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内脏系统抗高血压药 高血压病1 定义2 分类与诊断标准 1) 按病因分： 原发性高血压, 继发性高血压 ;2) 按病情进展快慢分：缓进型高血压；急进型高血压；3) 按舒张压高度及靶器官损害程度分： 轻度（1级），中度（2级），重度（3级）；一般舒张压大于 12.0 kPa 或收缩压大于18.7 kPa可以诊断为高血压. 神经调节：交感神经系统抗高血压药的分类1.利尿药2.交感神经抑制药3.肾素血管紧张素抑制系统抑制药4.钙拮抗药5.血管扩张药一、利尿降压药常用于抗高血压的利尿药类型：中效能的噻嗪类，其作用部位为远曲小管近端。抗高血压的原理：初期：排出水、电解质后期：细胞外Na+离子降低，导致平滑肌细胞内Ca2+的降低，血管收缩能力下降。二、钙通道阻滞药常用药物：较多，包括硝苯地平、尼群地平等降压原理：阻断钙通道，降低血管平滑肌细胞内Ca2+的浓度，舒张血管。（四） b受体阻断药普萘洛尔propranolol 【降压作用特点】. 口服起效缓慢，降压作用温和；. 不引起体位性低血压；. 长期应用不易产生耐受性b受体阻断药的降压原理：1.减少心输出量2.抑制肾素释放3.多个部位抑制交感神经系统活性4.增加前列环素合成【应用】.单用适于轻度高血压（抗高血压一线药物）。.与利尿药，血管扩张药合用于中、重度高血压，伴有心绞痛，心律失常，高肾素活性者疗效亦好。【不良反应及用药注意】.心动过缓，支气管痉挛，恶心，腹泻，乏力。.精神方面副作用：多梦，幻觉，失眠，抑郁。.小量（4060 mg/d）开始，一般要用到较大剂量（200 mgd）才能达到降压效果；久用不宜骤停，（停药综合征）。有心脏扩大，心力衰竭，哮喘患者不宜应用。四、肾素血管紧张素抑制系统1.血管紧张素转化酶抑制药2.血管紧张素受体阻断药（AT1受体阻断药）血管紧张素转化酶抑制药一、ACE抑制药的药理作用1.降压作用。2.对血流动力学的影响。3.抑制和逆转心血管重构。4.保护血管内皮细胞。5.对肾脏的保护作用。6.对抗动脉粥样硬化作用ACE抑制药的作用机制（一）抑制循环及局部组织中的ACE（二）减少bradykinin的降解（三）抑制交感神经递质的释放（四）自由基清除作用卡托普利 Captopril一、药理作用:1. 在体内和体外均能抑制ACE。除阻碍AngI转化为AngII外，也减少bradykinin的降解。使血中的bradykinin浓度增加，从而使血管扩张，血压下降。2. 能降低肾血管阻力，增加肾血流量。3. 能较好地维持其他一些重要器官的血流量，对脂质代谢及血中尿酸均无明显影响二、体内过程 三、临床应用1.高血压。2.充血性心力衰竭。3.心肌梗死。四、不良反应 较少，有时出现喉部不适或干咳。依那普利 Enalapril特点：1.依那普利的代谢物依那普利拉对ACE的抑制作用比卡托普利强约10倍。2.依那普利作用出现缓慢，但维持时间较长。3.依那普利对血糖和脂质代谢影响小，口服易吸收，不受食物影响。4.用于治疗高血压和慢性心功能不全血管紧张素II受体阻断药一、代表药物氯沙坦（losartan） 缬沙坦（valsartan） 厄贝沙坦（irbesartan） 坎替沙坦（candesartan） 依普沙坦（eprosartan） 替米沙坦（telmisartan）、特点对AT1受体有高度选择性，亲和力强，作用专一且持久。1）口服起效快2）作用维持久：24 h平稳降压，3 6周后达最大效应3）不良反应较ACEI少六、中枢性抗高血压药可乐定 Clonidine 可乐定 为咪唑啉类衍生物，化学名二氯苯胺咪唑啉。 【药理作用】1 .降压作用： 特点: 起效快，口服吸收良好，降压效力中等偏强；用药过程中不引起明显的直立性低血压；久用可致水钠潴留，产生耐受性。2 镇静作用【降压作用机制】中枢机制：1. 选择性激动延脑孤束核次一级神经元(抑制性) 兴奋突触后膜a2受体外周交感神经活性血压 2 延髓腹外侧核吻侧端I1咪唑啉受体外周交感神经活性血压；外周机制：激动外周交感神经神经末梢突触前膜a2受体NA释放 （负反馈）血压 【应用】1. 中度高血压：口服2 .高血压危象：静脉点滴3.吗啡类药物所致戒断症状【不良反应及防治】 1. 中枢抑制、消化道抑制：2. 久用可致水钠潴留合用利尿药；3. 停药综合征(反跳现象)合用a受体阻断剂-酚妥拉明 莫索尼定 moxonidine (第二代中枢性降压药)【作用机制】 激动延髓腹外侧核吻部1-咪唑啉受体-外周交感活性血压【应用特点】1. 口服吸收良好，起效快；2. 生物半衰期较长，可减少给药次数；3. 不良反应较轻；4. 用于轻、中度高血压。五、血管扩张药硝普钠松弛小动脉和静脉血管平滑肌药 松弛小动脉（阻力血管）外周阻力后负荷血压，心功能改善松弛静脉（容量血管）前负荷血压,心功能改善 【作用特点】 .起效快，维持时间短。.口服不吸收，需静脉给药。【降压机制】 本药为亚硝基铁氰化钠与血管内皮细胞或红细胞接触时释出NO激活血管平滑肌细胞鸟苷酸环化酶cGMP血管扩张血压【应用】.高血压危象。.急、慢性心功能不全。【不良反应】. 恶心,呕吐,心悸,不安,出汗等过度降压所致,停药消失。. 硫氰化物蓄积中毒。.遇光易破坏：滴注药液应新鲜配制和避光。七、a1受体阻断药哌唑嗪prazosin 【降压特点】. 选择性阻断突触后膜a1受体：降压时不引起心率加快，对心排出量无明显影响 . 降压效力中等偏强. 首剂现象4.对糖耐量无影响 八、抗去甲肾上腺素能神经末梢药利血平 胍乙啶胍乙啶类似物九、钾通道开放药 【降压机制】促使血管平滑肌细胞膜ATP敏感性钾通道开放K+外流细胞膜超极化电压依赖性钙通道难以激活Ca2+内流血管扩张 BP 。此类药物包括：米诺地尔、吡那地尔、尼克地尔等。十、前列环素合成促进药沙克太宁（cicletanine）能增加前列环素的合成，有直接舒张血管平滑肌的作用，也对血管有保护作用。用于轻中度高血压。高血压治疗的新概念1.有效与终生治疗2.保护靶器官3.平稳降压4.个体化治疗5.联合用药一、 肾素血管紧张素抑制系统1.血管紧张素转化酶抑制药2.血管紧张素受体阻断药 （AT1受体阻断药）二、钙通道阻滞药三、利尿降压药四、交感神经阻滞药（一）中枢性抗高血压药 交感中枢： 抑制性神经元：a2-NA 兴奋性神经元：b-Isoprenaline 可乐定 Clonidine 可乐定 为咪唑啉类衍生物，化学名二氯苯胺咪唑啉【药理作用】1 .降压作用： 特点起效快，口服吸收良好，降压效力中等偏强；用药过程中不引起明显的直立性低血压；久用可致水钠潴留，产生耐受性。2 镇静作用【降压作用机制】中枢机制：1. 选择性激动延脑孤束核次一级神经元(抑制性) 兴奋突触后膜a2受体外周交感神经活性血压 2 延髓腹外侧核吻侧端咪唑啉受体外周交感神经 活性血压；外周机制：激动外周交感神经神经末梢突触前膜a2受体NA释放 （负反馈）血压 。【应用】 1. 中度高血压：口服2 .高血压危象：静脉点滴3.吗啡类药物所致戒断症状【不良反应及防治】 1. 中枢抑制、消化道抑制：2. 久用可致水钠潴留合用利尿药；3. 停药综合征(反跳现象)合用a受体阻断剂-酚妥拉明莫索尼定(第二代中枢性降压药)【作用机制】 激动延髓腹外侧核吻部1-咪唑啉受体-外周交感活性血压【应用特点】1. 口服吸收良好，起效快；2. 生物半衰期较长，可减少给药次数；3. 不良反应较轻；4. 用于轻、中度高血压。(二) 抗去甲肾上腺素能神经末梢药利血平 reserpine 【药理作用及机制】1 降压作用：特点： 1) 起效缓慢，温和，持久； 2) 降压同时伴有心率减慢，心排出量减少，水钠潴留； 机制：与外周及中枢肾上腺素神经末梢囊泡膜上胺泵结合-儿茶酚胺类递质（NA,5-HT）合成，储存，再摄取 -递质耗竭-交感神经传导-血管扩张，BP 2 中枢抑制作用：镇静、安定作用。【临床应用】.轻度高血压.躁狂型精神病【不良反应】. 副交感神经兴奋症状；. 诱发和加重溃疡；. 中枢抑制：镇静，嗜睡，精神抑郁症。(二) 抗去甲肾上腺素能神经末梢药胍乙啶【作用特点】 .降压作用强而持久，伴有心率减慢； .无中枢抑制作用； .久用可产生耐受性水钠潴留； .易发生直立性低血压。【作用机制】 取代NA被摄入囊泡内递质耗竭【应用】中、重度高血压【注意】剂量个体化,并按站位血压仔细 调整用药剂量（三） a1受体阻断药哌唑嗪prazosin 【降压特点】. 选择性阻断突触后膜a1受体：降压时不 引起心率加快，对心排出量无明显影响 . 降压效力中等偏强：. 首剂效应综合征：4.对糖耐量无影响 ： 普萘洛尔propranolol 【应用】.单用适于轻度高血压（抗高血压一线药物）。.与利尿药，血管扩张药合用于中、重度高血压，伴有心绞痛，心律失常，高肾素活性者疗效亦好。【不良反应及用药注意】.心动过缓，支气管痉挛，恶心，腹泻，乏力。.精神方面副作用：多梦，幻觉，失眠，抑郁。.小量（40 60 mg/d）开始，一般要用到较大剂量（200 mgd）才能达到降压效果；久用不宜骤停，（停药综合征）。有心脏扩大，心力衰竭，哮喘患者不宜应用。五、血管扩张药 硝普钠松弛小动脉和静脉血管平滑肌药 松弛小动脉（阻力血管）外周阻力后负荷血压，心功能改善松弛静脉（容量血管）前负荷血压,心功能改善【作用特点】 .起效快，维持时间短。.口服不吸收，需静脉给药。【降压机制】本药为亚硝基铁氰化钠与血管内皮细胞或红细胞接触时释出NO激活血管平滑肌细胞鸟苷酸环化酶cGMP血管扩张血压【应用】.高血压危象。.急、慢性心功能不全。【不良反应】. 恶心,呕吐,心悸,不安,出汗等过度降压所致,停药消失。. 硫氰化物蓄积中毒。.遇光易破坏：滴注药液应新鲜配制和避光。六、钾通道开放药 【降压机制】促使血管平滑肌细胞膜ATP敏感性钾通道开放K+外流细胞膜超极化电压依赖性钙通道难以激活Ca2+内流血管扩张 BP 。Na+-Ca2+交换机制细胞内Ca2+外流细胞膜内侧面储池中膜结合的Ca2+血管扩张 BP 。使激动剂引起的IP3蓄积细胞内储库Ca2+释放。【作用特点】主要作用于小动脉外周阻力；对静脉系统（容量血管）无明显影响。 吡那地尔 pinacidil 1. 口服易吸收，肝代谢物仍具药理活性。2. 用于轻、中度高血压。3. 可致水肿、直立性低血压、多毛症等。米诺地尔 minoxidil （长压定）1. 口服吸收完全，起效快，降压作用强大。2. 降压时反射性兴奋交感神经。3. 长期应用（数月，10 mg/d）亦可致多毛症4. 主要用于重症