合剂;注射用水为溶媒。制 法 (6 分):在配制容器中加人配制量80%的注射用水，通二氧化碳饱和后加人维生素C，搅拌使溶解，然后分次缓缓加人碳酸氢钠，搅拌使完全溶解，加入预先配制好的依地酸二钠溶液和亚硫酸氢钠溶液，搅拌均匀，调节溶液pH6.0 .6.2 ，添加二氧化碳饱和的注射用水至足量，用垂熔玻璃漏斗与膜滤器滤过，滤液中通二氧化碳，并在二氧化碳或氮气流下灌封，最后100C 15分钟流通蒸气灭菌。注 意 事 项(4分):强 调 维 生素C是容易氧化的药物，在处方设计及制备工艺的设计上采取稳定化措施。处方上pH调节剂、抗氧剂和金属络合剂。工艺上采用了充惰性气体以及较低的灭菌温度和较短的灭菌时间等措施。3. 共 8 分(答出要点即可给分)混 悬 剂 中稳定剂的类型主要有润湿剂、助悬剂、絮凝剂与反絮凝剂。(1 )润 湿 剂润湿 剂 系 指能够改善疏水性药物微粒表面被介质(水)润湿性能的附加剂。(2分)2 )助 悬 剂助 悬 剂 的作用是增加分散介质的乳度以降低微粒的沉降速度或增加微粒的亲水性。此外，助悬剂可吸附在微粒表面形成机械性或电性保护膜，防止微粒间的相互聚集与结晶的转型。(2分)(3) 絮 凝 剂混悬 剂 中 如果加入适量的电解质，可使E电位降低到适当的程度，即使微粒间的排斥力稍低于吸引力，此时微粒成疏松的絮状聚集体，经振摇可恢复成均匀的混悬剂，这个现象称为絮凝，所加电解质称作絮凝剂。2分)(4) 反 絮 凝剂如 果在 混 悬剂中加人电解质使微粒表面的芝电位升高，静电排斥力阻碍了微粒之间的碰撞聚集，这个过程称为反絮凝，加人的电解质称为反絮凝剂。(2分)一、名词解释(每小题3分.共15分)1. 系 指 难溶性药物微粒分散在水中形成的非均相液体分散体系。2. 系 指 以水为溶剂含有一种或一种以上药物成分的内服液体制剂(滴剂除外)，在临床上除滴剂外所有的内服液体制剂都属于合剂。3. 在 常 压下用100流通蒸汽加热杀灭微生物的方法。4. 系 指 药物制成的供注人体内的灭菌溶液、乳状液或混悬液以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末或浓溶液。5. 是 将 需要干燥的药物溶液预先冻结成固体，然后在低温低压条件下，水分从冻结状态不经过液态而直接升华除去的一种干燥方法。二、填空题(每空1分，共20分)1. 温 度 机械力的强度乳化时间2. 安 全 有效稳定3. 外 观 均匀度干燥失重装量差异4. 碘 值 酸值自化值乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇、苯甲酸节醋、二甲基乙酞胺，答出其中任意三种均可)5. 基 本 理论与新技术 新剂型和新制剂 药用辅料 中药新品种 制药机械和设备三、单选题(每小题2分，共20分)1. C 2. U 3. C 4. D 5 . D6. B 7. D 8. B 9. D 1 0. A89 2四、简答题(30分)1. 处 方 分析(6分):鱼肝油为主药:阿拉伯胶和西黄奢胶为O/W 型乳化剂;挥发杏仁油为矫味剂(或芳香剂);糖精钠为矫味剂(或甜味剂);抓仿为防腐剂;蒸馏水为乳剂的外相(或连续相)。制 备 (6 分):取鱼肝油与阿拉伯胶粉置于干乳钵内，研匀后一次加人蒸馏水250m1，强力研磨至呈稠厚初乳，加人糖精钠水溶液(糖精钠加少量蒸馏水溶解)、挥发杏仁油及氯仿，然后缓缓加人西黄誉胶浆(西黄香胶加人lOml的乙醇中摇匀后，一次加人蒸馏水200m1强力摇匀制得)。最后加人适量蒸馏水研和制成1000m1乳剂。注 意 事 项(3分):制备初乳的好坏是乳剂成败的关键，宜选择较干燥、粗糙的乳钵，强力地向一个方向研磨直至出现“僻啪”的声音。2. 处 方 分析(6分):葡萄糖为主药，盐酸用于调节pH，注射用水为溶媒。制备 ( 6 分):将注射用水煮沸，加人处方量的注射用葡萄糖，配成5000-60%的浓溶液;加人1%盐酸适量，并加人占浓溶液。. 1% Cg/ml)的针用活性炭，混合均匀;煮沸约15分钟，趁热过滤;滤液中加人注射用水至全量，并进行含量和pH值测定，合格后滤过至澄清，灌装、封口、115 0C热压灭菌30分钟，即得。注 意 事 项(3分):第一、为使葡萄糖注射液的澄明度合格，一般采用浓配法制备;另外，还要加热煮沸(可使糊精水解，蛋白质凝聚)、加人适量的盐酸(中和胶体杂质颗粒的表面电荷利于被活性炭吸附除去)并用膜滤器反复精滤。第二、为避免葡萄糖注射液颜色变黄和pH值下降，要严格控制灭菌条件并将酸度调节在较稳定的范围内(pH值3.8 -4.0) a五、多选题(每小题3分，共15分)1. ( A BD) 2. (BC) 3. ( ABCD) 4. (ABCD) 5. ACD)一、名词解释(每小题3分，共15分)1. 当 两 组分混合时，如果比例量相差悬殊，将量大的组分先研细，然后取出一部分与量小药物约等量混合研匀，如此倍量增加量大的药物，直至全部混匀。2. 是 指 专供涂抹、敷于皮肤的外用液体制剂，分散介质为水和乙醇，有消毒、消炎、止痒、收敛、保护等局部作用。3. 是 指 药物与适宜的辅料制成的具有一定粒度的干燥颗粒状制剂。4. 是 指 由静脉滴注输人体内的大剂量注射液。5. 具 有 水溶性的药物粉末在较低相对湿度环境下一般不吸湿，但当相对湿度提高到某一值时，能迅速增加吸收量，此时的相对湿度称临界相对湿度。二、填空题(每空1分，共20分)1. 中 药 小 滴2. 矫 味 用 药用 6500 溶解 混合3. 固 体 液体气体4. 化 学 物理 生物学5. 政 府 法律 生产 检验 供应 应用三、单选题(每小题2分.共2分)1. C 2. A 3.D 4. D 5 . 136. B 7. C 8. A 9 . D 1 0 . C(2 12 6号 ) 药 剂 学 ( 1) 答 案 第 1 页 (共 2 页 )四、简答题(30分)1. 处 方 分析(6分):硫酸阿托品为主药，胭脂红为着色剂，乳糖为稀释剂。制 备 (6 分):先研磨乳糖使乳钵内壁饱和后倾出，将硫酸阿托品和胭脂红乳糖置于乳钵中研磨均匀，再按等量递加法逐渐加人所需要的乳糖，充分研匀，待全部色泽均匀即得。注意 事 项 (3分):主药硫酸阿托品与稀释剂乳糖的比例相差千倍，为使其混合均匀一定要采用等量递加法，同时注意着色剂所指示的混合均匀程度。2. 处 方 分析(6分):薄荷油为主药，乙醇和水为溶剂。制备 ( 6 分):先将薄荷油溶于乙醇，分次加人蒸馏水至足量(每次加人水后用力振摇)，再加人50g滑石粉，充分振摇，放置适当时间后进行过滤，自滤器上添加适量蒸馏水至全量。注 意 事 项(3分):加人滑石粉为分散剂，使挥发油吸附于滑石粉颗粒表面，以增大油在水中的分散度，改善溶解速度，同时由于滑石粉吸附过量的油，有利于通过过滤将油除去。但滑石粉不宜过细，以免通过滤纸，使溶液混浊。五、多选题(每小题3分，共15分)1. C A CD ) 2.(ABC) 3. (AD) 4 . (ABCD) 5. (ACD)1. 药 典 是一个国家记载药品规格和标准的法典。一般由国家的药典委员会组织编写，并由政府颁布施行，具有法律约束力。2. 具 有 聚氧乙烯基结构的非离子型表面活性剂，当温度升高到某一点后，其溶解度急剧下降，溶液由清变浊，这个转变温度则称为昙点。3. 描 述 药物降解的反应速度常数与pH之间关系的图形叫pH值一速度图。4. 冷 冻 干燥是将需要干燥的药物溶液预先冻结成固体，然后在低温低压条件下，水分从冻结状态不经过液态而直接升华除去的一种干燥方法。5. 具 有 水溶性的药物粉末在较低相对湿度环境下一般不吸湿，但当提高相对湿度到某一值时，吸湿量会迅速增加，此时的相对湿度称临界相对湿度。二、填空题(每空1分，共20分)6. 工 业 药剂学 物理药剂学 生物药剂学 药物动力学7. 增 溶 剂 搁湿剂 乳化剂8. 减 小 微粒的粒径 增加介质的粘度 降低微粒与分散介质的密度差9. 物 理 化学 生物学10. 细 菌 的种类与数量 药物性质与灭菌条件 蒸气的性质 介质的性质11 .砂 滤 棒垂熔玻璃滤器 微孔滤膜滤器三、单选题(每小题2分，共20分)12 .B 13.A 14.D 1.A 16 .D17 .B 18.C 19.C 20.B 2 1.A四、多选题(每小题2分，共10分)22 . B D 23.A BD 24.B CD 25.A B 26.A BD87 5五、简答题(35分)27 .共 10分处方 分 析 (6分):炉甘石、氧化锌为主药，用于治疗湿疹，晒斑和急性皮炎。液化酚为消毒防腐剂，甘油为保湿剂。芝麻油为油相，氢氧化钙为水相。同时芝麻油中油酸甘油a及游离脂肪酸同氢氧化钙作用，生成油酸钙皂作乳化剂。制法 ( 4 分):取炉甘石、氧化锌研细混合后加人芝麻油并混匀，徐徐加人新鲜配制的氢氧化钙溶液(其中含有甘油与液化酚)至全量，乳化完全即得。28. 共 1 6分(答出要点即可给分。)1 )根 据 乳剂的给药途径选择(6分) 口服 乳 剂:可选用无毒、无刺激性的高分子溶液作乳化剂。如多糖类或蛋白质用于制备O/W 型乳剂。选择表面活性剂作乳化剂时应注意其毒性，一般非离子型表面活性剂无毒性或毒性很低，可使用。 外 用 乳剂:可选用无刺激性的表面活性剂作乳化剂，其表面活性适度，以避免表面活性太强而引起刺激性。外用乳剂可以是O/W型或W/O型，一般不宜采用高分子溶液作乳化剂。 注 射 用乳剂:对于注射用乳剂、尤其是静脉注射用乳剂，作为乳化剂的物质应无毒、无刺激性(肌内、血管)、无致敏及无溶血性。目前用于静脉注射乳剂(为O/W 型)的乳化剂仅有卵磷脂、泊洛沙姆(poloxamor 188)和聚氧乙烯氢化蓖麻油三种。(2 )根 据 乳剂的类型选择(4分)O/ W 型 乳剂根据用药途径的需要可选择HLB值在8-16范围内的表面活性剂作乳化剂，W/O型乳剂应选择HLB值在3-8范围内的表面活性剂作乳化剂。(3 )乳 化 剂的混合使用(6分)在制 备 乳 剂时为了使其更稳定，常将几种乳化剂合用。这样可达到如下效果。 调节 HLB值油相的种类不同，乳剂的类型不同，对乳化剂的HL B值要求也不相同，可根据油相要求来调配混合乳化剂，使其具有相应的HLB值。 改 善 膜的稳定性使用混合乳化剂，尤其是油性与水性乳化剂的混合使用，能在油、水界面上形成复合膜，从而提高乳剂的稳定性。 增加 乳 剂的勃度混合乳化剂能增加乳剂勃度，如阿拉伯胶、果胶等混合使用可使水杯赫度增加，而十六醇硬脂酸醋与蜂蜡合用可增加油相豁度，使乳剂的分层速度降低，有利于乳剂的稳定。不过此类乳剂主要是用口服或外用。29. 共 9 分(答出要点即可给分。能够答出六点即可给满分)(1 )药 物 从眼睑缝隙的溢出正常 人 泪 液的容量约为7浏;不眨眼时眼部可容纳30川左右的液体;一滴眼药水的体积一般为0-75讨;当滴人眼药水时，估计有70%的药液从眼部溢出，如果眨眼则有90%的药液损失。(2 )药 物 外周血管消除结膜 上 含 有丰富的血管和淋巴管，当由滴眼剂滴人时，血管处于扩张状态，有很大比例的药物可透过结膜，进入血液中，从而迅速从眼组织消除。3 )p H 与pKa角 膜 上 皮层和内皮层均有丰富的类脂质，脂溶性药物较易渗人，水溶性物质则比较容易透人基质层中。既有脂溶性部分，又有水溶性部分的药物较易透过角膜，完全解离或完全不解离的药物一般难以透过完整的角膜。水溶性药物容易通过巩膜，而脂溶性药物则不易通过。(4 )刺 激 性眼 用 制 剂如果具有较大的刺激性，则滴入眼部后可使结膜的血管和淋巴管扩张，加快药物从外周血管的消除，同时使泪腺分泌增多，后者将药物溶液迅速稀释，并通过泪管系统排人鼻腔或口腔，使药物在眼部的利用率大大降低，严重影响药效。另一方面，眼用制剂如果具有较大的刺激性，会给患者带来痛苦，降低用药的顺应性。(5) 表 面 张力滴 眼 剂 的表面张力越小，越有利于它与泪液的充分混合，也越有利于药物与角膜的接触，从而使药物渗人角膜的机会增加。(6 )粘 度适 当增 加 介质的粘度，可降低药物对眼部的刺激性，使滴眼剂中药物与角膜的接触时间延长，从而有利于药物的吸收。(7 )其 它 :小分子量的离子可以很快的速度通过细胞间隙透人角膜;角膜创伤时药物的透过性可大大增加。一、简要说明下列概念、名词或术语(每小题3分，共15分)1.原料药在临床应用之前制成的适合于医疗用途的、并与一定给药途径相适应的给药形式，称为剂型。2.沉降容积比是指沉降物的容积与沉降前混悬剂的容积的比值，沉降容积比越大，说明混悬剂越稳定。3.助悬剂是增加分散介质的薪度以降低微粒的沉降速度或增加微粒的亲水性的一类物质4.等张溶液是从生物学的角度强调血细胞是否破裂，不使血细胞破裂的溶液即为等张溶液5.休止角是指使粉末堆成尽可能陡的堆，堆的斜边与水平线的夹角。休止角越小，说明粉末的流动性越好。二、填空题(每空1分.共20分)1.国家的药典委员会政府2.增溶剂 乳化剂 润湿剂 起泡剂 与消泡剂 去污剂3。润湿剂 助悬剂 絮凝剂 反絮凝剂4.氧化水解5.溶液型注射剂 混悬型注射剂 乳剂型注射剂 注射用无菌粉末6.吸附热原 助滤 提高澄明度845三、单选题(每小题Z分。共ZO分)1. C 2. A 3 . A 4. C 5. C6. D 7. B 8. D 9. B 10 . C四、多选题(每小题2分.共10分)1. A C D 2. A D 3. A CD 4. B C S. A BC五、简答题【35分)1. 共 10 分(答出要点即可给分)处方 分 析 (5分):氧氟沙星为主药，氯化钠为等渗调解剂，经苯乙酷为防腐剂，醋酸和氢氧化钠为pH调节剂，注射用水为溶媒。制 法 (5 分):取氧氟沙星，加注射用水约200m1，滴加醋酸使恰好溶解。另取经苯乙醋，用适量热注射用水溶解，加人氯化钠使溶解。将上述两溶液混合，用氢氧化钠溶液调节pH，过滤，加注射用水至1000m1，灌装，100 0C流通蒸汽灭菌30分钟，即得。2.共 15 分(答出要点即可给分)处方 分 析 (5分):胃蛋白酶为主药，单糖浆为矫味剂、助悬剂，稀盐酸用于调节pH值约为以保持胃蛋白酶的活力，橙皮配为矫味剂，5%尼泊金乙酷醇液为防腐剂，蒸馏水为溶媒。制法 ( 5 分):将稀盐酸、单糖浆加人约800m1蒸馏水中，搅匀，再将胃蛋白酶均匀撒布于液面上，使其自然膨胀、溶解。将橙皮配缓缓加人溶液中。另取约100m1蒸馏水溶解尼泊金乙醋醇液，将其缓缓加人上述溶解液中，再加人蒸馏水至全量，搅匀，即得。注 意 事 项(5分):胃蛋 白 酶 分子量为35500，其分解蛋白活力最大的pH范围是1.5- 2.5 ，所以应采用稀盐酸调节本品pH约为20配制 时 应 分撒于上述液面上，不应激烈搅动，以防止粘结成团，且激烈搅拌会降低酶活性。 制 剂 不宜过滤，因胃蛋白酶等电点为2.7 5-3.0 0。在上述溶液中胃蛋白酶带正电荷，而用于过滤的滤纸、棉花等带负电荷，这样会因荷电相反而产生吸附胃蛋白酶的作用，对此可先用盐酸润湿滤纸与滤器以中和其表面电荷，消除吸附现象。配 制时 应 同时注意水的温度。高于室温胃蛋白酶易失活。本 品不 宜 与胰酶、氯化钠、碘、揉酸、浓乙醇、碱以及重金属配伍，以防止降低其活性。3. 共 10 分(答出要点即可给分)输 液 中的 微粒有各种各样，有碳黑、碳酸钙、氧化锌、纤维素、纸屑、粘土、玻璃屑、细菌、真菌、真菌芽胞和结晶等。微粒 产 生 的原因(5分):微粒主要产生于容器与生产过程。生产 过 程 中的问题包括车间空气洁净度差、容器洗涤工艺设计不当不净、滤器选择不佳、滤过方法不好、灌封操作不合要求、工序安排不合理等。输 液 容 器的问题主要是橡胶塞和输液容器的质量不好，在贮存过程中可能污染药液，影响产品质量。解决 办 法 (.水 溶 性 药物混合物的临界相对湿度符合Elder假说:混合物的CRH值大约等j各药物CTZH 的乘积，即CRHA=CRHA C RI-i，而与各组分的比例无关。二、填空题(每空1分，共20分)1. 必 须 凭医师处方才可配制、购买和使用的药品患者不需要凭医师处方即可自行判断、购买和使用的药品2. 制 成 盐类应用混合溶剂加入助溶剂用增溶剂3. 分 层 絮凝转相破乳4. 温 度 光线空气(氧) 金属离子5. 磷脂 脂多糖蛋白质6， 含水 量 偏高喷瓶产品外观不饱满或萎缩三、单选题(每小题2分，共30分)1. B. f)1l . D7062. A 3.B 4. C 7. T)7.B 8. A 9. A 10. AL2. A 13. C 14. C l 5. l四、简答题35分)飞.共 9 分处 方 分 析(5分):炉甘石为主药，氧化锌为主药，甘油为保湿剂，梭甲基纤维素钠为助悬剂.蒸馏水为溶媒。制 备工 艺 (4分):称取梭甲基纤维素钠0.1 5g，加20m 1蒸馏水，加热溶解而成胶浆。称取己过100目筛的炉甘石、氧化锌于研钵中。研磨均匀，加人梭甲基纤维素钠胶浆研成糊状.再加甘油研匀，最后加水至足量，研磨均匀即得。2. 共 16 分(答出要点即可给分)输 液 存 在的主要问题包括细菌污染和热原污染，以及澄明度与微粒污染问题。(1 )染 菌 问题(4分)染 菌 原 因，可能是由于生产过程中环境受到严重污染、灭菌不彻底、瓶塞不严或者漏气等等;由于输液多为营养物质，细菌易于滋长繁殖，因此也特别容易染菌;即使最后经过灭菌，但大量细菌尸体存在，也能引起发热等不良反应;输液的灭菌条件一般为1l5处理30分钟，但有些细菌的芽胞需经120C加热30-40分钟才能杀灭，而某些放线菌要经过14 0 0C处理15一20分钟才能杀死;解 决 方 法主要是尽量减少生产过程中的污染，同时要严格灭菌，严密包装。2 )热 原 反应(4分)热 原 污 染的途径有:从溶剂中带入;从原料中带入;从容器、用具、管道和装置等带入;从制备过程中带人，从输液器带入等。防止 热 原 污染的方法:注射用水应在制备后12小时内使用，用优质低碳不锈钢罐贮存，并要求在80 C以上保温，另外定期进行热原检查;选用精制的原辅料;生产用具必须经严格处理，检查合格后方能使用;制备过程中，环境保持足够的空气洁净度，尽量缩短操作时间，装置密闭等使用过程中按规定使用一次性全套输液器，可以保证临床使用过程中不受热原污染。(3 )澄 明 度问题(4分)澄 明 度 问题的原因是多方面的，实践证明，原辅料的质量对输液的澄明度有明显的影响。解决 澄 明 度问题的方法主要是严格控制原辅料的质量，制订符合输液用的原辅料质量标准。(4) 微粒 污 染问题4分)输液 中 的 微粒有各种各样，有碳黑、碳酸钙、氧化锌、纤维素、纸屑、粘土、玻璃屑、细菌、真菌、芽胞和结晶等。70 7微 粒 产 生的原因有:微粒主要产生于容器与生产过程。生 产过 程 中的问题包括车间空气洁净度差、容器洗涤工艺设计不当不净、滤器选择不佳、滤过方法不好、灌封操作不合要求、工序安排不合理等。输 液 容器 的问题主要是橡胶塞和输液容器的质量不好，在贮存过程中可能污染药液，影响产品质量。解 决 办 法:包括加强工艺过程管理，采用先进的层流净化空气技术和微孔薄膜滤过技术，采取生产联动化等措施，提高输液容器及橡胶塞的质量，必要时加用涤纶膜等。3. 共 10 分(答出要点即可给分)(1 )研 究 药剂学的基本理论与新技术研 究 药 剂学的基本理论和新技术将进一步促进药剂学的深人发展，而且对提高制剂生产的技术水平，对研制安全、有效、稳定和用药方便的药物制剂具有重要意义。药剂学中常涉及的基本理论包括流变学理论、增溶与助溶理论、片剂成型理论、释药动力学理论、分散体系的理论、化学动力学理论、表面现象和生物药剂学知识等;药剂学中常涉及的新技术包括微粉化技术、纳米技术、固体分散技术、微囊化技术、包合技术、缓释与控释技术等等。(2) 开 发 新剂型和新制剂随 着科 技 的发展和生活水平的普遍提高，普通剂型(如片剂、注射剂和溶液剂等)已很难满足高效、低毒、定时、定量和定位等的要求。新型给药系统可以提高药物的有效性，减低血药浓度的峰谷现象，延长药物的体内作用时间，增加药物对靶组织的选择性等，结果是提高了药物疗效，降低了毒副作用，因此，大力开发新剂型和新制剂在药剂学研究中占有非常重要的位置。(3 )开 发 新型的药用辅料没 有 优 质的辅料就没有优质的药品。药物剂型的改进和发展、产品质量的提高、生产设备的更新、新技术的应用等，都要求有各种各样的药用辅料。我国辅料汗发的落后严重影响到我国制剂工业的发展。辅料的研发和生产，在药物制剂中的位置将越来越重要。 .D6. 、 7,C 8.U 9. 3 1 0, 1 .U 1 2. A 13.A 1 4.C l .C四、简答题(35分)1. 共 15 分混 悬剂 中 稳定剂的类型主要有润湿剂、助悬剂、絮凝剂与反絮凝剂C3分)(1 )润 湿 剂润 湿剂 系指能够改善疏水性药物微粒表面被介质(水)润湿性能的附加剂一些疏水性强6 )4的固体药物，药物微粒表面吸附有空气，在制备混悬剂时药物微粒不易被水润湿而飘浮于液体表面，此时应加人润湿剂来改变药物微粒的润湿性能。(2分，答出要点即可)常用 的 润 湿剂的是表面活性剂，最常用的是HL B值在7- -9 之间的表面活性剂，如吐温类，十二烷基硫酸钠、泊洛沙姆等。(2分)(2) 助 悬 剂助悬 剂 的 作用是增加分散介质的豁度以降低微粒的沉降速度或增加微粒的亲水性。此外，助悬剂可吸附在微粒表面形成机械性或电性保护膜，防止微粒间的相互聚集与结晶的转型。(2分，答出要点即可)目前 常 用 助 悬剂有: 低 分 子 助 悬剂:如甘油、糖浆等。高 分 子 助 悬 剂:有天然高分子助悬剂，如黄原胶、阿拉伯胶;还有合成或半合成高分子助悬剂 :如甲基纤维素、梭甲基纤维素钠等。此外 还 有 硅 皂 土，触变胶等。(2分)(3 )絮 凝 剂 与 反絮凝剂混 悬剂 中 如 果 加入适量的电解质，可使誉电位降低到适当的程度，即使微粒间的排斥力稍低 于吸引力，此时微粒成疏松的絮状聚集体，经振摇可恢复成均匀的混悬剂，这个现象称为絮凝 ，所加电解质称作絮凝剂。絮凝剂的加人量，以使定电位降至20-25nV为度，因为在这种条件 下的絮凝，是制备稳定混悬剂的最佳状态。如 果 在 混悬剂中加人电解质使微粒表面的r电位升高撞聚集，这个过程称为反絮凝，加人的电解质称为反絮凝剂常用 絮 凝 剂或反絮凝剂为构椽酸盐或构椽酸的酸式盐和一些氯化物(如三氯化铝)等。(2分)(注 : 常 用的稳定剂各举2个即可。)2. 共 14 分，静电排斥力阻碍了微粒之间的碰。(2分，答出要点即可)、酒石酸盐或酸式酒石酸盐、磷酸盐处方分析:葡萄糖为主药，盐酸用于调节pH，注射用水为溶媒(4分)制备:将注射用水煮沸，加人处方量的注射用葡萄糖，配成50% - -60 %的浓溶液;加人1盐酸适量，并加人占浓溶液。滤液中加人注射用水至全量.1 0 o( g ml)的针用活性炭，混合均匀;煮沸约15分钟，趁热过滤;，并进行含量和pH值测定，合格后滤过至澄清，灌装、封口,115C热压灭菌30分钟，即得。(6分)注 意事 项 :第一、为使葡萄糖注射液的澄明度合格，一般采用浓配法制备;另外，还要加热61 )5煮沸(可使糊精水解，蛋白质凝聚)、加人适量的盐酸(中和胶体杂质颗粒的表面电荷利于被活性炭吸附除去)并用膜滤器反复精滤。第二、为避免葡萄糖注射液颜色变黄和pH值下降，要严格控制灭菌条件并将酸度调节在较稳定的范围内(pH值3.8 -4.) o ( 4分)3. 共 6 分(能够答出六点即可，每点1分)C1 )药 物 从眼睑缝隙的溢出正常 人 泪 液的容量约为7川;不眨眼时眼部可容纳30川左右的液体;一滴眼药水的体积一般为0-7;i川;当滴人眼药水时，估讨一有70写的药液从眼部溢出，如果眨眼则有90%的药液损失。(2 )药 物 外周血管消除结 膜上 含 有丰富的血管和淋巴管，当由滴眼剂滴人时，血管处于扩张状态，有很大比例的药物可透过结膜，进人血液中，从而迅速从眼组织消除。3 )p H 与Ka角膜 上 皮 层和内皮层均有丰富的类脂质，脂溶性药物较易渗入，水溶性物质则比较容易透入基质层中。既有脂溶性部分，又有水溶性部分的药物较易透过角膜，完全解离或完全不解离的药物一般难以透过完整的角膜。水溶性药物容易通过巩膜，而脂溶性药物则不易通过(4 )刺 激 性眼用 制 剂 如果具有较大的刺激性，则滴人眼部后可使结膜的血管和淋巴管扩张，加快药物从外周血管的消除。另一方面，眼用制剂如果具有较大的刺激性，会给患者带来痛苦，降低用药的顺应性。J 表 面 张 力滴 眼 剂 的表面张力越小，越有利于它与泪液的充分混合，也越有利于药物与角膜的接触，从而使药物渗人角膜的机会增加(6 )粘 度适 当增 加 介 质 的粘度.可降低药物对眼部的刺激性，使滴眼剂中药物与角膜的接触时问延长 ，从而有利于药物的吸收。(7 )其 它 :小 分 子量的离子可以很快的速度通过细胞间隙透入角膜;角膜创伤时药物的透过 性可大大增加。696一、简要说明下列概念、名词或术语(每小题3分，共15分)1.原 料 药 在临床应用之前都必须制成适合于医疗用途的、与一定给药途径相适应的给药形式，即药物剂型(简称剂型)。2. 表面 活 性剂分子缔合形成胶束的最低浓度称为临界胶束浓度。3. 芳香 水 剂系指芳香挥发性药物(多为挥发油)的饱和或近饱和水溶液。4. 热 原 是微生物代谢产生的内毒素，是由磷脂、脂多糖和蛋白质所组成的复合物。5. 乳剂 系 指互不相溶的两种液体中的一种液体，以微滴形式分散于另一种液体中形成的非均相液体制剂。二、填空题(20分，每空1分)1.离 子 型表面活性剂非离子型表面活性剂2. 分 层 絮凝转相破乳3. 物 理 化学生物学4. 无 菌项答出即可无热原澄明度渗透压pH值安全性稳定性其中六电解质输液磷酸盐缓冲液营养输液胶体输液硼酸盐缓冲液三、单选题(30分.每小题2分)AB D. n 一5 1土1112. 13 13. A4.)9.C14. CD1.1 上684四、简答题(35分)1.共 8分处方 分 析 :胃蛋白酶为主药，单糖浆为矫味剂、助悬剂，稀盐酸用于调节pH值约为2以街持胃蛋白酶的活力，橙皮fT为矫味剂，5%尼泊金乙醋醇液为防腐剂，蒸馏水为溶7媒4Ko。 ( Jr 分)制 法 :将 稀盐酸、单糖浆加人约800m1蒸馏水中，搅匀，再将胃蛋白酶均匀撒布于液面上使其自然膨胀、溶解。将橙皮配缓缓加人溶液中。另取约100m1蒸馏水溶解尼泊金乙酚酷液，将其缓缓加人上述溶解液中，再加人蒸馏水至全量，搅匀，即得。(3分)2.共 16 分(答出要点即可。)(1 )根 据 乳剂的给药途径选择(6分，以下共3点每答出一点给2分) 口服 乳 剂:可选用无毒、无刺激性的高分子溶液作乳化剂。选择表面活性剂作乳化剂时应注意其毒性，一般非离子型表面活性剂无毒性或毒性很低，可使用。 外用 乳 剂:可选用无刺激性的表面活性剂作乳化剂，其表面活性适度，以避免表面活性太强而引起刺激性。外用乳剂可以是O/ W 型或W/O型，一般不宜采用高分子溶液作乳化剂。 注射 用 乳剂:对于注射用乳剂、尤其是静脉注射用乳剂，作为乳化剂的物质应无毒、无刺激性(肌内、血管)、无致敏及无溶血性。目前用于静脉注射乳剂(为O/W 型