钙卫蛋白在炎症性肠病中的应用.ppt

钙卫蛋白与炎症性肠病 炎症性肠病 炎症性肠病 inflammatoryboweldisease IBD 是一种病因尚不明确的慢性非特异性肠道炎症性疾病 包括溃疡性结肠炎 ulcerativecolitis UC 和克罗恩病 Crohn sdisease CD IBD在北美和欧洲较为常见 但近年来我国IBD发病率也呈逐年上升趋势 临床上主要根据患者的症状 体征 实验室检查 影像学表现以及内镜和黏膜病理等方面综合诊断IBD 评价IBD的疾病活动度和治疗效果 其中内镜检查联合病变黏膜活检是目前评价肠道炎症程度的金标准 内镜检查具有侵入性 费时 花费高 需要肠道准备 给患者带来不适等不足 使得临床上难以通过对IBD患者进行反复的内镜检查来评价其疾病状态 无创手段 一种非侵入性 可靠 简便 价廉的评价指标深受临床医师和患者的关注 临床上传统的一些血液学指标如C 反应蛋白 C P 血沉 ES 白细胞计数 WBC 等虽然可用于评价IBD疾病活动度 但这些指标缺乏肠道特异性 在其他全身各系统炎症 免疫系统疾病及感染性疾病时均可明显升高 难于真实反映IBD患者肠道炎症情况 粪钙卫蛋白 粪便钙卫蛋白 FecalCalprotectin FC 是一种钙和锌结合的胞质蛋白 主要由肠道中性粒细胞释放 由于粪便钙卫蛋白具有抗细菌降解作用 在肠道中不容易被细菌分解 因而能够真实反映肠道的炎症程度 粪便钙卫蛋白在常温下能够保持稳定长达7d 其浓度是血浆中浓度的6倍 而且可以通过酶联免疫吸附实验 ELISA 的方法进行快速定量检测 由于以上等特点 近10年来粪便钙卫蛋白在IBD中得到广泛的应用 研究证实粪便钙卫蛋白可做为肠道炎症的特异性标志物 可用于IBD的诊断 炎症活动性和治疗效果的评价以及疾病复发的预测等方面 鉴别IBD与功能性肠病 临床上有些IBD患者仅以腹痛 腹泻等症状为主要表现 缺乏特异性 与功能性肠病患者难以鉴别 功能性肠病患者肠道不存在炎症细胞浸润 FC常处于正常水平 而炎症性肠病患者肠道黏膜存在炎性细胞浸润 故FC会明显升高 大量的研究证实FC在鉴别IBD与功能性肠病中具有重要价值 可作为疑诊IBD患者内镜检查前的初筛检查手段 但是需要注意的是当患者出现一些譬如血便 缺铁性贫血 体重下降以及发热等症状时 无论FC值升高与否 均需对患者进行内镜检查 以早期诊断 评价IBD的活动性 IBD患者的某些临床症状如腹痛 腹泻 黏液脓血便等 可作为临床上判断疾病是否处于活动期的指标 但这些指标均为主观性表现 缺乏客观性 因此有时并不能真实反映IBD疾病的活动性 而仅依靠内镜检查联合组织黏膜活检判断肠道炎症活动性 可能会因为给患者带来不适而降低患者随访的依从性 活动性IBD患者存在肠道炎性细胞浸润 FC会明显升高 因而FC检测可在一定程度上弥补上述不足 研究发现 持续低水平的FC可以判定IBD患者处于持续的临床缓解期 从而可以通过检测FC来对IBD患者进行疾病活动性监测和长期随访 减少反复内镜检查给患者带来的不适 不足 虽然FC能够真实反映IBD患者疾病活动程度 但是关于IBD患者内镜下疾病严重程度所对应的FC值 目前并没有统一的标准 临床上究竟使用哪个FC截断值来判断IBD患者疾病活动程度 有待进一步研究 评价IBD治疗效果 目前IBD的治疗目标是达到肠道黏膜愈合 有学者研究发现处于临床缓解期的IBD患者 其FC与内镜下黏膜愈合具有较好的相关性 Papay等研究建议FC检测应该成为CD患者日常随访中必不可少的一项检查 据一项关于接受抗TNF 诱导治疗的成人CD患者的研究发现 经抗TNF 诱导治疗后 FC水平会快速下降 其下降程度与内镜下黏膜改善程度具有较好的相关性 预测IBD复发 IBD患者治疗应答后 肠道炎症得到控制 FC水平会快速下降 处于缓解期的IBD患者 FC常处于正常水平 当IBD患者疾病复发后 FC水平会随着肠道中性粒细胞浸润而升高 故FC检测可以判定IBD患者的疾病复发情况 前瞻性研究发现FC能够早期预测IBD患者疾病复发 有研究报道 FC水平升高比CD患者出现临床复发的时间要早4 6个月 可以早期预测CD患者复发 有利于临床医生根据FC水平预判患者是否容易复发 从而及时调整治疗方案 使患者获益 CD患者术后评价 Bernell等研究发现超过80 的CD患者在疾病诊断10年之内需要接受手术治疗 而在末端回肠切除后的CD患者中 高达80 的患者会在术后12个月内出现内镜下复发 3 5年之内出现临床复发 有研究发现CD患者术后FC会快速下降 2个月内降到正常水平 在回结肠切除术后平均40 5个月时 FC水平升高提示肠道存在进展性炎症 尽管部分患者此时处于临床缓解 FC在预测CD患者术后复发中具有重要价值 影响因素 对FC的检测掌握粪便取样时间很重要 研究表明在行内镜清肠之前FC值可能较高 因此粪便取样应在清肠之前 除此之外尚有PPI制剂及服用非甾体类抗炎药的影响等 建议停用非甾体类抗炎药及PPI数周之后再进行FC检测 结语 FC检测虽有很多优点 但是由于其并不具有特异性 故而不能单独靠其对