药物化学练习题.doc

药物化学习题一、名词解释（5*4分）1、药物化学（Medicinal Chemistry）药物化学是一门发现与发明新药，合成化学药物，阐明药物化学性质，研究药物分子与机体细胞（生物大分子）之间相互作用规律的综合性学科。2、先导化合物(lead compound)具有一定生理活性，可以作为结构改造模型，从而获得预期药理作用模型的化合物。3、前药（prodrug）是指一些在体外活性较小或者无活性的化合物，在体内经过酶的催化或者非酶作用，释放出活性物质从而发挥其药理作用的化合物。 如：百浪多息。4、前药原理为改善药物分子在体内传输性质方面的缺陷，在母药分子上通过化学修饰的方法连接一个或多个载体基因形成在体外无活性的前药。前药进入体内后在作用部位可以经酶促或非酶促反应脱去载体基因，释放出母药而发挥药理作用。5、硬药(hard-drug) 是指具有发挥药物作用所必需的结构特征的化合物，该化合物在生物体内不发生代谢或转化，可避免产生某些毒性代谢产物。6、软药(soft-drug) 是本身具有治疗作用的药物，在生物体内作用后常转变成无活性和无毒性的化合物。【由于硬药不能发生代谢失活，因此很难从生物体内消除而产生不良反应，很少直接应用，常将其进行化学改造而制成软药后使用。（硬药、软药最好都加上）】7、生物电子等排体(Bioisosterism) 具有相似的物理及化学性质的基团或取代基，会产生大致相似、相关或相反生物活性的基团或分子。8、生物电子等排体原理在基本结构的可变部分，以电子等排体相互置换，对药物进行结构改造。9、受体(receper)细胞膜上或细胞内能特异识别生物活性分子并与之结合，进而引起生物学效应的特殊蛋白质，个别的是糖脂。10、药效团（Pharmacophore）是指符合某一受体对配体分子识别所提出的主要三维空间性质要求的分子结构要素。具有某一特定药效团的分子，也就具有了与某一特定受体结合的主要性质，就会显现出某种生理活性。11、INN国际非专利药品名称（INN），新药开发者在新药申请(IND)时向政府主管部门提出的正式名称，不能取得任何专利和行政保护，任何该产品的生产者都可以使用的名称，也是文献、教材和资料及药品说明书中标明的有效成分的名称。以世界卫生组织（WHO) 推荐使用的国际非专有药品名称为依据。12、脂水分配系数（partition coefficient）药物在生物相中的物质的量浓度与在水相中物质的量浓度之比。 公式：脂水分配系数以P表示，化合物在有机相中浓度Co，在水相的浓度Cw，P=Co/Cw13、合理药物设计是指依据生命科学研究中所揭示的潜在的药物作用靶点，包括酶、受体、离子通道、核酸等，再参考其内源性配基或天然底物的化学结构特征来量体裁衣地设计药物分子。这些药物往往具有活性强、选择性好、副作用小的特点。14、Me-too药物（Me-too drug）非专利的仿制药，主要特征是运用一些公认和成熟的理论和技术以及已有的装备和材料等，去研发出“价廉质优”的已有产品。与已知药物比较，具有活性高或活性类似等特点，因此新药称为“模仿（metoo）药”，有别于完全照抄他人化学结构的“仿制药”。 15、定量构效关系（QSAR）借助分子的理化性质参数或结构参数，以数学和统计学手段定量研究有机小分子与生物大分子相互作用，有机小分子在生物体内吸收、分布、代谢、排泄等生理相关性质的方法。17、3D-QSAR是根据药物（生物活性分子）与受体的三维结构进行定量构效关系（QSAR）研究，将分子图形学与QSAR相结合进行药物构效关系研究的一种方法。3D-QSAR探索生物活性和受体的三维构象，精确反映生物活性分子与受体间的相互作用的能量变化和图形，更深刻揭示药物受体的相互作用，是进行药物设计的有力工具。18、结构特异性药物(Structurely specific drugs) 指其化学结构具有特异性，能和机体的特定受体（所有生物大分子，如激素和神经递质的受体、酶、其它蛋白质和核酸）相互作用产生生物活性的药物。临床应用的大多数属于结构特异性药物。19、麻醉药是指能使整个机体或机体局部暂时、可逆性失去知觉及痛觉的药物。根据其作用范围可分为全身麻醉药及局部麻醉药，根据其作用特点和给药方式不同，又可分为吸入麻醉药和静脉麻醉药。全身麻醉药：作用于中枢神经系统，使其受到可逆性抑制，从而使意识、感觉特别是痛觉消失和骨骼肌松弛。局部麻醉药：作用于神经末梢或神经干，可逆性阻断感觉神经冲动的传导，在意识清醒的条件下引起局部痛觉暂时消失，以便顺利进行外科手术。20、镇静催眠药一类对中枢神经系统有广泛抑制作用的药物，主要用于治疗神经活动的某些轻度病态兴奋症状。包括巴比妥类药、抗焦虑药以及其它镇静催眠药等。许多镇静催眠药对于过于兴奋的中枢具有拮抗作用，并可制止惊厥的发作，其中某些药物临床上可用于癫痫的治疗。21、抗抑郁药（情绪安定药、精神兴奋药）主要用来治疗以情绪抑郁为突出症状的精神疾病的精神药物。这类药物主要作用是抑制神经末梢生物胺的再吸收及抑制单胺氧化酶，以提高单胺的活性。22、解热镇痛药主要作用是抑制受损伤或者发炎组织细胞前列腺素的合成，降低由缓激肽一类物质引起的痛觉敏感性。是一类对痛觉中枢有选择性抑制作用，使疼痛减轻或者消除的药物。23、拟肾上腺素药（拟交感胺、拟交感作用药）凡能引起类似肾上腺素能神经兴奋的效果的药物，也包括直接或间接激动肾上腺素受体的药物，称为拟肾上腺素药。因其化学结构中多含有氨基，又称拟交感胺。24、抗胆碱药是指具有阻滞胆碱受体，使递质乙酰胆碱不能与受体结合，干扰由胆碱能神经传递引起的生理功能，而呈现与拟胆碱药相反作用的药物。按作用部位和阻断受体亚型的不同，可分为三类：N1受体阻断剂 N2受体阻断剂 M受体阻断剂25、强心药强心药是一类加强心肌收缩力的药物。临床上用于治疗心肌收缩力严重损害时引起的充血性心力衰竭。强心药主要分强心苷类和非强心苷类（包括磷酸二酯酶抑制剂、钙敏化剂、受体激动剂等）。26、抗生素是指由微生物或高等动植物在生活过程中所产生的具有抗病原体或其它活性的一类次级代谢产物，能干扰其他生活细胞发育功能的化学物质。二、简答题（6*5分）1、药物化学的研究内容有哪些？发明新药合成化学药物阐明理化性质研究药物 分子与细胞间相互作用规律2、药物按照给药途径分为哪几类？按照来源分为哪几类？按照用途分为哪几类？给药途径：口服给药、注射给药、皮肤或粘膜部位给药来 源：天然药物（中药）、化学药物（提取物、合成药、抗生素）、生物药物（干扰素等）用 途：预防药（疫苗、干扰素）、诊断药（血管造影剂、试剂盒）、治疗药、保健药3、 简述药物的命名方法？药物的化学命名能否把英文化学名直译过来？为什么？药物的命名分为通用名、商品名和化学名。其中化学命名方法：1、以母体名称作为主体名2、用介词连缀上取代基或官能团的名称 3、按规定的顺序注出取代基或官能团的位次-次序法则。不行，因为英文基团的排列次序是按字母顺序排列的，而中文化学名母核前的基团次序应按立体化学中的次序规则进行命名，小的原子或基团在先，大的在后。4、利用前药原理对药物进行结构修饰，可以改变药物的哪些性质？（1）提高药物的组织选择性（2）提高药物的稳定性（3）延长药物作用时间（4）改善药物的吸收（5）改善药物的溶解度（6）消除药物的不良味觉（7）发挥药物的配伍作用5、简述现代新药开发方法与研究的内容？新药研究方法与技术：组合化学与高通量筛选技术、计算机辅助药物分子技术、化学信息学和数据库检索技术化学信息学和数据库检索技术、天然产物的结构改造、合理药物设计、生物技术。6、合理药物设计是指什么？是指依据生命科学研究中所揭示的潜在的药物作用靶点，包括酶、受体、离子通道、核酸等，再参考其内源性配基或天然底物的化学结构特征来量体裁衣地设计药物分子。这些药物往往具有活性强、选择性好、副作用小的特点。7、简述新药研究与开发过程？设计研究临床前研究临床实验上市后研究生产销售第一阶段：研究方针和发现有效的物质；第二阶段：临床前研究；第三阶段：临床研究（一期、二期、三期、四期）；第四阶段：注册、上市和销售8、简述药物在人体内的作用过程？药物进入人体释放吸收、分布、代谢、排泄药物-受体相互作用9、阐述药物与受体的相互作用？药物到达作用部位后，与受体形成复合物，产生生理和生化的变化，达到调节机体功能或治疗疾病的目的。药物与受体的作用一方面依赖于药物特定的化学结构，以及该结构与受体的空间互补性，另一方面还取决于药物和受体的结合方式。药物和受体的结合方式有化学方式和物理方式，化学的方式是通过共价键结合形成不可逆复合物，物理的方式是通过离子键、氢键、离子偶极、范德华力和疏水性等结合形成可逆的复合物。10、药物的亲脂性和脂水分配系数与药物活性有什么关系？脂水分配系数大，药物脂溶性高，容易通过组织和器官的膜进入到作用部位；分配系数小，水溶性高，容易被输运。适度的亲脂性才有最佳的活性。11、口服给药的药物对剂型有哪些要求？药物立体因素对药理活性的影响有哪些？口服剂型设计的一般要求： 在胃肠道内吸收良好。良好的崩解、分散、溶出性能以及吸收是发挥疗效的重要保证； 避免胃肠道的刺激作用； 克服首过效应； 具有良好的外部特征：如芳香气味、可口的味觉、适宜的大小及给药方法； 适于特殊用药人群，如老人与儿童常有吞咽困难，应采用液体剂型或易于吞咽的小体积剂型。立体因素对活性的影响主要表现在药物动力相和药效相两个方面,前者主要是选择性生物转化和选择性排泄；药物的立体因素对药效相有较大的影响,这些立体因素主要包括光学异构、几何异构和构象异构。12、简述Hansch分析方法？Hansch 分析基本操作步骤：a) 确定先导化合物，改变其化学结构的某一基团或某一部分X。设计不同性质的X并合成这些化合物。b) 定量测定和评价这些化合物的体内或体外活性BE。c) 测定、计算或查出这些化合物或X的理化参数，例如疏水参数(lgP)、电性参数()和立体参数(Es)。d) 用回归分析建立Hansch方程。BE= k1lgp+k2+k3Es+k4e) 方程的可信性需统计学检测。f) 从获得的初步方程，预测和设计下一批化合物。13、计算机辅助药物设计中，常用的三维研究方法有哪些？简述其概况？常用的方法有： Hopfinger的分子形状分析法（MSA）； Cripper的距离几何学方法(DG)； Cramer的比较分子场分析法(CoMFA)。其中最常用的是比较分子场分析法。比较分子力场分析将具有相同结构母环的分子在空间中叠合，使其空间取向尽量一致，然后用一个探针粒子在分子周围的空间中游走，计算探针粒子与分子之间的相互作用，并记录下空间不同坐标中相互作用的能量值，从而获得分子场数据。统计分析的结果可以图形化地输出在分子表面，用以提示研究者如何有选择地对先导化合物进行结构改造。分子形状法(MSA) 这是Cerius中的模块，是由Hopfinger于1980年提出的。目的是找出药物分子空间形状的相似性和差别，以及与活性之间的关系。本方法采用分子形状相关的参数，实际计算中不能有效揭示细致信息，结构提示的预测方向性差，应用面受到很大限制。14、什么是药物代谢？简述药物在人体内代谢方式？药物在体内酶的作用下发生生物转化反应，由非极性分子转变为利于排出体外的极性分子,又称药物的转化或生物转化。药物代谢包括：相生物转化：包括氧化、还原、水解等以官能团转化为主的反应。相生物转化（也称轭合反应）：药物或药物相生物转化产物与体内内源性物质（葡萄糖醛酸、硫酸、氨基酸、谷胱甘肽、乙酰基）结合的反应。15、了解药物代谢过程在药物研究中的作用？指导合理设计研究新药分子 利用药物代谢知识设计更为有效的药物 利用药物代谢知识进行先导化合物的优化 指导合理设计药物剂型和合理使用临床药物 指导设计适当的药物剂型 提高生物利用度 解释药物的作用机理 寻找和发现新药16、什么是药物分子设计？依据生物化学、酶学、分子生物学以及遗传学等生命科学的研究成果，针对这些基础研究中所揭示的包括酶、受体、离子通道及核酸等潜在的药物设计靶点，并参考其它类源性配体或天然产物的化学结构特征，设计出合理的药物分子。17、怎样进行药物的“虚拟筛选”？用一系列“基于知识的滤片”对虚拟库“筛选”，以“浓缩”出能够满足预定标准的化合物。这些滤片包括类药性，药代动力学性质，毒性，知识产权问题以及与受体的互补性或与配体的相似性等，是通过数据库搜寻和计算化学实现的。18、什么是反义寡核苷酸？反义寡核苷酸有哪些药用？是指基于DNA或mRNA的结构，根据核酸之间碱基互补原理，设计能与DNA或者mRNA发生特异性结合互补链的核苷酸。能分别阻断核酸的转录和翻译功能，从而阻断与病理过程有关的核酸或蛋白质（酶或受体）的生物合成。19、发现先导化学物的方法有哪些？a) 从天然活性物质中筛选和发现先导化合物。b) 以生物化学和药理学为基础发现先导化合物。c) 从药物的代谢产物中发现先导化合物。d) 从对药物临床副作用的观察中发现先导化合物。e) 由药物合成的中间体转化为先导化合物。f) 通过组合化学的方法得到先导化合物。g) 用普筛方法发现先导化合物。20、简述先导化合物的优化方法？先导化合物的优化主要与药代动力相和药效相有关。1、 药代动力学方面的优化改变结构调节药物代谢改变结构调节药物转运前药原理软药2、 药效学方面的优化化学功能结构的优化生物功能结构的优化：取代基的变化、结构的扩展、环的变化、结构限制、生物电子等排。基于内源性配体分子的药物设计、过渡态类似物、肽模拟物、生物电子等排置换、类似物变换、药物合成的中间体、基于代谢转化。21、镇痛药按结构和来源可分为哪几类？按结构分类：哌啶类、苯基丙胺类、吗啡喃类、苯吗喃类、氨基四氢萘类、环己烷衍生物；按来源分类：天然镇痛药、合成镇痛药、阿片受体拮抗剂和拮抗性镇痛药、高效激动剂、内源性阿片样肽类。22、写出拟肾上腺素药的基本结构,简述其构效关系？天然或合成药物均以R构型为活性体 -苯乙胺的结构骨架碳链增长或缩短均使作用降低23、简要阐明巴比妥类药物的构效关系，影响巴比妥类药物作用强弱、快慢和时间长短的因素？作用的强弱和快慢与解离度、脂水分配系数有关；作用时间的长短与5，5-取代基的代谢难易有关；代谢方式主要为5位取代基的氧化，氧化的难易决定作用时间的长短。 24、吗啡的结构改造主要在哪些部位进行？分别得到哪些代表药物和对药理作用产生什么效果？（举3例以上说明）结构改造主要在3位酚羟基，6位醇羟基，7、8位双键和17位叔胺基。1、 吗啡喃类吗啡的结构中去掉E环称为吗啡喃。酒石酸布托啡诺(精II)结构特点：在吗啡结构改造中打开E环，并将双键饱和，醇羟基由6位转移到14位，N上有环丁基甲基取代。可形成依赖性，镇痛、麻醉辅助；2、苯吗喃类吗啡喃进一步除去C环称苯吗喃类。喷他佐辛是第一个非麻醉性镇痛药，适用于各种慢性剧痛；3、哌啶类 结构特点：吗啡结构仅保留A环和D环的类似物。哌替啶是第一个合成类镇痛药。盐酸哌替啶(麻)阿片受体激动剂枸橼酸芬太尼(麻) 镇痛效力强 , 成瘾性亦强。其镇痛作用出现较快 , 持续时间短。可用于麻醉前给药及诱导麻醉 , 在各种手术中作为辅助用药与全麻药合用。4、氨基酮类又称为苯基丙胺类，无吗啡类药物通常有的哌啶环，是一种开链的高度柔性分子。右丙氧芬(麻)结构中含有两个手性中心：右旋体 镇痛；左旋体 镇咳。用于解热镇痛复方制剂，有依赖性；盐酸美沙酮(麻)结构特点：3-庚酮结构，无哌啶环，开链高度柔性，手性。用途：镇痛效果强过吗啡和哌替啶。适用于各种剧烈疼痛,并有显著镇咳作用。其代谢产物仍具镇痛作用且作用时间较长，安全度小，但本品的成瘾性较小,临床上用于戒除海洛因成瘾的替代疗法。25、写出布洛芬的结构并指出该类药物的构效关系？1）羧酸基应连接在一个具有平面结构的芳香核上，其间相距一个或一个以上的碳原子；2）羧酸基的位应引入一个甲基（或乙基）以限制羧酸基的自由旋转，使其构型适合与受体或有关酶结合，以增强其消炎镇痛作用；3）由于甲基的引入，从而产生了不对称中心，布洛芬的两个光学异构体活性不同，以S-（+）-构型的消炎作用较强；4）芳环上的取代基以间位的F、Cl等吸电子基取代，抗炎作用较好。5）另一个疏水性取代基Ar对于产生抗炎作用较为重要，Ar一般处于-甲基乙酸基的对位，其结构类型多样，可以是烷基、芳环（苯基、杂环），也可以是环己基、烯丙氧基等。26、局部麻醉剂普鲁卡因是怎样发现的？给我们什么启示？1856年，从古柯树叶中得到古柯碱。1865年，化学家洛逊(Lossen)将古柯碱完全水解，得到三种成分:爱康宁(托品环)、苯甲酸和甲醇。1890年，化学家制得结构较为简单的对氨基苯甲酸乙酯(苯佐卡因)，发现也有局麻作用，此药被称作麻因。1897年，化学家哈里斯(Harris)合成了优卡因，这是一种带有托品环的芳香酸酯类衍生物，发现其麻醉作用优于古柯碱。化学家艾因霍恩在总结局麻药的化学结构时说:“所有的芳香酸酯都可能产生局麻作用” 1904年，他在芳香酸酯基团上引入二氨基，合成了优良的局麻药普鲁卡因。启示:药物分子中有一些特殊的结构，包括特殊基团，是发挥药效必需的，具有相同结构的物质会产生相同的治疗效应。27、吸入式麻醉剂有哪些特点？作用机理？易挥发，化学性质不活泼，脂溶性较大。通过肺泡进入血液，使用时与空气或氧混合后，随呼吸进入肺部，借分子的弥散作用，分布至神经组织，发挥全身麻醉作用。28、与肾上腺素相比，麻黄碱在结构上具有的两个特点是什么，在生理活性有什么作用？特点：苯环上化学基团的不同碳原子上的H被CH3取代，可阻碍被MAO 氧化。作用：1.作用时间加长； 2.易经摄取1摄入囊泡促进递质释放（麻黄碱）。 29、经典H1受体拮抗剂的几种结构类型是相互联系的，试分析由乙二胺类到氨基醚类、丙胺类、三环类、哌嗪类的结构变化。Ar1和Ar2为苯环或芳杂环，芳杂环上可以有甲基或卤原子取代。两个芳杂环也可以再次通过一个硫原子或两个碳原子键合后,成为三环类抗过敏药物。XN(乙二胺类)、O(氨基醚类)、或 C(丙胺类)哌嗪类30、为什么说抗生素的发现是个划时代的成就？31、天然青霉素G有哪些缺点？举例说明如何对青霉素的结构进行改造，得到半合成青霉素的结构改造方法？（P366）缺点：不稳定性，抗菌谱窄，过敏反应和耐药性。把各种类型的侧链与6-APA缩合，便可得到各种半合成青霉素。方法有：酰氯法 酸酐法 N,N-二环己碳亚胺（DCC法）固定化酶法例：耐酸青霉素(在青霉素的侧链上引入吸电子基团，阻止侧链羰基电子向-内酰胺环的转移，增加了对酸的稳定性，得到一系列耐酸性青霉素。在青霉素的侧链上引入较大体积的基团，阻止了化合物与酶的活性中心的结合。又由于空间阻碍限制酰胺侧链R与羰基间的单键旋转，从而降低了青霉素分子与酶活性中心作用的适应性，因此药物对酶的稳定性增加。在青霉素的侧链上引入亲水基团（如氨基，羧基或磺酸基等）扩大了抗菌谱，不仅对格兰阳性菌有效，对多数格兰阴性菌也有效。)32、试以抗疟药物的研究概况，阐述从天然药物进行结构改造得到新药途径与方法？抗疟药物源于天然产物奎宁，通过对其研究改造得到一系列抗疟药物，特别是从发现其易代谢部分对此部分进行封闭得到更好的抗疟药物。此外，简化天然产物结构也可得到较好的抗疟药物，如青蒿素。三、填空题（5*2分）1.药物具有 、 和 的基本属性。在一定意义上，这些属性是由药物的 所决定的。2药物从进入人体到产生药效的过程，要经历 药剂相 、药物动力相、 药效相 三个重要相。3.药物与受体的可逆成键方式有疏水键， 氢键 ，离子键， 范德华引力 ， 离子偶极键 ， 偶极偶极键 ， 等。4.药物理化性质对药效有重要影响，影响最重要的三种理化性质是 溶解度 ，解离度， 油/水分配系数 。5.立体异构对药效的影响有_光学异构对药理活性的影响、_几何异构对药理活性的影响、_构象异构对药理活性的影响。6. 先导化学物的发现和优化方法有很多，归纳起来可认为是从 分子的多样性， 分子的互补性 和 分子的相似性 三方面考虑。7.组合化学同时制备含众多分子的 群集 ，当构建块得数目以代数级增加时，所生成的库容量则以几何级数增加。组合化学与 高通量筛选 技术结合，可极大地加快先导化学物发现和优化的速度。8.用于测定脂水分配系数P值的有机溶剂是 正辛醇 。9.药物代谢是指在 体内酶 的作用下将药物（通常是非极性分子）转变极性分子，再通过人体的正常系统排出体外。药物代谢多数药物转变为低效或 无药理效应 的代谢物，或由无效结构经代谢转变为 有效 结构。在这一过程中，也可能将药物转变成毒副作用较高的产物。10.药物代谢中的氧化反应包括失去电子、氧化反应、 脱氢 反应等，是在CYP-450酶系、单加氧酶、 过氧化酶 等的催化下进行。11.药物分子含有2个苯环，一般空间位阻较小的部位发生氧化代谢；若2个苯环取代基不同，则一般是电子云 密度高 的芳环易被氧化。12. 含氮药物的氧化代谢主要发生在2个部位：一是在和氮连接的碳原子上，发生 N-去烃 化和脱氮反应；另一个是发生 N-氧化 反应。13.含醇羟基的药物在体内醇脱氢酶LAD的催化作用下，脱氢氧化得到相应的 羰基 化合物。伯醇经氧化代谢后生成酸，成为药物产生 毒性 的根源。14. 对药物在体内代谢过程的认识，可以对现有药物进行适当修饰，已达到 改善药物的吸收 ， 改善药物的溶解性 ， 延长药物作用时间 和 提高药物的稳定性 的目的。15.根据局部麻醉药的特点，可将其化学结构概括为三部分，既包括亲脂性部分、中间部分和_亲水性部分_。16.普鲁卡因作用时间较短的主要原因是_结构中含酯基，易被体内酯酶水解。17. 巴比妥酸无催眠作用，当5 位碳上的两个氢原子均被取代后，才具有镇静催眠作用。18.苯巴比妥具有镇静、催眠 和 抗癫痫 作用。19.苯二氮卓类药物1,2位并入三唑环，增强了药物 代谢稳定性 。20.吗啡结构中B/C环呈顺式，C/D环呈反式，C/E环呈顺式，环D为椅型构象，环C呈半船式构象，镇痛活性与其分子构型密切相关。21. 左旋肾上腺素在pH 4以下的水溶液中能发生 消旋 反应而使活性降低。22.解热镇痛药按结构可分为水杨酸类，苯胺类， 和 吡唑酮类 等。23.对乙酰水杨酸进行结构修饰的主要目的是 减小胃肠道副反应。24.内源性阿片样肽类结构中第一个氨基酸均为 酪氨酸。25.芬太尼的结构包括 哌啶基 ，丙酰胺基和苯乙基三部分。26.去甲肾上腺素为 R构型，具有 左 旋性，结构上具有 结构。27.拟胆碱药物的受体有 神经元型M受体，心脏型M受体， M3受体 ，烟碱受体 。28.阿托品的水解产物是 莨菪醇 和 消旋莨菪酸 。29.利巴韦林为人工合成的 核苷 类广谱抗病毒药物 。30.硝酸甘油不稳定的原因是由于 。31.贝诺酯系采用前药原理由阿司匹林和扑热息痛缩合得到的药物，这样结构修饰的原因是 降低其对胃肠道的刺激 。32.降低氯霉素苦味的结构改造方法为 合成它的酯类和类似物。33.奎宁丁抑制 钠 离子通道而用作抗心率失常药。四、选择题（10*3分）1. 凡具有治疗、预防、缓解和诊断疾病或调节生理功能、符合药品质量标准并经政府有关部门批准的化合物，称为 ( E )(A)化学药物 (B)无机药物 (C)合成有机药物 (D)天然药物 (E)药物2.下列哪一项不是药物化学的任务( C )(A)为合理利用已知的化学药物提供理论基础、知识技术。(B)研究药物的理化性质。(C)确定药物的剂量和使用方法。(D)为生产化学药物提供先进的工艺和方法。(E)探索新药的途径和方法。3.下列哪个说法不正确（ B ）A. 具有相同基本结构的药物，它们的药理作用类型不一定相同B. 最合适的脂水分配系数，可使药物有最大活性C. 适度增加中枢神经系统药物的脂水分配系数，活性会有所提高D. 药物的脂水分配系数是影响药物活性的因素之一4.用氟原子置换尿嘧啶5位上的氢原子，其设计思想是 （ A ）A生物电子等排置换B起生物烷化剂作用 C立体位阻增大D改变药物的理化性质，有利于进入肿瘤细胞E供电子效应5. 适当增加化合物的亲脂性不可以（D）A. 改善药物在体内的吸收B. 有利于通过血脑屏障C. 可增强作用于CNS药物的活性D. 使药物在体内易于排泄E. 使药物易于穿透生物膜6. 药物的解离度与生物活性的关系（ E ）。A.增加解离度，离子浓度上升，活性增强B.增加解离度，离子浓度下降，活性增强C.增加解离度，不利吸收，活性下降D.增加解离度，有利吸收，活性增强E.合适的解离度，有最大活性7.下列哪个说法不正确（ C ）。A.基本结构相同的药物，其药理作用不一定相同B.合适的脂水分配系数会使药物具有最佳的活性C.增加药物的解离度会使药物的活性下降D.药物的脂水分配系数是影响其作用时间长短的因素之一E.作用于中枢神经系统的药物应具有较大的脂溶性8.可使药物的亲水性增加的基团是（ B ）。A.硫原子 B.羟基 C.酯基 D.脂环 E.卤素9.影响药效的立体因素不包括（ D ）。A.几何异构B.对映异构C.官能团间的空间距离D.互变异构E.构象异构10.药物的亲脂性与生物活性的关系（ C ）。A.增强亲脂性，有利吸收，活性增强B.降低亲脂性，不利吸收，活性下降C.适度的亲脂性才有最佳的活性D.增强亲脂性，使作用时间缩短E.降低亲脂性，使作用的时间延长11.下列叙述中哪一条是不正确的（ D ）。A.对映异构体间可能会产生相同的药理活性和强度B.对映异构体间可能会产生相同的药理活性，但强度不同C.对映异构体间可能一个有活性，另一个没有活性D.对映异构体间不会产生相反的活性E.对映异构体间可能会产生不同类型的药理活性12.药物与受体相互作用时的构象称为（ C ）。A.优势构象B.最低能量构象C.药效构象D.最高能量构象E.反式构象13.下列药物哪一个属于全身麻醉药中的静脉麻醉药 （B ）。A氟烷 B盐酸氯胺酮 C乙醚 D盐酸利多卡因E盐酸布比卡因14.关于局部麻醉药下列说法正确的是（ D ）A.局麻药作用于神经末梢或神经干，所以脂溶性越大作用越强B.局麻药作用于钠离子通道，所以亲水性越大，作用越强C.局麻药由亲脂性部分，中间部分，亲水部分及小杂环四部分组成D.亲脂性和亲水性部分必须有适当的平衡15.地西泮的化学结构中所含母核是( D )A.1，4-二氮草环 B. 1，3苯二氮草环 C.1，3-二氮草环 D.1，4-苯二氮草环 E. 1，5-苯二氮草环 16.将氟奋乃静制成氟奋乃静癸酸酯目的是( B )A.降低药物的毒副作用 B延长药物作用时间 C改善药物的组织选择性 D提高药物的稳定性 E. 提高药物的活性 17.盐酸吗啡注射液放置过久，颜色变深是发生了以下哪种化学反应( D )A水解反应 B还原反应 C加成反应 D氧化反应 E聚合反应18.下列哪种性质与布洛芬相符( D )A在酸性或碱性条件下均易水解B因结构中含有手性中心，不用消旋体供临床使用C不溶于水，味微苦 D可溶于NaOH或Na2CO3水溶液中E在空气中放置可被氧化，颜色可发生变化19.非甾类抗炎药按结构类型可分为 （ C ）A水杨酸类、吲哚乙酸类、芳基烷酸类、其他类B吲哚乙酸类、芳基烷酸类、吡唑酮类 C3,5吡唑烷二酮类、邻氨基苯甲酸类、吲哚乙酸类、芳基烷酸类、其他类D水杨酸类、吡唑酮类、苯胺类、其他类20.按作用时间分类，苯巴比妥属于（ A ）作用药。A. 长时B.中时C.短时D.超短时21. 苯巴比妥不具有哪项临床用途( B ) A 镇静 B 抗抑郁 C 抗惊厥 D 抗癫痫大发作 E 催眠22.关于麻黄碱的叙述不正确的是( B )A.具有与肾上腺素相似的升压作用B.不能口服 C.平喘作用缓慢而温和 D.性质较稳定 E.平喘作用持续时间较长23. 吗啡易被氧化变色是由于分子结构中含有以下哪种基团( E )A.醇羟基 B双键 C醚键 D哌啶环 E酚羟基24.咖啡因化学结构的母核是 （ D ） A.喹啉 B.喹诺啉 C.喋呤 D.黄嘌呤 E.异喹啉 25.盐酸氟西汀属于哪一类抗抑郁药( D )A. 去甲肾上腺素重摄取抑