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8503 Nivolumab Ipilimumab治疗晚期SCLC CheckMate032随机队列首次报告 HellmannMD etal 2017ASCOAbstract8503 肿瘤内科 1 2 CheckMate032 Nivo Ipi用于晚期SCLC背景 复发性SCLC患者治疗方案有限 预后较差CheckMate032研究是一项评估nivo ipi用于复发性SCLC和其他瘤种的I II期研究最初的结果显示了持久的反应和令人鼓舞的生存延长研究数据支持nivo ipi被写入了NCCN指南之后加入一个随机队列来进一步评估nivo ipi用于接受含铂化疗进展后的SCLC患者的疗效 3 4 CheckMate032 Nivo Ipi用于晚期SCLCCheckMate032I II期研究设计 SCLC患者接受过一线及以上含铂方案 随机队列之前接收过1或2次治疗 未进行PD L1筛选 Nivo3mg kgIVQ2W n 98 直至疾病进展或不可耐受的毒性 Nivo1mg kg Ipi3mg kgIVQ3W 4周期 n 61 Nivo3mg kgIVQ2W n 147 Nivo1mg kg Ipi3mg kgIVQ3W 4周期 n 95 Nivo3mg kgIVQ2W直至疾病进展或不可耐受的毒性 直至疾病进展或不可耐受的不良反应 Nivo3mg kgIVQ2W直至疾病进展或不可耐受的毒性 主要终点 ORR 根据RECIST1 1标准评估 非随机队列 随机队列 数据关闭 2017年3月30日 ORR 客观反应率 PD L1 程序性死亡配体 1 随机3 2 MatthewD etal ASCO2017Abstract8503 5 随机3 2 CheckMate032 Nivo Ipi用于晚期SCLCCheckMate032I II期研究设计 非随机队列 SCLC患者接受过一线及以上含铂方案 随机队列之前接收过1或2次治疗 未进行PD L1筛选 Nivo3mg kgIVQ2W n 98 a 直至疾病进展或不可耐受的毒性 Nivo1mg kg Ipi3mg kgIVQ3W 4周期 n 61 b Nivo3mg kgIVQ2W n 147 Nivo1mg kg Ipi3mg kgIVQ3W 4周期 n 95 Nivo3mg kgIVQ2W直至疾病进展或不可耐受的毒性 直至疾病进展或不可耐受的不良反应 Nivo3mg kgIVQ2W直至疾病进展或不可耐受的毒性 主要终点 ORR 根据RECIST1 1标准评估 非随机队列 随机队列 数据关闭 2017年3月30日 更新中心盲评 BICR 的反应数据自上次数据公开8后再次随访了6个月的时间 主要终点 ORR 根据RECIST1 1标准评估 a中位随访时间23 3个月 b中位随访时间28 6个月随访时间为从第一次给药到数据关闭时间 MatthewD etal ASCO2017Abstract8503 6 CheckMate032 Nivo Ipi用于晚期SCLCBICR评估反应汇总 非随机队列 反应情况汇总 a反应患者比例 nivo n 11 nivo ipin 14bPD L1表达可定量的患者比例 43例 27 患者PD L1表达无法评估或遗失 非随机队列肿瘤PD L1表达情况 n 159 b 根据肿瘤PD L1表达的ORR MatthewD etal ASCO2017Abstract8503 7 CheckMate032 Nivo Ipi用于晚期SCLCOS 非随机队列 MatthewD etal ASCO2017Abstract8503 8 CheckMate032 Nivo Ipi用于晚期SCLCCheckMate032I II期研究设计 随机队列 SCLC患者接受过一线及以上含铂方案 随机队列之前接收过1或2次治疗 未进行PD L1筛选 Nivo3mg kgIVQ2W n 98 a 直至疾病进展或不可耐受的毒性 Nivo1mg kg Ipi3mg kgIVQ3W 4周期 n 61 b Nivo3mg kgIVQ2W n 147 Nivo1mg kg Ipi3mg kgIVQ3W 4周期 n 95 Nivo3mg kgIVQ2W直至疾病进展或不可耐受的毒性 直至疾病进展或不可耐受的不良反应 Nivo3mg kgIVQ2W直至疾病进展或不可耐受的毒性 主要终点 ORR 根据RECIST1 1标准评估 非随机队列 随机队列 数据关闭 2017年3月30日 更新中心盲评 BICR 的反应数据自上次数据公开8后再次随访了6个月的时间 主要终点 ORR 根据RECIST1 1标准评估 随机队列的描述性中期分析中位随访时间 nivo10 8个月 nivo ipi11 2个月 随机3 2 MatthewD etal ASCO2017Abstract8503 9 CheckMate032 Nivo Ipi用于晚期SCLC患者基线特征 随机队列 MatthewD etal ASCO2017Abstract8503 10 Nivolumab Ipilimumab治疗晚期SCLC基线特征 随机队列 HellmannMD etal 2017ASCOAbstract8503 Nivolumab Ipilimumab治疗晚期SCLC缓解情况汇总 BICR 随机队列2例患者CR 每组各1例 随机队列的中位至缓解时间与非随机队列相似nivo 1 5个月 nivo ipi 1 4个月 HellmannMD etal 2017ASCOAbstract8503 12 Nivolumab Ipilimumab治疗晚期SCLC3年PFS率 BICR 和OS率 数据截止时最少随访时间为12周HellmannMD etal 2017ASCOAbstract8503 Nivolumab Ipilimumab治疗晚期SCLC亚组ORR 汇总队列 anivo组和nivo ipi组分别有2例和6例患者的铂类敏感性未知HellmannMD etal 2017ASCOAbstract8503 Nivolumab Ipilimumab治疗晚期SCLC安全性 汇总队列 中位至3 4级部分治疗相关不良事件缓解时间 nivo ipi组为1 8周 消化道事件 到16 3周 肝脏事件 nivo组3 4周 肺事件 到未达到 肾脏和肝脏事件 总共发生5例治疗相关死亡事件nivo ipi组4例 虚肌无力 肺炎 癫痫 脑炎和自身免疫性肝炎 nivo组1例 肺炎 HellmannMD etal 2017ASCOAbstract8503 15 总结 对于非随机队列 根据BICR和更长的随访时间 缓解仍然持久且生存结果令人鼓舞2年OS nivo ipi26 nivo14 在随机 II期的242例患者中 初始疗效与非随机队列一致ORR nivo ipi21 nivo12 无论铂类敏感性如何 几线治疗或PD L1状态如何 都观察到缓解nivo ipi组的3 4级治疗相关不良事件和死亡事件多于nivo组额外的探索性分析正在进行之中 QoL 生物标志物 期望能进一步提高免疫药物治疗SCLC的疗效预测因素及优化管理 HellmannMD etal 2017ASCOAbstract8503 16 Nivolumab Ipilimumab治疗SCLC正在进行之中的III期研究 主要终点 OS PFS次要终点 OS和PFS描述性分析 Nivolumabvs Nivolumab Ipilimumab 1L 一线 CT 化疗 CRT 化放疗 CTLA 4 细胞毒性T淋巴细胞相关抗原 4 PD 1 程序性死亡受体 1 PD L2 PD配体2 PLT 基于铂类HellmannMD etal 2017ASCO