血浆代用品.doc

血浆代用品扩容所用的胶体液，一般是指“血浆代用品”，输入血管后取其“胶体渗透压”效应，可产生暂时代替和扩张血浆容量的作用。详细介绍以下几种，供深入了解。【中分子右旋糖酐 Dextran 70 , Macrodex】【低分子右旋糖酐 Dextran 40】【羟乙基淀粉 Hydroxyethyl starch, HES 贺斯】，国产制品为【706代血浆】【明胶多肽注射液 Polygeline】尿素桥联明胶多肽【海脉素】（Haemaccel）；琥珀酸明胶多肽【血定安】（Gelofusine）；3。聚明胶肽【菲克雪浓注射液】。【血浆代用品 Plasma subtitute】又名【血浆容量扩充剂】，或【血浆增容剂】（Plasma expander），是一类高分子物质构成的胶体溶液，输入血管后取其胶体渗透压可产生暂时代替和扩张血浆容量（Plasma volume)的作用。理想的血浆代用品应具备下列条件：无毒性，无抗原性，无致热原；能在血管内存留而产生暂时替代血容量的作用；较易排出或被机体代谢，不蓄积；在一定剂量范围内，不干扰血液有形成分和凝血系统，不损害脏器功能，不影响机体内环境稳定；性质稳定，允许较长期保存。目前尚无完全符合上述条件的制剂。【中分子右旋糖酐 Dextran 70 , Macrodex】右旋糖酐为高分子葡萄糖聚合体（葡聚糖，Dextran），临床用其中分子溶液和低分子溶液。1。临床常用的制剂为6%中分子右旋糖酐含0.9%氯化钠制剂，平均分子量为70 000（60 000100 000），简称D70，分子量接近血浆蛋白的重量。其分子的大小范围较广，排出复杂，在血管内半衰期约68h，24h时血管内还有17%。2。性能：它能从组织中吸收水分，适用于补充血容量。1g右旋糖酐可增加血浆容量1518ml，6%右旋糖酐500ml可增加血浆容量450500ml，其扩容作用可持续4h（57h）。临床上主要用于防治低血容量性休克，失血量在总血容量20%以内者可全部用右旋糖酐作补充，不需输血。3。注意事项和不良反应：对其输用量需有限制，每日量一般不能超过1L或20ml / kg，否则会产生一些不良反应： 降低血小板粘附力，降低因子活性，引起稀释性凝血因子减少，有可能导致凝血功能障碍。能借助其聚合体与红细胞发生桥联，形成弱的分子链，在红细胞表面形成包裹，并使红细胞积聚，从而可干扰血型鉴定和血液交叉配伍。可在网质内皮系统内蓄积，从而有可能引起过敏或类过敏反应，表现皮疹、寻麻疹、血管神经性水肿，甚至过敏性休克，但轻、中度反应的发生率仅0.032%，严重反应率仅0.008%。或有可能引起肾功能衰竭。对出血倾向或少尿病人应慎用。【低分子右旋糖酐 Dextran 40】1。临床常用其10%低分子右旋糖酐含5%葡萄糖的制剂，平均分子量为40 000（20 00040 000），简称D40，是蛋白重量的1/2，pH 4.5，渗透压285 mOsm / L，胶体渗透压为78mmHg。2。因其分子量小，排出相对较快，渗透压较D70高，输注后初期血容量增高较D70多，1g能吸收组织水40ml，易引起组织间液脱水，但血管内半衰期2h，大部分在6h内即经尿排出，因此扩容作用维持较短，仅持续1.5h，一般不超过3h，扩容效果较差。3。临床上主要利用其抗凝集特性，防止血细胞凝集、降低血小板粘附性和降低血液粘滞性等作用，以产生改善微循环、增加组织脏器血液灌注、预防血管内微血栓形成以及改善心肌微循环等功效。4。D40的每日使用量与D70一样，不超过1L或20ml / kg，否则可出现同样的副作用。【羟乙基淀粉 Hydroxyethyl starch, HES，贺斯】1。羟乙基淀粉的生物效应取决于其平均分子量及羟乙基的替代度（SD），前者决定其扩充血容量的效果，后者决定其在血循环中的存留时间。SD很低的羟乙基淀粉容易被血浆淀粉酶所水解，SD达0.6者则很少被血浆淀粉酶水解。2。目前各国的羟乙基淀粉制剂规格很不一致。如美国的Volex，平均分子量为400 000450 000，SD为0.7；日本的Hestatt，平均分子量为200 000。这些制剂的性能相当于中分子量右旋糖酐。3。国产制品为【706代血浆】，为含0.9 %氯化钠的6%羟乙基淀粉，平均分子量为250 00045 000，SD为0.770.99，其性能相当于低分子量右旋糖酐。pH5.9，渗透压310mOsm / L，胶体渗透压20mmHg。输注后4h血管内存留率为80%，24h为60%，血管内半衰期12h。4。正常人输注羟乙基淀粉1000ml后10min，血容量较输注前增加900ml，至6h时减至415ml，至24h时还增加285ml，故具有提高血浆胶体渗透压，补充血容量，增加心排血量和改善心肌微循环的功效。临床上主要用于防治低血容量休克，改善微循环和预防血栓形成，也用作人工心肺机的预充液。5。其每日使用量与右旋糖酐一样，不超过1L或20ml / kg，否则有与右旋糖酐同样的血液凝血功能影响，也可产生类过敏反应，其一般不良反应率为0.085%，严重反应率仅0.001%。【 明胶多肽注射液 Polygeline】由胶原水解获得，近年来我国已引进三种制剂：尿素桥联明胶多肽【海脉素】（Haemaccel）；琥珀酸明胶多肽【血定安】（Gelofusine）。3。菲克雪浓(聚明胶肽注射液)【 海脉素】药理特性1。3.5%海脉素每1000ml含明胶多肽35g， Na+145 mmol / L， K+ 5.1mmol / L，Ca2+ 6.25mmol / L，Cl - 145 mmol / L。平均分子量35 000（5 00050 000）。血定安每1000ml含明胶多肽40g，平均分子量35 000。2。海脉素和血定安的pH7.37.1，渗透压280mOsm / L，胶体渗透压27mmHg。血管内半衰期46h，其中70%为大分子，在血管内起到提高血浆胶体渗透压、扩充循环血容量、改善组织灌注的作用；30%的小分子成分迅速离开循环，渗透到血管外的组织间隙，因此可补充功能性细胞外液量和机体所需的电解质，不会造成组织脱水，且具有渗透性利尿作用。3。它不含防腐剂，不在体内脏器和网状内皮系统蓄积；即使大量使用也不引起器官功能障碍，对凝血系统功能也无损害。但若输入量过大，可致稀释性凝血因子降低，但血小板功能并不会受影响。4。对肾功能正常病人，其完全排出时间为48h；对肾功能不全而需透析的病人，其排出减慢，但仍可被内源性蛋白酶降价。5。因血浆蛋白能穿透到明胶基质中，使其成为一个富有血浆蛋白的表面，这样在红细胞表面无吸附现象生成，因此不干扰血型鉴定。6。无致免疫性，故不会诱发抗体形成。7。可用于孕妇或哺乳期产妇。8。明胶多肽的最大优点之一是每日使用量一般不受限制，因而其使用范围可比右旋糖酐和羟乙基淀粉为广。适应症1。纠正血容量不足：如低血容量休克；全血或血浆丢失（创伤、烧伤、术前自体输血等）。2。预充人工心肺机。3。用作各种药物的输注溶液：配伍适宜的药液有：生理盐水、葡萄糖液、电解质液、肝素化血液、血浆、止痛药、交感神经阻滞药、青霉素类和四环素类抗生素、链激酶、头孢氨噻污（凯福隆）、速尿、胰岛素、皮质类固醇、去甲肾上腺素、维生素类等。配伍禁忌：在体外不能与含枸橼酸抗凝剂的血液或血浆混合（其所含的钙离子可引起再钙化），但可与肝素化血液混合。禁忌症充血性心力衰竭，高血压，食管静脉曲张，肺水肿、出血素质，肾性或肾后性无尿，过敏体质。剂量1。明胶多肽制剂需保存于+2 +25环境中，不能使之结冰。2。预防休克：500 - 1500ml。低血容量休克时可用至2000ml，但需避免血细胞压积（Hct）降低至25%以下，否则应补充浓缩红细胞或全血。3。大量输注海脉素可致血液稀释，红细胞沉降率增快，血粘度降低，因此可改善微循环。副作用1。类过敏反应：偶而发生，表现一过性皮肤寻麻疹和风团；少数可有低血压，心动过速，心动过缓，恶心、呕吐，呼吸困难，体温升高、寒战等一过性反应，但罕见休克或严重过敏反应。一旦发生，应立即停药，轻度反应者可给皮质类固醇和抗组胺药（H1或H2受体阻断药，如二甲吡茚和甲氰咪胍静注）；严重反应者，立即静脉缓注肾上腺素、加大皮质类固醇剂量、给血容量代用品（如人体白蛋白、乳酸钠林格溶液）、吸氧等。明胶多肽的类过敏反应今已证实系组胺释放所致，也与注射过快有密切关系。若与其它促组胺释放药物（如麻醉药、肌松药、镇痛药、神经节阻滞药、抗胆碱能药等）并用时，发生率可能增高。2。相互作用：海脉素中含钙量较高，大量输注可出现暂时性血清钙轻度升高（但不致引起高钙血症），因此，若用于洋地黄化病人，因其中的Ca2+有可能引起洋地黄中毒反应。【菲克雪浓(聚明胶肽注射液) 】【优势】* 最佳的扩容效果(容量效应与人体白蛋白相当)* 最理想的容量配比(胶体渗透压、粘滞度、PH值及电解质均与人体血浆相似）* 与人体白蛋白相似的球形分子结构* 输注次数和剂量不受限制（Hct25%）* 无网状内皮系统蓄积（48小时完全排出体外）* 不干扰出凝血机制* 无免疫原性【临床应用】菲克雪浓为血浆代用品,一般用于血浆或全血丢失,组织器官之间血容量改变而导致循环血量不足。一、菲克雪浓适用于：* 各种内外伤引起的失血性休克、低血容量休克* 手术、烧伤、胰腺炎、败血症等引起的血液或血浆丢失* 术前自身血液和血浆的补充* 血液透析时容量补充* 血浆置换* 在心血管手术中、作为心肺体外循环机的填充液* 严重呕吐、腹泻所致的水电解质平衡失调* 治疗性稀释血液，改善微循环* 作为各种药物的输注溶液二、手术期间、血液稀释或自身输血时，使用菲克雪浓：* 麻醉诱导后，在手术部位大量失血前,收集2-3单位的血液，用菲克雪浓立即补血容量。* 手术期间，若红细胞压积大于30%，可完全输注菲克雪浓补充血容量。若红细胞压积在25%以下时，则用同型血液补充，当判断红细胞压积波动在25-30%之间，可先用替代液补充。* 当外科手术失血停止时，可重新输注预先收集的2-3单位自身血液。* 手术后，根据红细胞压积值监测液体平衡，当红细胞压积大于30%时，用菲克雪浓补充血容量。当红细胞压积小于30%，用同型血液补充容量。（中外合资武汉华龙生物制药有限公司 ）【明胶】是一种蛋白质，可从动物皮胶、骨骼、肌腱中的胶原经水解后提取，其中含有大量羟脯氨酸。明胶类代血浆自50年代以来不断改进，其胶体渗透压与人血浆白蛋白相近。但其扩容作用较右旋糖酐和羟乙基淀粉弱。近年来临床常用的有聚明胶肽和琥珀明胶两种溶液。 聚明胶肽(菲克雪浓)、琥珀明胶(佳乐施)和羟乙基淀粉(贺斯)，三种目前常用的血浆代用品均可用于术前急性血液稀释（AHHD），产生良好的扩容效果，而平衡液不宜用于术前AHHD； 聚明胶肽(菲克雪浓)在扩容的同时可以补充各种电解质，避免术中低钾血症。 【血浆代用品的不良反应 】 血浆代用品输用不当，将对机体带来不良影响，如输用过量造成的凝血机能障碍、肾功能损害及过敏反应等。 （1）凝血功能障碍：右旋糖酐每天用量1.5g kg-1，会引起凝血功能障碍，除了降低血小板粘附力以外，还降低因子活性以及血液稀释所致的凝血因子减少。若每天用量1.5g kg-1，手术止血充分时则不引起凝血障碍。 （2