干热灭菌相关温度与时间一览表.doc

对开门百级净化热风循环风箱:1、通常采用250,时间不低于45分钟;2、在250度时,1min ,FH=30.3;3、那么45分钟,其FH值就是30.3*45=1363.5;4、那么不是大于基本要求FH等于1000吗?5、2000年版药典就是不低于30分钟（FH=30.3*30=909.1）,那么为什么会在2005年版做如此修改?6、是因为这里的250度是腔体内温度,不是物品内部或表面温度,也不是最低点温度,所以将其时间提高15分钟!所谓：“温度不够时间补，补的是时间”隧道烘箱：1、通常采用320度,时间不低于4分钟;2、其在300度(公认温度,低于通常,真是!),1分钟,FH=255.5,3、那么4分钟,FH值就是255.5*4=1022;4、那么为什么会通常用320度呢?原因同上,瓶底温度在320度时,瓶内温度才会达到300度.要提高产量,得提高温度，温度不均匀更要提高温度，补的是温度“一补时间，一补温度，中国人真是大补呀！原因不说，乱补一气，反正设备不会说话，而我们有的不是效率，而是时间。干热灭菌FH值计算SDA不知为何?FH大于1400.准确地说是1364.干热标准温度为170C,Z为54.F(T)=10(T-170)/Z)F(320)=10(320-170)/54)=600,也就是说:320C 1分钟相当于标准温度(170C)600分钟320C,10MIN,F(H)=6000(5995).隧道烘箱设定320度,但不能全程达到320C,我们公司的是5分钟.以我做过的经验.,F(H)在2000到3000之间.为什么呢?正常的计算是要把长升温100度开始与降温至100度结束,均应计入FH值的计算,所以,FH值的计算是一个倒扣的船形集合,即使低于药典正常标准,仍能达到FH值大于1000,但这计算起来有点麻烦.从资料报道，国外生产能满足灭菌去热原要求，其FH1000。根据中国2000版药典的要求和公式计算，认为空瓶FH 1400为宜。通过计算：当FH1400, 安瓿在300时的暴露（灭菌）时间必须大于3.45min。因此，对连续式隧道灭菌烘箱的灭菌程序为：300时, 大于4min即能满足工艺要求。温度设备验证合格判断标准 摘自GMP验证指南2003 干热灭菌 评价干热灭菌过程的相对灭菌能力的F0值是将时间与温度条件 的改变折算成170时的相当时间，同时设定Z值为20即FH值。BP1993年版规定仅以灭菌为最终目的的干热灭菌系统，必须保证其最小的FH值大于 17060min。干热除热原一般在连续法中（如隧道灭菌除热原系统）采用的温度常常高于或等于300，在间歇法中（如干热灭菌柜）采用的温度常常高 于或等于220，但必须保证其暴露实际温度和时间相当于250超过30min。（GMP验证指南2003 P248） 一般情况下，腔室内各点的温度值均不应低于设备自身控制系统的温度值。美国药典USPXXIII指出，对于运行温度高于250的干热灭菌、除热原系统而言其灭菌腔室内空载热分布的可接受的合格范围为15。（GMP验证指南2003 P253） 灭菌程序赋予被灭菌品标准干热时间FH30，灭菌温度系数Z值在干热灭菌灭菌时取值为20，在去除热原时，Z值取值为54（GMP验证指南2003 P319） 对 于验证方案，由于各个公司的要求不一样，因此方案也有很大不同，有的只是为了看一看灭菌柜的温度大致情况，做到心中有数就行了，有的要和国际接轨，验证按 国家GMP或美国FDA标准严格验证，一些外资企业光做空载热分布就做二十多个循环，因为不同的探头码放方式可能有不同的冷点，而满载实验更复杂，不同的 装载量对冷点的影响是很大的。验证方案应包括被验证设备生产厂家，设备号、型号；验证设备的名称、型号、证书（NIST精度可追溯）、校正设备等，探头布 置图，验证总结，操作主管等相关人员。 湿热灭菌 无菌粉针湿热灭菌系统的验证：无菌分装用的胶塞、设备零部件、工具、容器、及无菌服等一般都是经过高压灭菌器灭菌后转移到无菌生产区使用的。 标准：在最大负载状态下，热穿透试验的结果达到最冷点灭菌物品的暴露时间为12115min，即F015。（P255-266） 建议灭菌程序： 无菌工作服 121 35min T形胶塞、铝盖 121 40min 可拆洗的大容量注射剂及小针配制罐等 121 40min 过滤器 121 40min (P354) 热分布试验应用至少10支或10支以上经过校正的标准热电偶在空载状态下连续进行3次或3次以上试验,以证明空载灭菌器腔室内各点(包括最冷点)的温度在每次灭菌程序运行过程中的差值1.(P256) 当产品达到灭菌温度直至冷却开始的过程中,温度变化应当保持在0.5以内。 对实验数据作统计分析,最冷点和腔室平均温度间差值应不超过2.5，如果超过说明设备性能太差或存在某种故障。有好的热分布状态，冷点的F0值和产品F0平均值之间的差值不超过2.5（P352-354） 温度干井的加热温度分别设定为:灭菌温度-10、灭菌温度、灭菌温度+10，测量记录的时间间隔为10S。 热分布均匀性，灭菌工艺规定的阶段时间是对瓶内药业进行升温、保温、降温的整个灭菌过程中，在灭菌柜内部任何一点的温度都应达到工艺