HBXA操作方法.doc

海正药业 页数：1/3部 门：题目：二甲基环丙酰胺转化，提取操作法起 草：编 号：版本：A-1版 替代：A版部门审核：QA审核：批 准： 执行日期：目的：建立二甲基环丙酰胺转化,提取岗位操作法，使操作者能按岗位操作法进行规范生产。范围：二甲基环丙酰胺转，提取应操作岗位职责：二甲基环丙酰胺转，提取应操作人员程序：1.投料配比名称 投料配比纯化水 4000L2，2-二甲基环丙甲腈 120Kg甲醇 200L水合酶菌体 3Kg水解酶菌体 2.5Kg活性炭 2Kg2.操作过程（1）检查转化罐系统是否正常, 是否洁净无异物。（2）开纯化水罐底阀，开转化罐进料阀，将约4000L纯化水投入到转化罐中，关纯化水罐底阀，关转化罐进料阀。开启转化罐搅拌，开启甲醇灌底阀，开转化罐进料阀，加入200L甲醇，关闭甲醇灌底阀，关闭化罐进料阀开启转化罐夹套水进、出阀，调节内温30C，搅拌半小时。（3）将约3Kg水合酶菌体投入转化反应罐，将120Kg2，2-二甲基环丙甲腈加入转化罐。搅拌，保温1.5小时，Agilent1100HPLC检测2，2-二甲基环丙酰胺浓度为6.8g/L，Agilent7890GC检测2，2-二甲基环丙甲腈已经转化完全。（4）开启转化罐夹套水进、出阀，调节内温35C，搅拌，加入R-酰胺酶菌体3Kg（26万U），保温20小时Agilent7890GC S-2，2-二甲基环丙酰胺ee值大于99.8。关闭转化罐夹套水进、出阀，开启转化罐夹套冷却水进、出阀，降低转化罐温度。（5）在转化罐中加入3Kg氯化钙，3Kg磷酸二氢钠，搅拌反应10min，停转化罐搅拌，静置20min，开离心机电源，开离心机底阀，开离心机进料阀，开接收罐进料阀，开接收罐排气阀，开转化罐底阀，开转化灌氮气阀，离心结束后，关转化灌氮气阀，关转化灌底阀，开转化罐排气阀，开转化罐水淋洗阀，放约20L水到转化罐中，关转化罐淋洗阀，开转化罐底阀，开转化罐氮气阀，离干淋洗水，关转化罐氮气阀，关离心机电源，关离心机底阀，关离心机进料阀，关接收罐进料阀，关接收罐排气阀，关转化罐底阀，关转化灌氮气阀。（6）开浓缩罐搅拌，关排气阀门，开冷却器冷冻盐水进，出阀，开接收罐进料阀门，关接收罐底阀，开接收罐真空阀，开浓缩罐循环热水进出阀，浓缩出转化液中的甲醇，关浓缩灌循环热水阀，关接收罐真空阀，开接收罐排气阀，关接收罐进料阀。海正药业 页数：2/3部 门：题目：二甲基环丙酰胺转化，提取操作法起 草：编 号：版本：A-1版 替代：A版部门审核：QA审核：批 准： 执行日期：（7）开浓缩灌底阀，开萃取罐进料阀，开萃取罐排气阀，开浓缩罐氮气阀，开萃取灌搅拌，开萃取罐冷冻淡水进出阀，料液压完后，关浓缩罐氮气阀，开浓缩罐排气，关浓缩罐底阀，关萃取罐进料阀，氢氧化钠调溶液pH12.5。（8）开萃取罐进料阀，开乙酸乙酯储罐底阀，开乙酸乙酯储罐排气阀，开乙酸乙酯输送泵，泵约4000L乙酸乙酯到萃取罐中，关输送泵，关乙酸乙酯储罐底阀，搅拌10min，关搅拌，静置30min分层，开水接收罐进料阀，关水接收罐底阀，开萃取罐底阀，分离出水，关萃取罐底阀，关水接收罐进料阀，开有机层接收罐1进料阀，开有机层接收罐排气阀，关有机层接收罐1底阀，开萃取罐底阀，放完有机层，关萃取罐底阀，关有机层接收罐1进料阀。（9）开萃取罐进料阀，开水层接收罐底阀，开水层接收罐排气阀，开输送泵，泵完萃余相，关输料泵，关水接收罐底阀，开萃取罐进料阀，开乙酸乙酯储罐底阀，开乙酸乙酯储罐排气阀，开乙酸乙酯输送泵，泵约4000L乙酸乙酯到萃取罐中，关输送泵，关乙酸乙酯储罐底阀，搅拌10min，关搅拌，静置30min分层，开水接收罐进料阀，开萃取罐底阀，分离出水，关萃取罐底阀，关水接收罐进料阀，开有机层接收罐1进料阀，开有机层接收罐1排气阀，关有机层接收罐1底阀，开萃取罐底阀，放完有机层，关萃取罐底阀，关有机层接收罐1进料阀。（10）开浓缩罐进料阀，开浓缩罐搅拌，开浓缩罐冷凝器冷却，开有机层接收罐1底阀，放入适量的萃取液，关浓缩罐进料阀，开浓缩罐加热，开浓缩罐真空阀门，控制浓缩温度在55左右，当浓缩到有晶体析出后重复上述放料操作，直到放完有机层接收罐1中的萃取液，浓缩到总体积200L左右，停止浓缩，关真空阀门，关加热，开冷却水阀，冷却结晶2hr,离心晶体，母液回收下一批重复利用。（10）开萃取罐进料阀，开水层接收罐底阀，开水层接收罐排气阀，开输送泵，泵完萃余相，关输料泵，关水接收罐底阀，开萃取罐搅拌，用浓盐酸调溶液pH2.5 , 开萃取罐进料阀，开乙酸乙酯储罐底阀，开乙酸乙酯储罐排气阀，开乙酸乙酯输送泵，泵约4000L乙酸乙酯到萃取罐中，关输送泵，关乙酸乙酯储罐底阀，搅拌10min，关搅拌，静置30min分层，开水接收罐进料阀，开萃取罐底阀，分离出水，关萃取罐底阀，关水接收罐进料阀，开有机层接收罐2进料阀，开有机层接收罐2排气阀，关有机层接收罐2底阀，开萃取罐底阀，放完有机层，关萃取罐底阀，关有机层接收罐2进料阀，加入10Kg无水硫酸钠，开搅拌脱水1小时。（11）开浓缩罐进料阀，开浓缩罐搅拌，开浓缩罐冷凝器冷却，开有机层接收罐2底阀，放入适量的萃取液，关浓缩罐进料阀，开浓缩罐加热，开浓缩罐真空阀门，控制浓缩温度在55左右，当浓缩到有晶体析出后重复上述放料操作，直到放完有机层接收罐2中的萃取液，浓缩出所有乙酸乙酯，停止浓缩，关真空阀门，开排气阀，关加热，开冷却水阀，冷却结晶1hr,开浓缩罐底阀，放出料液。3操作复核制度海正药业 页数：3/3部 门：题目：二甲基环丙酰胺转化，提取操作法起 草：编 号：版本：A-1版 替代：A版部门审核：QA审核：批 准： 执行日期：（1）投料前检查物料准备情况，设备状态标志。（2）每步操作均应有复核人，特别是反应过程中重点控制部分，均应有人复核。5安全防火与劳动保护（1）该工序严禁吸烟、进食和饮水。严禁在禁火区擅自动火，遇修理或其它需要动火的情况，必须经公司安全部门出具动火证，并采取有效安全措施后，在专职安全员的指导下进行。（2）每天投料前启动引风机，生产结束后关闭引风机。（3）发生人身或其他事故后，应立即抢救、报告并保护现场，严禁破坏现场或隐瞒不报，事后须填写事故报告单，签署处理意见后上报主管部门。（4）生产中必须关好车间防爆门。6设备的维护、使用（1）各单罐、浓缩罐在使用时应随时检查夹套中的蒸汽压力，控制浓缩温度，开蒸汽前必须先检查相关阀门，以防其它液体，如冷冻水及循环水逃溢，后开疏水阀，再开蒸汽。 （2）本工序主要设备为搪玻璃反应罐，各设备要落实到责任人，按相应设备的操作规程和维护保养规程进行操作和维护，保持设备的正常运转及清洁。7工艺卫生和环境卫生（1）本区域为一般生产区，执行一般生产区清洁规程。（2）根据工艺要求，反应罐在投料应确认清洁、干燥、无异物。（3）本区域采用强排风方式降低空气中的有机溶剂浓度。（4）根据工艺要求，工艺及洗涤用水为饮