妊娠相关蛋白A及C反应蛋白与代谢综合征的关系.doc

妊娠相关蛋白A及C反应蛋白与代谢综合征的关系作者：可海霞单位：安阳市人民医院心内科，河南 安阳【摘要】 目的 探讨妊娠相关蛋白A （PAPPA）、C反应蛋白（CRP）与代谢综合征(MS)的关系。方法 采用双抗体夹心酶联免疫吸附实验检测50例MS患者和30例正常对照者的血清PAPPA的水平；常规检测CRP、空腹血糖（FPG）、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)、载脂蛋白AI（ApoAI）、载脂蛋白B（ApoB）、ApoAI/ApoB、血压（BP）、腰围（WC），并将PAPPA的水平与CRP的水平及MS各特征参数作相关分析。结果 观察组血清CRP、PAPPA浓度较正常对照组增高（P<0.01）；PAPPA与CRP、WC、TG、TC、SBP、DBP呈正相关（r分别为0.422，0.396,0.296，0.564，0.289，均P<0.05)，与LDLC 、ApoAI/ApoB呈负相关(r=-0.450,r=-0.355，P<0.05)。结论 PAPPA、CRP在MS的病理生理机制中发挥重要作用,是心血管疾病的预测因子。 【关键词】 代谢综合征 C反应蛋白 妊娠相关蛋白A Relationship between pregnancyassociated Plasma Protein A,Creactive Protein and metabolic syndrome KE Haixia，JIA Yinming，HAN Qinfu，et al (Department of Cardiovasculary,Anyang People′s Hospital,455000) Abstract: Objective To investigate the relationship between pregnancyassociated plasma proteinA (PAPPA),Creactiveprotein(CRP) and metabolic syndrome(MS).Methods The level of serum PAPPA in fifty patients with MS and 30 healthy subjects were detected by Enzymelinked immunosorbent assay(ELISA).Serum CRP,fasting plasma glucose（FPG）,blood pressure（BP）,waist circumference（WC）,total cholesterol （TC），triglyceride（TG）,high density lipoprotein cholesterol（HDLC）,low density lipoprotein cholesterol（LDLC） were detected routinely.Correlation analysis between PAPPA,CRP and MS was studied.Results The serum levels of PAPPA and CRP were significantly higher in observation group than these in control group（P<0.01）.Highly positive correlation between the serum concentration of PAPPA and CRP,WC,BP,TC,TG were observed（r=0.422，0.396,0.296，0.564，0.289，P<0.05),and significant negative correlation between serum level of PAPPA and LDLC,ApoAI/ApoB were found(r=-0.450,r=-0.355，P<0.05).Conclusion PAPPA and CRP play an important role in the pathogenesis of MS,and both PAPPA and CRP are predict risk factors of cardiovascular disease. Key words: metabolic syndrome；Creactive protein；pregnancyassociated plasma protein A 代谢综合征（metabolic syndrome，MS）是一种全身慢性低度炎症性疾病状态1，C反应蛋白（Creactive protein，CRP）是肝脏合成的一种急性反应蛋白，具有重要的免疫调节作用23，是炎症的重要生化标志物45，与代谢综合征关系密切。近来国内外研究发现妊娠相关蛋白A（pregnancyassociated plasma protein A，PAPPA）与急性冠脉综合征（acute coronary syndrome,ACS）发生发展有关，且与CRP成正相关，PAPPA可能是一种重要的炎症因子67。PAPPA与MS的关系如何，目前未见文献报道。本研究通过测定MS患者血清PAPPA和CRP的浓度,了解MS患者血清PAPPA和CRP的表达水平，并分析其相关性及与MS特征性代谢异常指标的关系。 1 资料与方法 1.1 对象 选择2007年1月至2007年6月安阳市人民医院内分泌科住院的MS患者50例为观察组，男28例，女22例；年龄4570岁，平均（55.31±10.41）岁；平均体质量（74.69±9.81）kg；入选标准：观察组按2005年4月国际糖尿病联盟颁布的MS诊断标准8：（1）中心性肥胖是最主要的诊断标准,以腰围（waist circumference,WC）进行判断，采用亚太地区标准,即WC:男性>90 cm，女性>80 cm。再合并以下2项或以上者；(2)高血糖:空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)>5.6 mmol•L-1和(或)已确诊为糖尿病并接受治疗者；(3)高血压:收缩压/舒张压>17.3 kPa/11.3 kPa和(或)已确诊为高血压并接受治疗者；(4)空腹甘油三酯(triglyceride,TG) >1.7 mmol•L-1,或已接受治疗者；高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDLC):男性<0.9 mmol•L-1、女性<1.1 mmol•L-1或已接受治疗者。均排除有明确的心肺肝脑疾病、非糖尿病性肾脏疾病、糖尿病急性并发症、急性和慢性感染性疾病及6个月内创伤、手术、恶性肿瘤、妊娠等。另选在本院门诊体检的健康志愿者30例为正常对照组，男16 例，女14 例；年龄4068岁，平均（50.26±12.53）岁，平均体质量（68.62±8.34）kg，正常对照组无高血压病、糖和脂代谢的异常及家族史。观察组和对照组间在年龄、性别、体质量方面无统计学差异。 1.2 方法 入院时常规体检测血压、体质量；入院次日采空腹肘静脉血测定空腹血糖、TG、HDLC、总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白胆固醇(Low density lipoprotein cholesterol,LDLC)，载脂蛋白AI（apolipoprotein A,ApoAI）、载脂蛋白B（apolipoprotein B,ApoB）、ApoAI/ApoB，用Backman公司生产的LX220 全自动生化检测仪测定； PAPPA,采用德国 DRG 公司的 PAPPA 酶联免疫试剂盒,应用双抗夹心ELISA法测定，血浆 CRP采用超敏免疫透射比浊法测定，试剂盒购自德国 DRG 公司。 1.3 统计学处理 应用SPSS 12.0软件包，计量资料正态分布用均数±标准差(±s)表示，行t检验。非正态分布用中位数M(Q)表示，2组间采用MannWhitney Test比较。相关分析采用Spearman等级相关分析，P<0.05表示差异具有显著统计学意义。 2 结果 2.1 2组PAPPA、CRP及血脂水平比较 观察组患者血清CRP、PAPPA水平明显高于正常组。观察组的WC、TC、TG、FPG、HbA1c、SBP、DBP、WBC显著增高（P0.01，P0.05），HDLC、ApoAI/ApoB显著降低（P 0.05）。见表1。表1 观察组与对照组PAPPA、CRP及血脂、血糖、血压水平和一般临床指征比较 注：PAPPA和CRP不呈正态分布，用中位数(M)表示，括号内的数值表示 25%75%百分位数值 2.2 PAPPA与CRP及MS各特征性参数的相关分析 PAPPA与CRP呈正相关（r=0.422，P<0.05 ）。PAPPA与WC、TC、SBP、DBP呈正相关（r分别为0.396,0.296，0.564，0.289，P<0.05)，PAPPA与LDLC、ApoAI/ApoB呈负相关(r=-0.450,r=-0.355，P<0.05)。与WBC、HDL、FPG、TG无相关性。 3 讨论 MS是包括肥胖、糖尿病或糖调节受损、高血压、血脂异常、高胰岛素血症、微量白蛋白尿、高游离脂肪酸血症、高尿酸血症、持续低度炎症反应及血液凝溶异常等心血管相关疾病的各种危险因素在同一个体内集聚的状态。已有证据表明,炎症对所有的心血管相关疾病的发生和发展都起着重要的作用9。许多炎症因子如IL6、IL1、TNFα 及 CRP 等与 MS 有关10。CRP是第1个被发现的急性期反应蛋白，作为一种非特异性炎症介质，不仅与感染相关，还与功能紊乱、病情的轻重等有关1112。血清CRP水平与动脉粥样硬化的严重性相关13，可作为冠状动脉粥样斑块炎症反应程度和不稳定性的评价指标1415。 PAPPA是一种与胰岛素样生长因子(insulinlike growth factors,IGFs)相关的锌结合金属蛋白酶，主要用于评价胎盘功能及筛查胎儿唐氏综合征。近来国内外学者发现血管平滑肌细胞、内皮细胞、成纤维细胞、炎症细胞、增生活跃的组织等也能产生PAPPA16，并且发现PAPPA可能参与动脉粥样硬化的发生发展,可作为预测不稳定斑块的一种新的生化血清学指标,和IL6、TNFα及CRP等一样，是一种重要的炎症因子，在心血管组织中可能发挥重要作用17。有研究表明PAPPA水平在2型糖尿病患者和高血压患者比正常对照组明显偏高，与总胆固醇水平呈正相关18。本研究测定了在集心血管危险因素于一体的MS患者中PAPPA的水平，发现观察组患者血清PAPPA的浓度明显高于正常对照组，表明PAPPA可能在MS的发生发展中起重要作用。 本研究结果显示MS组血清PAPPA及CRP水平明显高于正常对照组，且观察组PAPPA水平与CRP水平显著正相关，表明血清PAPPA、CRP浓度升高与MS存在伴发关系，提示MS与炎症反应有关，炎症反应可能在MS的发生发展的病理过程中起重要的作用，通过联合检测观察组患者的CRP、PAPPA水平，可能对预测MS的炎症反应程度及发生心血管疾病的危险性有重要作用。经过多元相关分析发现PAPPA与WC、CRP、TC、SBP、DBP呈正相关， PAPPA与LDLC、ApoAI/ApoB呈负相关，表明其水平升高可能与肥胖、高血脂、高血压等有关，相互作用共同参与了MS的病理生理过程。PAPPA和CRP在MS中升高的具体机制及其在观察组患者中的浓度达到多少才具有更高的预测价值，有待大量临床研究进一步明确。但至少提示可以从抑制炎症反应着手，减少机体全身或局部的炎症反应，合理控制血压、血糖、血脂等，才能有效的降低心血管疾病事件的发生。【参考文献】1 Das UN.Metabolic syndrome X:an inflammatory conditionJ.Curr Hypertens Rep,2004,6:6673.2 苏赞彩，王 优，唐兰芬.环孢素对哮喘大鼠C反应蛋白、转化生长因子β1、基质金属蛋白酶类及其抑制剂表达的影响J.实用儿科临床杂志，2006，21（16）：10781079.3 单 英，郑成中，秦 炯，等.缺氧缺血性脑病新生儿血清超敏C反应蛋白与血小板参数的变化及其临床意义J.实用儿科临床杂志，2006，21（12）：751752.4 李 耿.三种感染标记物在新生儿早发感染诊断中的比较J.实用儿科临床杂志，2007,22(16):12521254.5 王 萱，杜 玮.急性脑梗死患者血清C反应蛋白含量观察J.新乡医学院学报，2007,24(4):369370.6 Laterza OF,Cameron SJ,Chappel LD,et al.Evaluation of pregnancyassociated plasma protein A as a prognostic indicator in acute coronary syndromes patientsJ.Clin Chim Acta,2004,348(122):163169.7 Lund J,Qin QP,Ilva T,et al.Circulation pregnancyassociated plasma protein A predicts outcome in patients with acute coronary syndrome but not roponinI elevationJ.Circulation,2003,108(16):19241926.8 Alberti KGMM,Zimmet P,Shaw J.The metabolic syndrome a new worldwide defintionJ.Lancet,2005,366（2）:10591062.9 Badr K,Wainwright CL.Inflammation in the cardiovascular system:here,there and everywhereJ.Curr Opin Pharmacol,2004，4:107109.10 Laaksonen DE,Niskanen L,Punnonen K,et al.Sex hormones,inflammation and the metabolic syndrome:a populationbased studyJ.Eur J Endocrinol,2003,149:601608.11 赵永新，王 侠，贾 杰，等.C反应蛋白、前白蛋白、白细胞计数、红细胞沉降率在强直性脊柱炎诊疗中的价值J.新乡医学院学报，2006，23（3）：262263.12 付红敏，王剑锋，李 平，等.非感染性疾病致全身炎症反应综合征患儿血C反应蛋白、VW因子的变化J.实用儿科临床杂志，2006，21（12）：743，776.13 薄宇清，刘秀兰，刘惠萍.奥扎格雷钠对急性脑梗死患者血清高敏C反应蛋白的影响J.新乡医学院学报，2006，23（5）：489491.14 刘海英,贾海燕,张俊芳,等.急性冠脉综合征患者高敏C反应蛋白和内皮依赖性血管舒张功能的临床研究J.新乡医学院学报，2006，23（2）：169170.15 蔡伦安，魏经汉，赵洛沙，等.不稳定性心绞痛患者基质金属蛋白酶1与CD40配体的关系研究J.新乡医学院学报，2006，23（3）：237239.16 Overgaard MT,Oxvig C