第37章肾上腺皮质激素类药物2010护理.ppt

第37章肾上腺皮质激素类药物 药理教研室尤婷婷 P399 小结 本章重点 糖皮质激素药理作用 抗炎 免疫抑制和抗过敏 抗休克 作用机制 临床应用 不良反应 内分泌系统药理 甲状腺激素类药 性激素类药 胰岛素 肾上腺皮质激素类药物 肾上腺皮质激素类药物 内容提要 肾上腺皮质激素类药物概述 1 2 3 4 糖皮质激素类药物 常用药物介绍 盐皮质激素与皮质激素抑制药 肾上腺皮质激素类药物概述 球状带15 盐皮质激素 醛固酮 束状带78 糖皮质激素 可的松 网状带7 性激素 髓质 肾上腺素 肾上腺皮质激素生理来源 皮质 肾上腺皮质激素分泌的调节 肾上腺皮质激素类药物 肾上腺皮质激素类药物 指具有肾上腺皮质激素相似或相同生物活性的药物 构效关系 生理功能基团 糖皮质激素与盐皮质激素区别 构效关系 抗炎作用增强水盐作用减弱 CH3 F OH CH3 OH O 常用糖皮质激素类药物的分类与比较 半效期 生物作用下降一半所需要的时间 P407 常用糖皮质激素类药物的体内过程 80 与皮质激素转运球蛋白结合 CBG 10 与白蛋白结合 肝 肾功能 时 游离 易致不良反应 肝代谢 肾排泄 可的松和泼尼松需在肝内转化为氢化可的松和泼尼松龙后才能发挥作用 严重肝病时只宜用经转化后的如氢化可的松或泼尼松龙 与酶诱导剂合用时需加大GCS用量 内容提要 肾上腺皮质激素类药物概述 1 2 3 4 糖皮质激素类药物 常用药物介绍 盐皮质激素与皮质激素抑制药 糖皮质激素类药物 分类及代表药物 生理作用 药理作用及作用机制 临床应用 不良反应 禁忌症 糖皮质激素类药物 临床用法及疗程 糖皮质激素类药物 糖皮质激素 glucocorticoids GCS 类药物 短效类 可的松 氢化可的松 中效类 泼尼松 泼尼松龙 长效类 地塞米松 全身用药的GCS 局部外用制剂 氟轻松 吸入性GCS制剂 倍氯米松布地奈德 Glucocorticoids的生理作用 糖代谢 升高血糖蛋白质代谢 促进蛋白质分解脂肪代谢 促进脂肪分解 重新向心分布 对物质代谢的影响 对水和电解质代谢的影响 盐皮质激素作用 保钠排钾 允许作用 GCS的生理作用与其临床应用时的不良反应有何关联 库欣综合征 Glucocorticoids的作用 生理剂量 生理作用 超生理量 药理作用 抗炎 免疫抑制和抗过敏 抗休克作用 其他 Glucocorticoids的药理作用 抗炎作用 强大 各种原因引起的炎症炎症的各个时期 抑制 炎症过程与GCS抗炎作用环节 病因 物理 化学 生物 免疫 细胞因子 炎症介质 病理 毛细血管扩张 白细胞浸润和吞噬症状 红 肿 热 痛 炎症急性期 细胞因子 炎症介质 病理 毛细血管增生 纤维化和肉芽组织形成症状 组织粘连 瘢痕形成炎症后遗症 炎症后期 GCS GCS Glucocorticoids的作用机制 抗炎作用 强大 作用机制 糖皮质激素 GCS 通过与靶细胞浆内的糖皮质激素受体 GR 结合 抑制多种炎症介质及调节多种细胞因子的产生与释放 影响了参予炎症的一些基因转录而产生抗炎作用 糖皮质激素受体 GR 的结构 糖皮质激素的分子作用机制 GC反应元件 DNA 炎症介质 细胞活化 血管扩张 渗出急性炎症白细胞三稀 leucotrienes LT 前列腺素 prostaglandins PGs 缓激肽 bradykinin 血小板活化因子 PAF 一氧化氮 NO 细胞因子 决定炎症性质与持续时间慢性炎症白介素1 IL 1 肿瘤坏死因子 TNF 巨噬细胞集落刺激因子 GM CSF IL 3 4 5 6 8 Glucocorticoids的作用机制 Glucocorticoids的作用机制 基因效应 经典作用机制 GCS GR影响基因转录 炎症介质和细胞因子表达快速非基因效应 新研究进展 GCS 细胞膜类固醇受体 抗炎作用的利与弊 Glucocorticoids的药理作用 超生理量 药理作用 抗炎免疫抑制和抗过敏 小剂量抑制细胞免疫 大剂量抑制体液免疫 抑制免疫反应的全过程 感应期 增殖分化期 效应期 糖皮质激素抑制免疫过程 巨噬细胞处理抗原 免疫细胞分化繁殖 炎症反应 糖皮质激素 Glucocorticoids的药理作用 超生理量 药理作用 抗炎免疫抑制和抗过敏抗休克作用 综合作用 超大剂量 用于各种严重休克 特别是中毒性休克 是抢救药物 GCS的抗休克作用机制 毒素 血管痉挛 心肌收缩力 微循环血流动力学紊乱 休克 血管活性物质 心肌抑制因子MDF 溶酶体 提高机体对细菌内毒素耐受力 Glucocorticoids的药理作用 抗炎免疫抑制和抗过敏抗休克作用 综合作用 其他作用 退热影响血液和造血系统 三多一少 骨骼系统中枢神经系统胃肠道 Glucocorticoids的临床应用 替代治疗 严重急性感染 自身免疫性及过敏性疾病 休克 其他系统疾病 呼吸系统疾病 慢性肾炎 心血管系统疾病急症 血液系统疾病 局部炎症 眼部炎症 皮肤炎症 严重慢性炎症与后遗症 Glucocorticoids的临床应用 替代治疗 生理剂量 继发性肾上腺皮质功能不全 原发性肾上腺皮质功能不全 必要时加用盐皮质激素 Glucocorticoids的临床应用 严重急性感染 病毒性感染 原则不主张应用 除外哪x些病毒性感染可考虑用 为什么 严重急性细菌性感染 需加大量 有效抗生素 为什么 严重慢性炎症与后遗症 Glucocorticoids的临床应用 自身免疫性疾病和过敏性疾病 自身免疫性疾病 类风湿性关节炎 系统性红斑狼疮 Glucocorticoids的临床应用 自身免疫性疾病和过敏性疾病 过敏性疾病 自身免疫性疾病 只缓解症状 器官移植排斥反应 当肾上腺受体激动药和抗组胺药无效或病情危重时才考虑用GCS Glucocorticoids的临床应用 休克 感染感染中毒性休克 抗生素 过敏性休克 肾上腺素 心源性休克低血容量性休克 结合病因 Glucocorticoids的临床应用 替代治疗 严重急性感染 自身免疫性及过敏性疾病 休克 其他系统疾病 呼吸系统疾病 慢性肾炎 心血管系统疾病急症 血液系统疾病 局部炎症 眼部炎症 皮肤炎症 严重慢性炎症与后遗症 综上所述 糖皮质激素类药物的作用非常广泛 但临床上不主张轻易使用 为什么 长期 大剂量应用引起的不良反应 不良反应 停药反应 长期 大剂量应用引起的不良反应 医源性肾上腺皮质功能亢进症 生理作用增强 Glucocorticoids的不良反应 库欣综合征 长期 大剂量应用引起的不良反应 医源性肾上腺皮质功能亢进症 生理作用增强 诱发或加重感染 免疫抑制 消化系统并发症 溃疡 出血 穿孔 心血管系统 高血压 动脉粥样硬化 Glucocorticoids的不良反应 长期 大剂量应用引起的不良反应 Glucocorticoids的不良反应 骨质疏松及椎骨压迫性骨折 停药指征 股骨头缺血无感染性坏死 骨质疏松及椎骨压迫性骨折 GCS 股骨头缺血性坏死 无感染性坏死 长期 大剂量应用引起的不良反应 Glucocorticoids的不良反应 骨质疏松及椎骨压迫性骨折 股骨头缺血无感染性坏死 神经精神异常 白内障和青光眼 肌肉萎缩 伤口愈合迟缓 儿童 生长发育抑制等 长期 大剂量应用引起的不良反应 Glucocorticoids的不良反应 停药反应 药源性肾上腺皮质萎缩和功能不全 反跳现象 药源性肾上腺皮质萎缩和功能不全 药源性肾上腺皮质萎缩和功能不全病因 外源性超生理剂量GCS 萎缩 肾上腺危象 症状预防 长期 大剂量应用引起的不良反应 Glucocorticoids的不良反应 停药反应 药源性肾上腺皮质萎缩和功能不全 反跳现象 反跳现象 肾上腺皮质功能亢进症 当感染缺乏有效对因治疗药物时 病毒感染 活动性消化性溃疡 新近做过胃肠吻合术 骨折 创伤修期 中度以上糖尿病 严重高血压 妊娠初期和产褥期 严重骨质疏松症 当适应证与禁忌证并存时 怎么办 Glucocorticoids的禁忌证 临床GCS有多少种用法 各自适应症是什么 Glucocorticoids的用法和疗程 大剂量突击疗法 一般剂量长期疗法 小剂量替代疗法 隔日疗法 隔日疗法 什么叫 隔日疗法 其理论依据是什么 P410 早上8 10时是促皮质激素和糖皮质激素的分泌高锋 随后逐渐下降 隔日疗法对血药浓度与副作用关系的影响 GCS分泌量 时间 早上 下午 午夜 生理分泌 隔日疗法 常规疗法 血药浓度 内容提要 肾上腺皮质激素类药物概述 1 2 3 4 糖皮质激素类药物 常用药物介绍 盐皮质激素与皮质激素抑制药 常用药物介绍 自学 盐皮质激素与皮质激素抑制药 自学 复习思考题