中药药动学ppt课件.ppt

浅谈中药药代动力学 1 目录 什么是中药药代动力学中药药代动力学的发展目前研究的内容研究的意义主要研究方法限制因素对策及展望 2 什么是中药药代动力学 中药药代动力学是借助于动力学原理 研究中药活性成分 组分 中药单方 复方在体内吸收分布 代谢 排泄的动态变化规律及其体内量效关系 并用数学函数加以定量描述的一门边缘学科 3 中药药代动力学的发展 自1937年前人对药代动力学作出经典阐述以来 迄今已有70多年历史 上世纪七十年代中药研究也有了十分迅速的发展 药代动力学与中药学相互结合 相互渗透 一门新的分支学科 中药药代动力学正式形成 4 目前研究内容 近年来国内外学者在中药药动学研究方面进行了大量的实践 内容涉及中药生物利用度 中药毒代动力学 中药透皮吸收药动学 中药时辰药动学 中药证治药动学 中药活性成分在肠道的代谢处置 中药活性成分的体液浓度测定 5 中药药代动力学研究的意义 一 A中药和西药存在着非常大的 语言 差别 而 语言 问题是中药走向国际化道路的最大障碍 那么走向国际化道路的通用语言是什么呢 是中药的物质基础 包括药物的化学成分 药代动力学 毒理研究 严格规范的GCP临床试验数据 6 中药药代动力学研究的意义 二 A中药药代动力学对于了解中药的作用机制 指导临床合理用药 优选用药方案 指导剂型改进和新药研究设计的重要性日益引起重视 中药成分复杂 其不同的作用可由不同的成分引起 而且可能是若干成分共同作用的结果 如延胡索扩冠脉的成分是其季胺类生物碱 而镇痛成分则主要是所含的四氢巴马汀 不同的成分在体内代谢 消除的途径 速度都不可能相同 同一个中药 不同的作用或其所涉及的有效成分 在体内有不同的药动学过程 所以中药药代动力学与西药药代动力学相比要复杂得多 7 意义 三 A它的研究将有助于探讨中药理论的科学内涵 例如归经问题 有学者认为中药有效成分在体内的分布是归经的基础 药物对组织器官的亲合 富集是归经的主要实质 A有助于开发靶向制剂和控释制剂 降低中药可能的毒副作用 提高中药复方制剂的有效性 反过来 指导中医的用药 指导中药有效成分或单体的复方用药 8 目前中药药代动力学研究的主要方法 第一种情况有效成分明确的中药及其复方制剂 9 体内药物浓度法 随着对中药体内有效成分的研究方法和检测技术的改进和完善 目前已对许多中药 近200味 的药代动力学进行过研究 借鉴现代药代动力学研究中药单体的药代动力学过程 并以此来说明中药及其复方的药代动力学从70年代开始进行 这种方法可以从一个侧面 难以保证所测定的是唯一或最主要的有效成分 使结果失去科学意义 初步反映该中药的体内过程 10 此方法的优点与缺点 优点 1 精确 准确 严谨 适应性广 2 对于有效成分明确的中药 能得出准确的药代参数 3 对于临床用药有良好的指导意义 缺点 1 以一个或数个化学成分作为指标 得出的参数与实际动力学可能有偏差 2 应根据检测成分的物理 化学特性 选择建立相应的检测方法 11 第二种情况 有效成分不明确 化学结构不明确的中药或其复方制剂 以及一些混合物等无法用化学分析方法测定其有效成分含量的药物 12 常规方法 药物累积法药理效应法微生物法 13 药物累积法 优点 1 能在一定程度上反应药物在动物体内的整体动力学过程 2 对毒性中药及复方有明显的实用价值 缺点 1 实际反应的是药物的毒性效应动力学过程 2 当毒性成分和有效成分不一致时 参数无临床意义 3 剂量已远大于临床剂量 所以参数可能与事实有差异 4 在致死剂量的作用下 机体已受到损害 结果不能表征药物的生理药动学过程 5 无法进行人体实验 无临床意义 所以该法不是中药药代研究的发展方向 14 药理效应法 优点 1 以药理效应为观察指标 可以反映药物整体药效动力学过程 2 对于有效成分不清的中药复方有应用价值 3 所得参数可作为临床参考 缺点 1 药效指标要求较高 变异较大 2 药效和药物浓度间常存在滞后效应 可能会使结果产生偏差 3 药理效应可能存在反馈抑制的影响 使结果和实际参数有差异 4 结果难以为进一步研究药物的生物转化 代谢排泄等提供有意义的信息 15 微生物效应法 优点 1 测定的是总体抗菌药效 对临床有指导意义 2 适用于具有抗菌活性为主要药效的中药制剂 3 简便易行 用体液少 缺点 1 参数反应的是药物抗菌成分 具有抗菌活性的药物代谢产物 及机体本身的抗菌成分总体的经时效应变化 2 细菌选择得当与否 可在一定程度上影响参数的准确性 16 限制中药药代动力学发展的因素 中药成分的复杂性有效成分的不确定性类似物的多样性实验结果的不易重复性中药配伍的影响其他因素 时辰 中西结合等 A上述因素说明中药药代研究要 casebycase 17 对策及展望 选择复方中单一或数个成分为检测指标时 这些成分必须满足 参代表复方的主要药效 是药物的质控指标 在靶器官内有较高的分布 其体内浓度与复方药效在时间上具有密切的联系 能被吸收入血 可检测 18 J建立中药的指纹图谱库 建立中药指纹图谱库 并在此基础上 探讨药物吸收入血后相应指纹图谱峰的变化 以此为目标 进行药代研究 19 J将中药的药代研究与中医理论研究相结合 中药在不同证候时的药动学是否具有不同特征的研究 证治药动学 中药配伍与药动学变化的研究 20 J加强代谢物动力学研究 许多中药药效成分是在体内产生的 或是代谢而来 或是在肠道菌群激活下产生的 因此中药代谢物动力学研究具有重要的意义 应进行中药复方代谢物的种类 代谢途径及代谢场所的研究 以阐明代谢物与方剂