紫杉醇与多西他赛.doc

紫杉醇与多西他赛的比较一、来源:紫杉醇：来源于太平洋紫杉树皮的无色或微黄色粘稠液体 （具有毁坏性）多西他赛：来源于欧洲紫杉针叶的黄至棕黄色粘稠液体 （具有可再生性）二、结构特征相同点：都是紫杉类特征结构，4、5位均含O四环结构。不同点：多西他赛相应部位为烷氧基而紫杉醇相应部位为苯甲酰苯基多西他赛相应部位为羟基而紫杉醇相应部位为乙酰基多西他赛取代基团空间位阻小极性基团亲水性强，因此多西他赛与微管蛋白的亲和力是紫杉醇的2倍三、剂型紫杉醇： 30mg(5ml)/瓶和100mg(16.7ml)瓶。每毫升无菌注射剂溶液中含有6mg紫杉醇，527mg经纯化的聚氧乙基代蓖麻油（Cremophor EL）和49.7% USP规格无水乙醇。多西他赛： 多西他赛浓缩液：80mg/2ml （多西他赛溶于吐温80） 溶剂：6ml乙醇水溶液(13% w/w) 多西他赛浓缩液：20mg/0.5ml（多西他赛溶于吐温80） 溶剂：1.5ml乙醇水溶液(13% w/w)紫杉醇：稳定性及水溶性差，由于使用聚氧乙基代蓖麻油，与某些静脉输入设备不相容，易导致过敏反应四、作用机理：五、药代动力学多西他赛：六、体外细胞毒作用的比较a 使细胞存活率减少50%所需要的药物浓度 b 液体基质中培养 c 琼脂中移生培养 多西他赛在体外的细胞毒作用是紫杉醇的1.312倍七、耐药性比较n 紫杉醇： 多药耐药细胞株会导致对紫杉醇获得性耐药n 多西他赛： 对紫杉醇耐药的细胞株不会自发地产生对多西他赛的交叉耐药性八、临床适应症 紫 杉 醇n 适用于治疗一线化疗失败的转移性卵巢癌患者n 适用于治疗综合化疗失败的转移性乳腺癌或经辅助化疗后六个月内复发的乳腺癌患者 多西他赛n 适用于局部晚期或转移性乳腺癌n 适用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗，即使是在以顺铂为主的化疗失败后多西他赛FDA及EU批准适应症n 1995年FDA批准多西他赛 单药用于MBC二线治疗n 1999年FDA批准多西他赛单药用于NSCLC(使用铂类后)n 2000年FDA批准多西他赛 /阿霉素用于MBC一线治疗n 2003年FDA批准多西他赛 /顺铂用于NSCLC一线治疗n 2004年FDA批准多西他赛 用于激素抵抗的前列腺癌治疗n 2004年FDA和欧盟批准多西他赛联合蒽环类用于淋巴结 阳性的可手术乳腺癌辅助化疗n 2005年 欧洲批准多西他赛曲妥珠单抗一线治疗HER2 阳性的转移性乳腺癌n 2006年 FDA批准多西他赛联合顺铂和氟脲嘧啶用于晚期 胃癌的治疗n 2006年 FDA批准多西他赛联合顺铂和氟脲嘧啶用于头颈 部鳞状细胞癌的治疗九、预防性用药n 紫杉醇： 采用地塞米松20mg口服，通常在用紫杉醇之前12及6小时给予，苯海拉明（或其同类药）50mg在紫杉醇之前30至60分钟静注，以及在注射紫杉醇之前3060分钟给予静脉注射西米替丁（300mg）或雷尼替丁（50mg）n 多西他赛： 3周方案：n 3天激素预处理：在多西他赛用药前一天开始使用地塞米松8mg (口服)，每日二次，连用三天n 标准美国方案：在多西他赛用药前一天开始使用地塞米松8mg (口服)，每日二次共服5次 每周方案：n 在多西他赛用药前12小时给予首剂地塞米松8mg，然后每隔12小时给予一次，共3次 多西他赛的预处理要求及方法较紫杉醇简单十、血液学不良反应比较n 紫杉醇：1. 剂量和疗程依赖性；剂量越大,毒性越大，注射时间越长,毒性越大2. 24小时的毒性比3小时大3. 中性粒细胞计数平均最低点第11天,第15-21天可恢复n 多西他赛：1. 在没有常规接受G-CSF的病人中，中性粒细胞减少是最常见的血液学不良反应2. 在多西他赛用药后平均8天，中性粒细胞计数降到最低点(400/mm3)3. 可逆的及非蓄积性的4. 很少并发感染及发热对于中性粒细胞的下降，可以采取G-CSF预防性用药十一、非血液学不良反应紫杉醇 过敏反应 心血管毒性 神经毒性 关节痛/肌肉痛 胃肠道反应 脱发 指甲改变 皮肤病变 水肿多西他赛 过敏反应 皮肤及皮下组织异常 体液潴留 胃肠道不适 神经系统异常 心脏异常 肝胆系统异常 脱发 眼部异常过敏反应，神经毒性是紫杉醇的最常见的不良反应体液潴留和脱发是泰索帝常见的不良反应十二、临床差异转移性或局部晚期乳腺癌的化疗比较泰索帝或紫杉醇治疗MBC的III期临床试验n 泰索帝治疗组的缓解率高于紫杉醇- 在可评价人群中达到明显统计学意义 (37.4% vs 26.4% p=0.02)n 泰索帝治疗组3/4度血液学和非血液学不良反应的发生率较高n 泰索帝治疗组的到疾病进展时间(TTP)明显优于紫杉醇组 (5.7 mos vs 3.6 mos p 8 个月n TTP几乎增倍n 有效期持续时间超过2倍n 耐受性良好n 使用方便国外新批准适应症n 2004年8月23日FDA批准TAC辅助治疗淋巴结阳性乳腺癌n 2005年1月11日欧盟批准泰索帝治疗乳腺癌两项新适应症, 包括 n 1）TAC方案用于淋巴结阳性的可手术乳腺癌