固体制剂生产中新工艺路线与设备.doc

固体制剂生产中新工艺路线与设备生产中新工艺路线与设备摘要：通过几种生产中新工艺路线与新设备的阐述，阐明了新设备和新工艺布局的优越性，以馈制药工程技术人员参考。 关键词：设备；工艺路线；工艺布局；料筒混合；高位输送自动加料；物料自动输送 在制剂生产中当我们选择了一种设备，随之而来的生产工艺也就确定了，或者说我们确定了某种生产工艺，必定选用与之相适应的生产设备。例如，就而言，湿法混合制粒机适用于湿法混合制粒工艺，而一步制粒工艺应选用沸腾制粒机来实现。又例如：高效包衣机能使素片实现薄膜包衣工艺，而“包心”片则需要选用带有双重压片功能的“包心”压片机来实现。 在设计药厂生产车间或改造一个旧车间时，首先应考虑到的是产品及其生产工艺，根据这一生产工艺确定生产工艺布局。合理的工艺布局是药厂实现规范的重要环节,也是实现正常的生产秩序和良好的管理所必需的条件。但我们在考虑工艺布局之前，应确定所选用的每一生产工序的生产设备，根据这些设备的具体情况功能、结构、大小、高度、加料和出料的配套设施，管路连接，清洁维护等等，来筹划车间的层次、容积、面积、形状以及人员的操作和物料的进出等，由此既做到合理的工艺布局又相应地选用了符合工艺要求的设备。 制剂是药物形成的最终产品，也是直接使用于人类的特殊商品。因此他的质量直接关系到人类的生命和健康。此外，药品生产也直接影响到生产工人的健康以及车间卫生状况和厂区环境保护。这些十分重要的利害关系都是在新厂建设和老厂改造中应予以慎重考虑的。此外，如能选用先进的符合生产工艺路线的设备，实现合理的工艺布局，对提高制剂生产效益和技术水平，实现新工艺、新技术、改变国内制剂生产的落后面貌也有很大的推动作用。本文从制剂剂型之一的入手，结合近年生产中应用新工艺路线与新设备的实例，阐明了新设备和新工艺布局的优越性。 1料筒混合、运输工艺路线 1.1传统料筒混合、运输工艺路线所存在的问题 生产过程中会形成较多的中间品粉末、颗粒、素片、包衣片等。将这些中间品由上一个生产工序转到下一个生产工序时，需要有一个容器盛放并运输到位。国内生产厂大多采用小型不锈钢园筒，盛装5070kg物料，有的甚至采用“不规则”形状塑料筒，内放尼龙袋盛装。由于采用了这些小型的筒，给企业造成了一系列的问题。 1.1.1数量多、堆放场所拥挤 单以颗粒生产工序而言，如以三条生产线，每班投1500kg物料，早、中二班投料量为3000kg，以每筒盛装50kg量计算至少也要60个筒来装，由于压片和充填等设备运行消耗颗粒较慢，三至四天后就有近200只筒，给中间库和车间带来较大的压力。另外，由于筒多、盖多管理也不容易。 1.1.2中间品装入、倒出频繁，防止粉尘飞扬的措施困难 由于颗粒必需分散在一个个小筒内，从V型或多相等总混机出料，再到压片、充填机的进料口加料，造成粉尘的飞扬污染场地、设备、操作人员的身上，对空气净化、环境卫生、人员健康也极为不利。 1.1.3易造成交叉污染 生产场所及生产设备不易清洁、净化系统过滤装置极易堵塞和损坏，造成过滤效果不良，净化级别降低。其交叉污染的机遇增大，对药品质量不利。 1.1.4生产效率低，劳动强度高 由于筒多，运输量和运输路线增加，操作人员的劳动强度也增大，物料的多次倒出或加入引起生产效率低。 1.1.5清洗工作量大，易产生清洗不干净情形 一般来说，小筒均为人工清洗，易疏忽，使筒清洗不干净。同时，筒内水滴不易擦净，如干燥不彻底会造成药物吸潮，影响药品质量。 1.2新的料筒混合、运输工艺路线及设备 要解决上述问题，采用移动式总混料筒的方法，达到既总混又运输、加料的目的，使整个过程均为一个筒，这的确不失为一个较好的工艺路线。 移动式总混料筒是一个全不锈钢方形筒。在制粒后，将经过整粒的干颗粒全部装入这一筒内，该筒移至总混设备的机架上进行总混合，然后再将筒移出，送至压片、充填工序。在这一过程中，仅有一个筒，一次进料，一次出料。若从密封方面加以考虑，即可做到封闭式物料输送，即防止粉尘飞出，避免交叉污染，不会造成人员的健康问题。同时，也降低了劳动程度，提高了生产效率，达到文明生产的要求。 这一工艺路线见下简图（图1）： 2高位输送物料，实现压片、充填自动加料 高位输送物料的工艺路线简图如下（图2）： 采用移动式总混料筒的生产路线有较多的优越性，若进一步利用这种筒采用高位输送物料，则优越性更加明显。高位输送物料可以做到在压片、充填加料时的全密闭物料输送，除避免了粉尘飞扬和交叉污染，干净了生产场所之外，可实现自动化生产，国外已实现了料筒自行前进、定位、自动出料等工序，由计算机控制。同时，料筒上有条形的自动识别机构，防止料筒定错位造成混药等重大事故出现。 高位加料结构（见图3），图中移动式总混料筒直接由电梯送入压片，充填机房间的上一层（一般为技术夹层），将料筒架空于进料口的金属架上，这样料筒出料口压住金属架上的硅橡胶软垫，形成密封状。当打开出料阀门，颗料即通过密封管道流入压片机或充填机的料仓内， 图中料筒被金属架上的硅橡胶托住稍离地面，当打开阀门后物料沿料袋下滑至料仓内，为了控制物料下滑的速度，防止粉尘从料仓口飞出，在料袋的长度中每300400mm处可安装一个控制阀圈，该阀圈为环状形，当充气后，内环圈会缩小，并将料袋夹住成极细状，物料不能由上往下流动。当环状内气体被排除后，内环圈放大，物料就顺畅滑下。控制阀圈的电源开关，安装在压片（充填）室内，由操作人员负责控制，电源的开与关控制着气动换向阀门从而控制压缩空气和真空泵的气流进出形成环状圈的收缩和膨胀之目的。 由于料袋的内径较大，一般在150mm左右，因此不会造成物料流动时的分层现象，当换品种时料袋丢弃，另换一段即可，不用清洗也不会造成交叉污染。 3制粒工序的物料自动输送机构 3.1物料自动输送的新的工艺路线及结构 从目前国内较多的湿法混合制粒工艺路线来看，实现物料自动输送是可行的。由于这一工艺路线在生产过程中最容易造成物料的浪费和粉尘的飞扬，场地也不容易清洁，污染严重。操作过程中，劳动强度也很大，不利于职工的身心健康，如在这一工序中实现物料自动输送问题可基本得到解决。 物料自动输送可采用以下的方法（见图4）实现： （1）采用无毒PVC管（注意，应提供制药监督部门合格的证明）将制粒机的整粒出料口与沸腾干燥机的进料口连接。即可在沸腾干燥机的容器上开二个孔见图一个孔在高位，另一个孔在最低位，方向按设备的位置而定，进料口可开100mm大小孔，出料口可开50mm大小的圆孔，并用不锈钢圆管焊牢，外口焊接不锈钢薄片法兰，便于快速夹套连接。 （2）在三相制粒机的出料口连接湿法整粒机、整粒后湿粒经不锈钢斗进入软管内，经真空吸入进入沸腾干燥机内干燥。 （3）干燥后的干颗粒由真空抽料器产生的真空，吸入管道内并间隙地经抽料器出口落入干整粒机内，经整粒后的干颗料最终进入移动式总混筒内，待批料全部进入后，进入下一总混工序。 3.2物料自动输送中真空原理和注意事项 （1）沸腾干燥器工作时，容器内为负压，气流由外部经管孔补充进入，此时将湿颗粒带入容器内，若要加大进料力度，可将干燥器进风阀门略关小（或全部关闭，待进完料干燥时再打开）即可。 （2）真空抽料器是利用压缩空气为动力而产生真空的设备，为间隙式抽料，间隙放料，二者时间可通过仪器进行调节，一般可选用100kg料在8-10分钟内抽空的抽料器。 （3）由于PVC管道过长，一般长为5m以上，生产完结后清洗较困难。可将管道截成2m一段，用不锈钢管将二段PVC管逐一连起来，二端用快速夹圈固定。在生产完之后，拆除连接管道，只需清洗2m长的PVC管，这样就容易洗干净了。 4小结 本文所列述的近年生产中应用新工艺路线与新设备的实例，是通过生产实践印证的，其真正体现了工艺布局的优越性，对提高制剂生产效益和技术水平，实现新工艺、新技术、改变国内制剂生产的落后面貌也有很大的推动作用。可以说，其合理的新工艺路线对生产药厂项目能有借鉴作用。同样对设备制造厂来说，从中能窥视到新工艺路线所在能给设备升级一个方向。100个药品工艺处方1. 氨茶碱注射液取计算量的茶碱加入二乙胺，使其生成氨茶碱，加入注射用水，PH应为8.69.0，每毫升含二水合氨茶碱为23.5626.75mg，每克二水合氨茶碱含乙二胺为131152mg。检验合格后，经过滤澄明、分装、灭菌即得。氨茶碱 在剧烈搅拌下将茶碱加入含有等摩尔的乙二胺的无水乙醇中，数小时后，滤取沉淀，用冷乙醇洗涤，在低温下干燥即得氨茶碱。2. 安痛定滴鼻液氨基比林5.0g，安替比林2.0g，巴比妥0.9g，乙二胺四乙酸二钠（EDTA2Na）0.02g，月桂醇硫酸钠0.01g，蒸馏水加至100ml,常法制备而得。3. 保泰松外用香膏剂保泰松5g，二甲基亚砜10g，硬脂酸2g，乙二醇棕榈酸硬脂酸酯12g，甘油5g，杏仁油5g，水100g，抗氧剂与香精适量，常法制成膏剂即得。4. 缓释硫酸阿托品片硫酸阿托品1.6g，CaHPO4 158.04g，70%二醛淀粉10.0g，25%乙基甲基纤维素15.0g，混合均匀后用无水乙醇50ml制粒，常法制成片剂即得。5. 阿司匹林片肠溶衣配方羟丙甲纤维素、邻苯二甲酸二乙酯与乙基纤维素（用量为前者的15-20%）混合液包肠溶衣，在pH4.5的缓冲液中阿司匹林即开始释放，崩解时限仅30s。6. 阿司匹林微囊片取阿司匹林结晶粉20g混悬于乙基纤维素（1.5g）的醋酸乙酯溶液中，再将此混悬溶液搅拌分散于聚乙烯醇（3g）的水溶液中，加适量水稀释，在不断搅拌下蒸发除去醋酸乙酯，即得阿司匹林微囊（直径0.60.8mm）。将乙基纤维素溶于醋酸乙酯中，取阿司匹林（直径300m）混悬于前述溶液中，将此混悬液倾入聚乙烯氢化蓖麻油中，然后将混合液喷雾干燥，使醋酸乙酯挥发，得阿司匹林微囊，再按一般工艺压片。成品在人工胃液中释放缓慢。7. 长效盐酸新福林片取盐酸新福林7g，与硬酯酸镁33g混合，加甲基硅树脂溶于25ml甲苯溶液，研和，通过30目筛制粒，50干燥；另取乙基纤维素（粒度为3080目）80g与羟丙纤维素（粒度为30100目）40g，加于上述颗粒中，再加硬酯酸镁0.9g做润滑剂，充分混匀后压片而制得。片重为146.9mg，片子直径为8mm。8. 地塞米松乳膏剂取醋酸地塞米松1g，月桂氮酮10g，二甲基亚砜100ml，甘油100ml，乙酰化单甘油酯50g，硬脂酸50g，三乙醇胺1g，香料、抑菌剂适量，水加至1000ml。常法制成乳膏剂即得。9. 抗酸肠溶胶囊取苯二甲酸醋酸纤维素4.5g，聚醋酸乙烯1.5g，邻苯二甲酸二甲酯0.5g，脂肪酸和醋酸甘油酯0.5g，醋酸乙酯30g，丙酮20g，异丙醇10g，二氯甲烷65g，制成溶液，于2545，喷于胶囊上，挥散溶剂，所成的膜层具有抗酸作用。10. 蒽林涂膜剂蒽林0.5g，聚甲基丙烯酸酯12g，乙酸乙酯加至200ml。制法：将聚甲基丙烯酸酯、乙酸乙酯于水浴上回流至溶后，再加入蒽林粉回流至溶，冷却后过滤、分装于棕色瓶中即得。本品用于治疗各种寻常性银屑病。11. 烧伤涂膜气雾剂成膜材料6%，苯二甲酸二丁酯0.6%，对苯二酚0.05%，六氯酚0.5%，醋酸乙酯42.85%，氟里昂50%；常法制成气雾剂即可。12. 止痛抗炎气雾剂樟脑4.5份，薄荷脑4.5份，水杨酸甲脂3.0份，水杨酸乙二醇酯2.0份，乙醇34.2份，水28.3份，二甲醚14份以及液化石油气（在20时压力为176.5kPa）9份组成。配制时先将樟脑、薄荷脑、水杨酸乙二醇酯溶于乙醇，在加入水。混合物放在气雾剂中，将二甲醚和液化石油气在加压下加入。13. 消炎痛透皮胶带（N,N二乙基月桂酰胺）取含22%丙烯酸2乙基己基丙烯酸酯共聚物（3：97）的乙酸乙酯溶液100份，消炎痛7.7份，月桂酸二乙胺2份，十四酸异丙酯5份，混合涂于聚酰胺膜上，70干燥20min即得50m厚的胶带。14. 阿胶咀嚼片阿胶粉2500-6000重量份；蔗糖1500-3000重量份；微晶纤维素600-1200重量份；柠檬酸80-250重量份；微粉硅胶400-800重量份；硬脂酸镁50-150重量份。将上述配方原料用搅拌机充分混合均匀，用压片机进行压片。15. 氯高铁血红素咀嚼片处方：氯高铁血红素1030g，甘露醇150300g，蔗糖75200g，微晶纤维素25100g，羟丙甲纤维素2.510g，硬脂酸1020g工艺：氯高铁血红素与甘露醇按等量递加法放置在混合机中混合0.51.5小时，然后一起粉碎过100目筛制成稀释散，蔗糖和微晶纤维素一起粉碎过100目筛后，再与稀释散混合均匀，加入浓度为3的羟丙甲纤维素溶液制软材，16目制粒，在5560干燥3.54.5小时，加入浓度为10的硬脂酸溶液混合均匀，在5560干燥1.52.5小时，14目整粒后压片，成品为棕褐色异型片，吸收率1520，主治缺铁性贫血，稳定性好、剂量易于控制、携带及服用方便。16. 儿童血宝咀嚼片处方组成为：白砂糖850950g；维生素80120g；乳酸锌812g；血红素610g；维生素46g；维生素28001000g；叶酸10050mg原料由小到大逐级充分混合，直至最后拌和均匀，然后用糖浆做粘合剂，硬脂酸镁作润滑剂压片而成。17. 茶碱蜡质骨架缓释片以巴西棕榈蜡为骨架材料，聚乙二醇1500、4000、6000为骨架致孔剂（添加量一般为1025%），采用熔融法和溶媒蒸发法制备茶碱缓释片。致孔剂聚乙二醇可增大缓释片的释药速率，以熔融法制备的缓释比溶媒蒸发法制备的释药快。在溶出的前7小时内呈零级释药速率，此取决于致孔剂的添加量。18. 丙烯酸甲基丙烯酸酯共制茶碱缓释片将聚乙二醇600和乙基纤维素熔融后，分别倒入加热板上的陶瓷碟（分别控制在75、85和90各10分钟）中混合，加入丙烯酸甲基丙烯酯树脂，搅拌10分钟。然后，在保温下加入茶碱再搅拌10分钟，使药物分布均匀。将此混合物趁热倒在玻璃板上，降温并保持在0，使其凝结。将每块凝结的固体转入陶瓷研钵内研磨15分钟，过筛收集粒度小于420m的粉粒。将其压成片重200mg，直径为7.5mm，硬度为3.5和4.8kg/cm的两种片剂，整批片重和硬度的均匀性差异不超过5%。体外溶出试验表明，药物自片剂内溶出速度受硬度影响较小。硬度可能使片剂骨架内的孔道密度和孔道曲率改变，从而影响了释药速率。采用固体分散技术制粒和药物微粉化可获得相近的释药速率。进行固体分散时采用较高的（90）使聚合物内药物高度分散并获得较大的表面积，因而显著地增大了单位时间内释药速率。19. 茶碱以甘油硬脂酸酯为骨架材料，微晶纤维素为致孔剂，可用熔融法和溶媒蒸发法制得。熔融法：将甘油硬脂酸酯或丙二醇硬脂酸酯在65水上熔融，边搅拌边慢慢加入茶碱与微晶纤维素的混合物（已过60目筛）。在继续搅拌下让其慢慢冷却。刮下凝结物，过14目筛制粒，加硬脂酸镁压片。溶媒蒸发法：将甘油硬脂酸酯或丙二醇硬脂酸酯溶于60的乙醇中，加入药物与微晶纤维素的混合物，充分搅匀，蒸去溶媒。干块粉碎、制粒、压片。两法制得的片剂片重均为600mg，直径为12mm。体外溶出试验表明，此两种方法制备的缓释片在一段时间内呈控制药物溶出的骨架型缓释、释药速率随处方中微晶纤维素与甘油硬脂酸酯添加量的配比增大而加快；以溶媒蒸发法制备的缓释片比熔融法制备的释药较快；采用丙二醇硬脂酸酯为骨架材料所得结果相似，但比采用甘油硬脂酸酯者释药略快一些。20. 稳定的盐酸土霉素注射液取盐酸土霉素50g，Mgcl220g，丙二醇200g，PVP25g，尿素50g，Na2S2O52g，二乙醇胺45g，蒸馏水加至1000ml，常法制成注射剂即得。21. 氨基比林栓剂氨基比林抗坏血酸盐800mg，枸橼酸钙（含4H2O）10mg，焦亚硫酸钾（K2S2O5）20mg，BHA2mg，EDTA1mg，脂肪酸甘油酯适量，卵磷脂适量，其他适宜的栓剂基质适量，常法制成栓剂。本栓剂久存稳定，不变色。氨基比林抗坏血酸盐是由VC与二氨基比林反应，冷冻干燥24h而制得。22. 复方扑热息痛胶囊取90.868份阿司匹林颗粒加热到50，用1：1的甲基丙烯酸和甲基丙烯酸酯的共聚物和0.045%AF乳液（消泡剂）包衣，在沸腾干燥床中于37.8干燥24h以上，然后称取52.144g加入月桂醇硫酸钠0.203g，扑热息痛41.45g，二甲基硅油0.363g，聚氧乙烯脱水单油酸酯0.145g混合均匀，装入胶囊即得。胶囊重700mg，每粒含阿司匹林和扑热息痛各325mg。本制剂能迅速发挥镇痛作用，对胃无刺激性。23. 缓释阿司匹林片取阿司匹林粉1000g（结晶直径为0.1770mm）、乙氧基乙基纤维素（含乙氧基12%）70g溶于300ml（1：1）甲苯二氯甲烷的溶液与含二甲基聚硅氧烷30g的甲苯溶液，淀粉0.04g，甘油棕榈酸硬酯酸酯0.03g，滑石粉0.005g、微晶纤维素0.01g，常法制成片剂即得。24. 氢化可的松长效注射液取醋酸氢化可的松125g、溶解于二甲基甲酰胺或二甲基乙酰胺650ml中，过滤后，在搅拌下加入-2513L20%乙醇水溶液，并加入7L0.05%吐温80水溶液，防止凝聚，分离微晶（<3m），水洗后加入10%PVP或PVA作助悬剂、防腐剂等，常法制成混悬注射液即得（120热压蒸汽灭菌2030min）。25. 硫酸软骨素水杨酸酯取硫酸软骨素钠10g溶于二甲基甲酰胺100ml和吡啶6.4ml的混合溶剂中，加入氯化乙酰水杨酰（Acetylsalioyloyl Chloride）15.8g，在65搅拌6h，反应液加丙酮沉淀，收集沉淀，用丙酮洗净、干燥即得硫酸软骨素水杨酸酯12g，本品具有阿司匹林同样的药理活性，但毒性、刺激性均大为减小。使用氯化水杨酰（Salicyloyl Chloride）或氯化邻乙酰水氧酰胺（SalicylamideOacetyl Chloride），同样可制的本品。26. MCCT搽剂处方：甲硝唑2.0g，氯霉素2.5g，克霉唑5.0g，去炎松0.25g，薄荷脑2.0g，二甲基亚砜10ml，95%乙醇631.6ml，蒸馏水加至1000ml。制法：分别称取甲硝唑、克霉唑及薄荷脑，置于适量容器内，加适量乙醇使其全部溶解后，过滤，自滤器上添加余下的乙醇，以冲洗滤器上的药液。然后在不断搅拌下，将溶有去炎松的二甲基亚砜以细流状缓缓加入上液中，然后加蒸馏水至全量，搅匀即得。27. 消炎痛凝胶软膏消炎痛1.0g，聚乙二醇月桂醚2.0g，克罗他米通3.0g，苯甲醇1.5g，二异丙基己二酸2.0g，二异丙胺1.0g，羧乙烯聚合物1.5g，乙醇40.0g和水48.0g，常法制备即得。28. 丁酮唑酮凝胶将1g丁酮唑酮加入40g乙醇中，使成溶液。再加丙二醇15g，二异丙基己二酸酯3g，然后加入含1.1g羧乙烯聚合物的水溶液29.4g，最后加入含1.5g二异丙胺的水溶液10g使成凝胶。29. 左旋多巴（Ldopa）薄膜衣粉剂取Ldopa100g，研细，用25g配制好的包衣料进行喷雾包衣，红外线干燥，过42目筛即得。包衣材料配方：羟丙基甲纤维素6%，乙基纤维素1%，乙酰酯化单甘油酯1%，二氧化钛0.8%，二氧化硅0.5%，糖浆和有机溶剂适量。粒度为140420m。30. 舒乐安定膜剂取舒乐安定微粒（粒径小于5m）0.8g，羟丙甲基纤维素3.5g，二氧化钛适量，甘油0.15g，糖精钠适量，蒸馏水50ml。常法制成每cm2含舒乐安定1mg的药膜。31. 缓释/快速释放的呋喃妥因胶囊缓释混合物：呋喃妥因161.1mg，Carbopol 934p28.32mg，88.17mgPVPK9/32，滑石粉3.54mg，二氧化硅23.54mg，Dipac61.95mg，硬酯酸镁7.08mg；速释混合物料：呋喃妥因大晶型（Macrodantin）50.0mg，滑石粉23.0mg，淀粉38.0mg，无水乳糖214.0mg。两种混合物都装在同一个0号胶囊，先填速释物325mg，再填缓释物354mg，按USP标准检验，1h后释放15%，6h释放90%。32. 阴道消炎用气雾剂土霉素3份，强地松间磺基苯甲酸钠1份，丙二醇50份，蒸馏水25份，Duponol（乳化剂）21份，CCl2F2 (抛射剂)15份。33. 创伤保护膜气雾剂聚醋酸乙烯酯16.94%，醋酸甲酯43.66%，乙醇35.2%，苯甲醇4.2%等配制，此溶液配于气雾剂中，对于皮肤无刺激性，而且具有杀菌作用。气雾剂系用上列溶液33g，丙酮50g，及CCl2F2 (抛射剂)67g配制而成。34. 鼻用气雾剂取L()新福林25g，溶于550ml乙醇与25ml水的混合液中，分次加入L(+)酒石酸112g，溶于35ml乙醇的溶液中，过滤，滤液搅拌，即析出L()新福林酒石酸盐结晶（I）。配方：磷酸塞米0.023g，（I）0.048g，乙醇0.420.70g，抛射剂F12（CCl2F2）与F114(C2Cl2F4)，两种抛射剂的比例为20：8014.0g。常法制成气雾剂即得。35. 林可霉素微囊林可霉素碱4g，乙基纤维素1g，共溶于适量二氯甲烷中，将此溶液分散于1%明胶水溶液中，连续搅拌2h，蒸发除去溶剂即得。微囊直径140300m。同法可制的四氢林可霉素胶囊。36. 长效普鲁本辛颗粒取普鲁本辛适量，第一次用硬酯酸镁与丙烯酸甲酯（Methyl Methalrylate）的二氯甲烷溶液制粒，第二次用硬脂醇与15%乙基纤维素的乙醇溶液制粒，烘干后分装于硬胶囊中即得。37. 间歇贮器式控制释放给药系统四环素和聚碳酸酯溶于二氯甲烷中，然后加入聚乙烯醇（乳化剂）和3ppm正辛醇（抗氧剂）的水相中，搅拌、吹风、挥散二氯甲烷，微囊固化。测定微囊释放度，与微囊大小无关。微囊含四环素1835%，缓慢释放四环素大于25h。38. 复方甘草片（含氯化铵）甘草流浸膏（粉末）0.125g，氯化铵0.06g，酒石酸锑钾0.001g，樟脑0.002g，苯甲酸钠0.002g，八角茴香油0.002ml，白糊精适量，乙醇、滑石粉适量。制法：取甘草流浸膏（粉末），加苯甲酸钠、酒石酸锑钾，氯化铵及白糊精适量，充分混合，加50%的乙醇作润湿剂，迅速制成软材，立即通过摇摆式颗粒机16目筛二次，湿粒用70以下干燥，干粒再通过18目筛，然后再用细筛筛出细粉，将樟脑溶于八角茴香油中，与细粉拌和，最后加于干颗粒中混匀，密闭放置34h后，加滑石粉作润滑剂，压片，即得。39. 滴虫净泡腾胶囊剂甲硝唑15g，苦参5.75g，蛇床子5.75g,，枯矾4.75g，硼酸4.75g，乳糖3.5g，酒石酸5.5g，碳酸钠6.5g，十二烷基硫酸钠0.75g，鲸蜡醇硫酸钠0.1g。其制法是将苦参和蛇床子去杂质洗净、烘干、粉碎并过120目筛后，在140下干热灭菌3h，处方中其余药粉研细过120目筛，再将两种药粉混合均匀，分装于1号空心胶囊中即得。十二烷基硫酸钠等表面活性剂起分散、起泡和稳泡作用，促进主要与患部不断发生动态接触，提高疗效。40. 心得安透皮吸收贴布剂取盐酸心得安2g，水37.4g，对羟苯甲酸甲酯0.1g，明胶4g，羧甲基纤维素3.5g，聚丙烯酸钠3g，甘油45g，异丙基肉豆蔻酸酯4g，脱水山梨醇单油酸酯1g混合。按200g/m2涂布在用硅酮处理的聚乙烯对苯二酸脂的薄片上即得。每cm2含盐酸心得安400g。41. 罂粟碱软膏罂粟碱或其盐酸盐，磷酸盐0.9g，鲸蜡醇5.4g，硬酯醇5.4g，凡士林25.0g，异丙基肉豆蔻酯2.0g，丙二醇9.0g，蒸馏水9.0g，十二烷基硫酸钠1.35g。常法制成软膏即得。本制剂用于治疗牛皮癣或其他增残性皮肤病疗效较佳。42. 盐酸阿霉素磁性微球人血清白蛋白250mg，125碘牛血清白蛋白0.02ml，盐酸阿霉素32mg和超微磁铁矿粒子（ferrosoferricoxide；直径1020m）72mg，加水1ml混悬，将此混悬液加至60ml棉子油中，在40下超声波匀化1min，然后在搅拌（1600rpm）下滴加于25的100ml棉子油中，搅拌10min后，加60ml无水乙醚洗除棉子油，然后重新混悬于乙醚中（每40mg微球加乙醚100ml），加2，3丁二酮的乙醚溶液0.2ml为交联剂，混悬液迅速搅拌1560min，立即加100ml乙醚洗除过量的交联剂，离心10min，倾去上层清液，这样共洗4次，冻干即得。置4贮存。43. 氨基酸聚合物磁性微球取人血清白蛋白250mg，125碘牛血清白蛋白0.02ml，盐酸阿霉素32mg，超微磁铁矿粒子（直径1020m）72mg，1.72%2，3丁二酮的乙醚溶液适量，蒸馏水适量。用固化法制备而成。本制剂用于肿瘤的治疗。44. 东莨菪碱透皮剂取丁基橡胶10g，溶于6ml甲苯中，加入东莨菪碱3.15g，轻质矿物油7g，将此溶液浇铸在0.07mm厚的镀铝聚乙烯薄层上的第三层药膜；丁基橡胶11g溶于65ml甲苯中，加入东莨菪碱0.245g，轻质矿物油6g，将此溶液浇铸在硅包衣的聚乙烯薄层或纸上的第二层药膜；丁基橡胶9g溶于60ml甲苯中，加入东莨菪碱0.75g，轻质矿物油7g，将此溶液浇铸在硅包衣的聚乙烯薄层或纸上的第一层药膜。第一层和第二层叠置于第三层上，用硅包衣的聚乙烯膜覆盖。45. 苯甲酸苄酯洗剂苯甲酸苄酯250ml，三乙醇胺2g，硬脂酸20g，蒸馏水750ml。46. 戊巴比妥微囊三乙醇四胺交联剂加入水相中，经过界面聚合而得戊巴比妥钠微囊，能促使戊巴比脱钠在体外的释放率。增加交联剂的量，能进一步增加戊八比妥的释放率。47. 口腔内控速释膜剂粘胶层（0.01mm厚）：由聚环氧乙烷60%，羟丙基纤维素30%，聚氧乙烯5%，丙二醇3%和聚乙二醇2%（按重量比）组成；贮库层（0.25mm厚）：由羟丙基纤维素20%，乙基纤维素59%，辛癸三甘油酯5%和NaF16%（wt%）组成；保护层由羟丙基纤维素24%，辛癸三甘油酯6%和NaF0.4%（wt%）组成。48. 高分散度的药物多组份分散体系将3，6二脱水清凉茶醇二硝酸酯（Isosorbide Dinitrate，一种冠状血管扩张剂）3.5份，溶于由聚乙二醇甘油的油酸偏酯8.0份，三甘油辛¬癸酸酯12.0份，棕榈酸异丙酯13.3份和水63.2份（W/W）的混合物中，其中主药的透皮吸收优于普通软膏。49. 阿糖胞苷软膏白凡士林500g，硬脂醇440g，加温至75使溶解。另取精制水800ml，将30g硫酸月桂酯钠，0.5g对羟基苯甲酸乙酯，0.3g对羟基苯甲酸丙酯，10g三羟甲基氨基甲烷（THAM）溶解，继而加入丙二醇210g，于75下溶解后，与上述油层于研磨机中很好研磨搅拌冷却剂得。50. 普鲁卡因酰胺持续释放颗粒取盐酸普鲁卡因酰胺（100目）3.75kg，硬脂酸（2040目）1.25kg，在90混合后，制成颗粒（1640目）。这种颗粒1kg再与0.1kg滑石粉（直径10m）在75混合10min，冷却即得。51. 葡萄糖酸锌糖浆葡萄糖酸锌0.8g，单糖浆60ml，柠檬酸钠0.5g，柠檬酸0.4g，香精0.04ml，2%尼泊金溶液2ml，蒸馏水加至100ml。52. 铁磁性丝裂霉素C微囊（FM-MMCmc）取乙基纤维素1g，聚乙烯0.5g，环己烷100ml混合加热熔解，随后将粉末MMC2g分散其中，缓慢搅拌，冷却至室温，即可包封完毕。将100ml正己烷与0.5g平均粒径1.6m的铁-锌氧体混合，加入并加热至45，缓缓搅动，再次冷却即可制成磁性微囊。过42目筛收集，在空气中自然干燥即得。53. 扑热息痛分散片扑热息痛50.0g,交联聚维酮4.5g,PVPk30 4.0g,Starch-1500 6.0g,硬酯酸镁0.2g;共制100片。54. 布洛芬分散片 经过优选后的处方为5交联羧甲基纤维素钠、5聚乙烯吡咯烷酮K30、15微晶纤维素、崩解剂采用内加法。55. 复方磺胺甲唑分散片正交试验设计进行了处方筛选。得出各因素的最佳搭配是L-HPC0.2g，微粉硅胶0.05g，PVP0.01g，用乙醇作湿润剂。该片在201水中，能在3min内崩解形成混悬液。稳定性试验表明，其性质稳定，储存过程中，不会变质。56. 黄连解毒滴丸冷凝剂 上层(20cm)为液体石蜡,下层(50 cm)为二甲基硅油处方配比 1:0.4:0.4:1.8(提取物:水:甘油:基质)滴制/ 8892冷凝剂/ 20滴速/滴min-1 10滴头外口径/mm 3.5滴头内口径/mm 2.557. 冠心丹参滴丸冷凝剂 二甲基硅油处方配比 1:1.5(提取物：PEG6000)滴制/ 80冷凝剂/ 1015滴速/滴min-1 30滴头外口径/mm 6.0滴头内口径/mm 4.858. 西咪替丁小针：西咪替丁 100g 盐酸（13） 1mL 活性炭 0.6g 加注射用水至 1000ml 调节pH至6.06.2之间 灌装到2ml洁净中，空间充N2，封口，100流通蒸汽灭菌30min59. 对乙酰氨基酚薄膜衣片片剂配方（芯体）对乙酰氨基酚90.0mg，维微纯（VIVAPUR120）90.0mg，硬脂酸镁0.9mg，微粉硅胶0.9mg，总计181.8mg。包衣配方（适用于1500g片剂）维微泛（VIVAPHARM）级别3（相应的维微泛级别6） 75.0g，水1175.0g。1500g片剂经包衣后重量增加5%（m/m）HPMC级别 气味隔离时间（s）维微泛3 - 21-27HPMC级别3（标准产品S） - 24-30HPMC级别3（标准产品D） - 20-23维微泛6 - 58-74HPMC级别6（标准产品S） - 61-68HPMC级别6（标准产品D） - 62-67说明：维微纯和维微泛为德国瑞登梅尔父子公司（JRS）生产的微晶纤维素和羟丙基甲基纤维素。这个处方是JRS公司介绍其产品维微泛在薄膜包衣起到遮蔽气味作用的举例。60. 茶碱200mg（速崩型）茶碱 - 50.0%维微纯102 - 47.0%维微速 - 2.0%硬脂酸镁 - 0.5%药片特性片重（n=20）mg - 399.4Srel% - 0.7硬度（n=20）N - 120.5Srel% - 0.2崩解时间（n=6）min；s - 0021”=平均 Srel=误差系数 n=试验次数测试描述步骤a）将活性成分和其他辅料混合15分钟b）加入硬脂酸镁继续混合5分钟溶出度测试溶出介质：900ml，0.1N盐酸，37，n=3分别在1，3，5，10，15，20，25，30分钟取样5ml，稀释分倍1：25在波长272.8nm处测定设备-压片机 =>Korsch-Presse,EK O，NR. 6087/64-硬度机 =>Schleuniger Tablettenhärte-Prfgerät Modell 2E-溶出仪 =>Pharma-Test Wirkstoff-Freigabe- Prfgerät Type PTW 2,Nr.6276-崩解仪 => Pharma-Test Standard Zerfallzeittester Type PTZ, Nr. 6454-脆碎度测试仪 =>Pharma-Test Abrieb- Prfgerät Type PTF 1,Nr.6453-分光光度计 =>Cecil Spektralphotometer Serie 1000(CE 1021) Kleinfeld Labor Technik说明：这个处方是JRS公司介绍其产品超级崩解剂维微速（交联羧甲基纤维素钠）的举例处方。61. 布洛芬（200mg）配方：（两种，是比较维微纯102和美国的MCC）布洛芬 - 47.5% - 47.5%维微纯102 -47.8%-0美国的MCC - 0 - 47.5%微澎淀P -0.5% - 0.5%硬脂酸镁 - 0.5% - 0.5%微粉硅胶 - 0.5% - 0.5%药片特性 - 维微纯 - 来自美国的MCC片重（n=20）（mg） - 422.5 - 420.4Srel（%） - 0.6 - 1.0硬度（n=20）（N） - 83.6 - 83.9srel（%） - 4.0 - 11.6崩解时间（n=6）（mm，s） - 0009” - 0008”=平均 Srel=误差系数 n=试验次数测试描述步骤1.把活性成分和辅料混合15分钟。2.把过筛好的硬脂酸镁和微粉硅胶（1：1）混合物，再与上述混合物混合5分钟。溶出百分比的测定溶出介质：900ml，缓冲液7.4，37，n=6分别在5，10，20，30，45，60分钟取样体积是3毫升。样品种的活性成分用紫外分光光度计在波长248.8nm处测定（样品稀释10倍）设备-压片机 =>Korsch EKO 偏心压缩机7毫米冲模-漩涡式混合仪 =>T 2 A型-硬度测试仪 =>Pharmatest PTB311，n=6-溶出度测试仪 =>Pharmatest PTW11，带6个杯子，桨法-崩解仪 =>ERWEKA ZT3-脆碎度测试仪 =>ERWEKA TAP-分光光度计 =>Shimadzu UV-2010 PC说明：这个处方是JRS公司介绍其产品维微纯（微晶纤维素）的举例处方。原方法注明“此项研究是与德国柏林大学药学院合作开发的”。62. 维生素B2配方：维生素B2 - 2.0mg维微纯101 - 25.0mg维澎淀P - 5.0mg乳糖 - 68.0mgPVP 29/32 - 5.0mg硬脂酸镁 - 0.5mg微粉硅胶（Aerosil）- 0.5mg药片特性片重（n=20）（mg） - 104.2s（mg） - 2.4Srel(%) - 2.3含量一致性（n=6） - 1.8%硬度（n=20）（N） - 70.0Srel(%) - 8.2脆性（%loss） - 0.05崩解时间（n=6）（s） - 160.8s（s） - 10.2Srel（%） - 6.3=平均 s=标准偏差 Srel=误差系数 n=试验次数测试描述步骤1.用10%PVP 29/32水溶液，把活性成分和辅料制成颗粒。2.干燥后和过筛好的硬脂酸镁和微粉硅胶（1：1）混合物混合。3.在混合机中混合5分钟。溶出百分比的测试溶出介质：500毫升，0.1 N HCl，37，n=6。分别在5，10，20，30，45，60分钟取样，取样体积是3毫升。样品中的活性成分用紫外分光光度计在波长226nm处测定（样品稀释10倍）设备-压片机 =>Korsch EKO 偏心压缩机7毫米冲模-漩涡式混合仪 =>T 2 A型-硬度测试仪 =>Pharmatest PTB311，n=6-溶出度测试仪 =>Pharmatest PTW11，带6个杯子，桨法-崩解仪 =>ERWEKA ZT3-脆碎度测试仪 =>ERWEKA TAP-分光光度计 =>Shimadzu UV-2010 PC说明：这个处方是JRS公司介绍其产品维微纯（微晶纤维素）的举例处方。原方法注明“此项研究是与德国柏林大学药学院合作开发的”。63. 富马酸铁混悬剂无水富马酸铁20.4g，西黄芪胶5g，胶性二氧化硅3g，70%山梨醇807.05g，苯甲酸钠1g，芳香剂和着色剂适量，加水至1000ml。常法制成混悬液用于治疗缺铁性贫血。另一种富血铁混悬剂富马酸亚铁18.2g，维生素C10ml，糖浆600ml，羧甲基纤维素2g，尼泊金乙酯0.3g，琼脂2g，香精1ml，蒸馏水加至1000ml。常法制成混悬剂即得。64. 安定触变型混悬剂取安定1.05g溶于40%稀醇中，加硅酸镁铝60g，充分搅拌，干燥，粉碎得复合物I。取复合物I 24.42g与CMC-Na 20g，加水至100ml，充分搅拌成粘稠的触变型混悬液。该混悬液可掩盖安定的苦味。65. 硫酸钡混悬剂硫酸钡200g，羧甲基纤维素钠0.3g，枸橼酸钠3.5g，糖精钠0.01g，苯甲酸钠0.3g，蒸馏水加至100ml。66. 镁乳（Magma magnesiae）氢氧化镁糊（含氢氧化镁2933%）80.1%，CMC-Na0.30%，山梨醇22.0%，甘油2.5%，蔗糖8.0%，防腐剂0.2%，枸橼酸钠0.251%（抗凝结剂），混悬于水中，贮存期不沉淀，振摇后易倾出。67. 抗酸混悬剂（Antacid Saspension）沉淀碳酸钙2548%，Al(OH)3干凝胶7.83%，Mg(OH)2 4.66g，山梨醇3g，甘露醇3g，丙二醇3g，槐豆胶0.50.8g，MC0.3g，环己烷氨基磺酸钙0.075g，薄荷油0.3g，尼泊金甲酯0.13g，尼泊金丙酯0.02g，蒸馏水加至100ml。先按常法制成混悬液，然后通过胶体磨研细即得。68. 氯霉素混悬注射液（chloeamphenicol Suspen-sion Injection）取MC（400CP）90mg与CMNa（450cp）180mg溶于30ml注射用水中，热压灭菌待用。另取300mg吐温-80溶于30ml注射用水中，灭菌后加入上述溶液中，再添加注射用水至200ml。取氯霉素（颗粒直径5.28.6m）100g混悬于上述混合液中，分装于青霉素小瓶中，冷冻干燥即得。临用时用生理盐水稀释成20%的混悬液，供肌注。注射时液流通畅，不堵针头，亦易吸收。69. 氨咖黄敏片对乙酰氨基酚125g 咖啡因7.5g 马来酸氯苯那敏0.5g 人工牛黄5g 淀粉50g 低取代羟丙纤维素24g 羧甲基淀粉钠 7.5g 微晶纤维素30g 硫脲0.125g 硬脂酸镁2.5g 8%淀粉浆 适量8%淀粉浆作粘合剂 硬脂酸镁作润滑剂，压制片剂崩解时限50s，硬度好。70. 克林霉素阴道霜克林霉素磷酸酯12.3g 硬脂酸75g 白凡士林50g 单硬脂酸甘油酯42.5g 聚山梨醇-80 12g 单油酸酯10.5g 甘油37.5g 羟苯乙酯1g 加蒸馏水至500g71. 布洛芬口腔崩解片布洛芬16.7、交联羧甲纤维素钠6、枸橼酸0.5、吐温-80，0.02、微粉硅胶1、硬脂酸镁0 . 5 、矫味剂和甘露醇适量按等量递加法混匀，过80 目筛，采用直接压片法制备片重为0.3g 的片剂。所得片剂完整光洁、色泽均匀，硬度33.2kg，按中国2000版二部附录检查脆碎度，减失重量 1，片重差异在 5以内，崩解时间 30s。来源：布洛芬口腔崩解片的制备及质量检查，中国医药工业杂志2004，35（7），407-409。作者：龙晓英，杨 帆，陈立豪，曹灼林72. 利福平速崩片利福平0.15g MCC（100目）0.125g 淀粉（120目）0.02g CMC-Na(80目)0.005g 铝镁原粉100目0.025g MS（60目）0.009g 混匀，直接压片73. 氢氧化铝混悬液 氢氧化铝凝胶 326.8g山梨醇溶液（含山梨醇64% g/g） 282.0ml糖浆 93.0ml甘油 25.0ml尼泊金甲酯 0.9g尼泊金丙酯 0.3g矫味剂 适量加水至 1000ml74. 茶碱控释颗粒取茶碱20g与聚磷酸钠14g分散于醋酸乙酯200ml中，加入2028ml水，以500r/min速度搅拌得凝聚颗粒，分离、干燥，经1220目筛得颗粒，再分散于壳多糖的盐酸液(0.30.9，质量/体积)中，用转速1400r/min搅拌2090min，分离出包衣颗粒，用水洗涤、干燥，即得茶碱的聚磷酸钠-脱乙酰壳多糖包衣控释颗粒。75. 异烟肼控释片取异烟肼30g、淀粉0.6g、十二烷基硫酸钠0.2g，混匀用10的淀粉浆7g制粒(40目)，于7080干燥，加入PVA、滑石粉混合压制成直径100mm的药片100片。取醋酸纤维素8.5g、PEGl500 1.5g、聚山梨醇80 0.05g，用丙酮200ml溶解配成包衣液。取上述片芯置微型包衣锅内滚动，喷包衣液于流动片床上，吹热风干燥，再喷雾、干燥，如此反复操作至每片包衣层重2530mg时，取出干燥即得。 76. 氯化钾控释片将氯化钾用50PVP乙醇-丙酮(1:1)溶液制粒、40干燥，压成直径12mm的片芯，每片含主药1g。将聚乙烯(PVC单体含量（1X10-6）配成13丙酮溶液，再将粒度<1m的蔗糖微粉适量混悬于其中作为包衣液。片芯置包衣锅内，用0.1mm喷嘴，以30ml/min喷雾包衣液直至每片包衣重达5mg止。 77. 盐酸氯丙嗪控释片取盐酸氯丙嗪2g、糊精0.3g，PVA 0.3g混匀，用70乙醇制粒，干燥，整粒，压片，每片含主药200mg。取醋酸纤维素5g、聚山梨醇-80适量、苯二甲酸二丁酯(增塑剂)适量，用9