早熟问题内泌PPT课件.ppt

上海交通大学医学院附属瑞金医院儿科生长发育中心王德芬 性早熟诊疗有关问题 1 有关问题性早熟 PP 定义 分类青春发育变异BA评估标准 PHt意义GnRHa治疗方案联合GH治疗 2 性早熟青春早 速发育 3 第二性征早现多见于女乳房早于7 5 8岁或初潮早于9 5岁男外生殖器发育早于9 9 5岁发生率 CPP 1 5000 女 男4 1上海 女 2 7岁乳房发育2 6 10岁前初潮1 3 PP定义 4 PP分类 年龄 真性 中枢性 GnRH依赖 HPG轴激活 CPP 假性 外周性 非GnRH依赖 HPG轴未激活 CAH 部分性提早HPG轴部分激活单纯乳房早发育单纯肾上腺早发动 阴毛早现 单纯早月经属CPP或青春发育变异 5 8 9 5 岁前 未青春发动 单纯乳房 阴毛 月经早现8 9 9 10 岁青春发育青春早发育 EarlyP 青春速发育 AdvancedP 伴BA CA2岁性征进展快正常青春发育年龄女10岁男11岁 青春发育正常变异 6 暂时性缓解 可再发单纯乳房早发育单纯肾上腺早发动单纯早月经青春早 速发育 2y4y6y8y10y 正常变异 CPP慢进程CPP快进程 性早熟 青春早 速发育谱 女 NP 7 12 34 5 12 34 5 青春发育Tanner分期 12345 4 10 15 20 25 8 生长加速 阴茎 睾丸 阴毛 生长加速 初潮 乳房 阴毛 年龄 岁 年龄 岁 男 女 9 青春速发育进程正常青春发育进程睾丸G2 G4 G5 历时约3年 约1年上升Tanner一期 女B2 初潮间隔约2 3年男变声 女初潮提示生长高峰 PHV 已过发育进程过快BA HA超过一岁 BA HA 1PHt半年内丧失 5cm女 9y达B3 10y达B4或 10 5岁初潮男 10y达PH3 15 10 CPP及非CPP界定 年龄 HPG轴激活标准 LHRH激发试验 RIA法测LH FSH LHRH100ug 2ug kg i v后CPP峰值LH 12 女 15 男 LH FSH峰 0 6 1LH超敏法测定 免化发光法 ICMA CPP峰值LH 5IU L 两性 LH FSH峰 o 6 两性 随机LH 5IU L 性征达中期可确定CPP免LHRH激发试验 11 性早熟 青春早 速发育后果性激素升高 骨骺成熟加速 骨骺早闭 成年身高受累影响精神心理状态 12 骨龄评定身高预测意义 13 男4岁骨龄 G P图谱 14 骨龄 BA 代表发育年龄以骨骼实际发育程度与标准发育程度进行比较所求得比实际年龄 CA 更能反映人体成熟度 15 骨龄评估临床意义评价儿童生长发育程度对某些疾病诊断有助用于预测成人终身高指导内分泌临床用药 16 目前国内外常用骨龄评估法Greulich Pyle手 腕骨龄图谱法 G P法 Tanner Whitehouse手 腕骨龄评分法 TW2 TW3法 中国人骨 手 腕 成熟度评分法 CHN法 粗略法手 腕骨龄评估法 17 各个骨骨龄尺 挠50mx2100m头 钩 三角48mx3144m月 大多角60mx2120m掌146m46m2 548mx4192m近节指142m42m247m47m3 548mx3144m中节指242m42m3 446mx292m539m39m远节指145m45m2 548mx4192m共计26块1245m1245 26 48m 4岁 BA 男4岁骨龄 G P图谱 各个骨骨龄 各个骨骨龄 18 男7岁 男11岁 CHN TW2 3 R 男7岁 RUS13块 T20块 CHN14块 男11岁 30 19 TW2 TW3 20 粗略骨龄评估法 骨化中心女性 岁 男性 岁 尺骨骨骺出现7 88豆骨9 1010拇指内侧籽骨11 1212 13肘关节完全骨骺愈合13 1414掌指骨完全骨骺愈合15 1616尺桡骨完全骨骺愈合17 1818 21 BA完成FH 生长潜势剩余GV岁女男cmcm 年1190 680 415 1681292 283 410 125 61396 787 64 53 41498 092 73 4 2男 5 10 骨龄与生长潜势 22 靶身高 TH 即遗传身高 不能改变 计父母调整Ht adjustedHt 对儿子 母Ht 13 中国人 10 对女儿 父Ht 13 中国人 10 计父母调整Ht的平均值 MPH 儿子TH 父Ht 母Ht 13 2女儿TH 母Ht 父Ht 13 2家族内TH95 可信限 8 5cm 英国 23 成人身高预测简易法HtSDs BA 轨迹延伸法 在生长曲线标示的现BA相当的HtSD位点轨迹延伸所示身高青春期生长获增约男30cm女25cmB P BayleyPineau 计算法FH 现实际Htcm 现BA完成FH的 查表 24 25 GnRHa治疗指征 剂量 疗程 26 GnRHa治疗CPP机理GnRHa较天然GnRH对其受体有更高亲和力 持久结合不易被降解 半衰期长对GnRH R产生降调节垂体对下丘脑GnRH失敏感性 分泌Gn及性激素 骨骺闭合延缓 GnRHa治疗CPP机理 27 GnRHa制剂活性名称氨基酸第6位活性BuserelineD Ser20NafarelineD Ala150Leuproreline 亮丙 D Leu20Enantone 抑那通 Triptoreline 曲普 D Tri35Decapeptyl 达必佳 Diphereline 达菲林 3 75mg ampq4wi m 60 100ug kg 4w 28 性早熟治疗目的 暂停青春发育进展 性征消退 改善终身高 延迟骨成熟延长生长期 实现CA BA HA近似的目标 改善精神心理状态 29 那些性早熟GnRHa治疗HPG轴确已激活 LH达青春期应答水平 随访中BAHA 1岁 BA HA 1BA CA 2岁PH 150cm 女 160cm 男 半年内丧失 5cm 45 30 GnRHa剂量 根据症状 ug kg q4w初剂100第2 3月80 100第4 6月80第7 9月60第10 12月 及以后 40 60随访身高 体重 性征q3月血E Tq3月B超子宫 卵巢 q3月LHRH试验 骨龄片q6月 GnRHa治CPP及随访观察 31 GnRHa终止治疗指征CA11 12y 女 HA BA与之接近13 14y 男 BA女 12岁男 15岁PHt下降趋势或治程中长速 3cm 年 不能联合其他助长药物治疗 32 GnRHa治疗CPP效果性征被抑制骨骺成熟速度减缓生长速率降低 33 GnRHa长程治CPP停治后果 例数药物疗程停治后生长停治后性腺功能46LA2年1 2年初潮其后1年50 排卵2年90 排卵10LA2年2 6月LHRH试验达青春期BA13岁初潮33DD4年1年后 BA CA显著 男加速生长30DD5年1年后增5 5cm13 7岁初潮BA增1岁子宫卵巢B超正常 34 GnRHa联合GH治疗 35 GnRHa治程中GV下降机理CA BA 恰值青春期PHV的减速相GH IGF轴异常致PHt无上升占30 内34 药物激发GH峰 40 内源自发GH分泌 性激素 不能刺激生长板促进IGF1 GnRHa直接降低GH分泌 36 GnRHa GnRHa GH治非GHD女孩CPP PasquinoAM等1999 GnRHa组 n 10 GnRHa GH组 n 10 GnRHa合并GH始治治终FH期始治始治治终FH期CA Y 7 612 514 37 910 013 014 6BA Y 10 413 015 510 612 013 215 6HtSDSBA 1 0 0 4 1 5 1 2 0 22PAHt cm 155 5159 6157 1152 7153 5163 2160 6THt cm 155 5155 6GnRHa100 g kg 3wGH0 3mg kg w 0 13IU kg d 37 rhGH制剂Genotropin 健豪宁 瑞典 Saizan 思真 瑞士 金磊生长素 长春 赛增水针剂生长素珍怡生长素 上海 安科生长素