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文档简介
第一章1 流行病学: epidemiology是研究疾病和健康状态在人群中的分布及其影响因素,以及制订和评价预防、控制和消灭疾病及促进健康的策略与措施的科学。 研究内容的三个层次:疾病,伤害,健康。 任务的三个阶段:揭示现象,找出病因,提供措施。三个基本方法:观察法,实验法,数理法。2.流行病特征:群体的特征,流行病学是研究人群中的疾病现象与健康状态。对比的特征,只有通过对比调查,对比分析,才能从中发现疾病发生的原因和线索。概率论和数理统计学的特征。社会心理学特征。预防为主的特征。发展的特征。1流行病学研究方法一般可以分为_观察性,实验性,理论性。2近年来,国内外流行病学的研究均有很大进展,主要表现为范围不断扩大,形成许多分支,研究方法进展迅速,疾病监测发展较快。3流行病学是以_人群 为研究对象,采用_现场_的研究,则是它其中的重要方法之一。4流行病学的实验方法和基础医学学科的试验不同,主要是前者的实验是在_人群_中进行,可分为_现场,临床试验,社区干预。6.疾病的人群分布中最重要的因素_年龄_,几乎各种疾病的发病率或死亡率都与此变量有关。7.预防和控制疾病在人群中发生和流行的流行病学工作包括两大类:一类是在现场观察和调查的基础上提出病因假设_;另一类是_采取措施_。 8.传染病流行过程的生物学基础是.传染源,传播途径,易感人群_。9.预防和控制疾病的工作包括两部分内容:一是预防策略和措施,另一个是疾病监测。各国常规法定传染病报告属于 传染病_监测范畴。第二章1发病率:incidence指一定时期内,特定人群中某病新病例出现的频率。3 罹患率:attack rate用于衡量小范围、短时间的新发病例的频率。观察的时间可以月、周、日或一个流行期为时间单位。在一些食物中毒、职业中毒及传染病的爆发和流行中经常使用罹患率描述疾病发生情况。4 (加)续发率:secondary attack rate也称二代发病率,指在第一个病例发生后在该传染病最短潜伏期到最长潜伏期之间,易感接触者中因受其感染而发病的续发病例占所得易感接触者总数的百分率。反映传染病传染力强弱的指标,分析传染病流行因素,评价卫生防疫措施的效果。5 发病频率测量指标:发病率,罹患率,续发率。2患病率:prevalence指在特定时间内,一定人群中某病新旧病例数占人口数的比例。 患病率=发病率*病程 反映病程较长的慢性病的流行情况及其对人群健康的影响程度。4 感染率:prevalence of infection指在调查时受检查的人群中某病现有感染的人数占人口数的比率,通常用百分率表示。5 患病率频率测量指标:患病率,感染率,残疾率。6病死率:case fatality rate病死率表示一定期间内,患某病的全部病人中因该病而死亡的比例。反映疾病的严重程度,反映诊治能力等医疗水平。多用于急性传染病。7死亡率:mortality rate指某人群在一定期间内死于所有原因的人数在该人群中所占的比例。死亡率是衡量某地区一定时间内人群死亡危险性大小的指标。在流行病学研究中最常用的是按不同病种、人群特征计算的死亡专率,可反映不同地区或不同年代特征的某病的死亡率。在比较不同地区或不同年代死亡率时要注意标化。8生存率:survival rate指患某种病的人(或接受某种治疗措施的病人)经n年的随访,到随访结束时仍存活的病例数占随访满n年的病例的比例。死亡频率测量指标:病死率、死亡率、生存率。9 潜在减寿年数:petential years of life lost指某病某年龄组人群死亡者的期望寿命与实际死亡年龄之差的总和,即死亡造成的寿命损失。10 伤残调整寿命年:disability adjusted life year, 指从发病到死亡所损失的全部健康寿命年,包括早死所致的寿命损失年和残疾所致的健康寿命损失年。10散发:sporadie指某病在某地区人群中呈历年的一般发病率水平,病例在人群中散在发生或零星出现,病例之间无明显联系。11暴发:outbreak指在一个局部地区或集体单位的人群中,短时间内突然发生许多临床症状相似的病人。短时间主要是指在该病的最长潜伏期内,爆发往往是通过共同的传播途径感染或有共同的传染源引起。12流行:epidemic指某地区、某病在某时间的发病率显著超过历年该病的散发发病率水平。疾病流行的强度:散发,暴发,流行,大流行。13长期趋势:secular trend指在一个相当长的时间内,(通常几年或几十年)疾病的发病率、死亡率、临床表现及病原体型别同时发生显著变化。无论是传染病还是非传染病都可观察到这种变化。14疾病分布:distribution of disease以疾病的频率为指标,描述疾病在不同的地区、时间和人群的分布现象15周期性:periodicity有些疾病每隔一个相当规律的时间间隔发生一次流行的现象,称为疾病的周期性。1疾病的时间分布变化形式可分为短期波动,季节性,周期性,长期趋势。季节性:严格的季节性和季节性升高。2疾病的人群分布可从以下几方面描述:年龄,性别,职业,种族和民族,社会阶层,婚姻状况,行为。3移民流行病学是通过比较移民人群,移居地当地人群,原居住地人群的某病发病率或死亡率差别,分析该病的发生与_遗传因素和_环境因素的关系。4.疾病发生的基本条件是_病因,_宿主,和_环境。5.时点患病率中的“时点”一词,在理论上时_无长度_。但实际上在现场调查时要尽可能的缩短调查期限,一般不超过_一个月_,仍认为是时点患病率。6.目前,用于流行病学进行数据统计分析的软件种类繁多,请列出三种权威的应用较多的软件 SAS, SPSS, STATA。7.描述疾病分布,其资料来源分为_普查,抽样调查。8. 评价预防措施效果的主要指标有_保护率和_效果指数_。9.一般情况下,可使人群易感性升高的主要因素有新生儿增加,易感人口迁入,疫力自然消退,免疫人口死亡。11研究疾病分布的目的的是为_探索病因,查明影响分布的因素。12在非洲某地伤寒年发病率经常维持在10/10万左右,今年伤寒病人在A城发生20例,该城市30万人口,这种流行过程的强度属于_散发。13据统计某省以往病毒性肝类发生率维持在1.6左右,1996年其发病率达5,此种流行强度属于_流行_。14在常年无白喉发生的自然村中,今秋(10月10-18日)突然发生白喉病人3例,此在流行过程的强度上称为 暴发。15疾病流行周期长短取决于流行后剩余易感者及免疫者人数的比例,比例愈小周期间隔则长;流行后人群免疫水平持续时间愈久,周期间隔则_长;新易感者累积的速度愈快数量愈多,则周期间隔则 短_。14.能使患病率升高的因素包括: 病程延长; 未治愈者的寿命延长; 发病率增高; 病例迁入; 健康者迁出; 易感者迁入; 诊断水平提高; 报告率提高。 使患病率降低的因素包括: 病程缩短; 病死率高; 发病率下降; 健康者迁入; 病例迁出; 治愈率提高。11判断疾病地方性的依据:居住在当地的各人群组该病发病率均高,并可随年龄的增长而上升;在其他地区居住的相似人群组该病发病率低,甚至不发病;迁入该地区的健康人在当地居住一定时间后可发病,其发病率同当地居民相似;自该地区迁出的居民,经一定时间后,该病发病率可下降,患者症状减轻或呈自愈趋势;当地对该病易感的动物也可发生类似的疾病。12. 地方性分类:自然疫源性,媒介地方性,地球化学性,地方性疫源性,社会地方性。第三章1 生态学研究:ecological study是指以群体为基本单位收集和分析资料,研究暴露与疾病或健康状况的关系,即用代表群体特征的量度来描述暴露与疾病或健康状况的关系。 包括生态比较研究,生态趋势研究。局限性:生态学谬误2描述性研究:discriptive study指利用常规监测记录或通过专门调查获得的数据资料包括实验室检查结果,按照不同地区、不同时间及不同人群特征分组,描述人群中疾病或健康状态或暴露因素的分布情况,在此基础上进行比较分析,获得疾病三间分布的特征,进而提出病因假设和线索。包括历史常规资料分析、现况研究、生态学研究、随访研究。3横断面研究(现况研究):cross-sectional study按照事先设计的要求,在某人群中应用普查或抽样调查等方法收集特定时间内有关变量、疾病或健康状况的资料,以描述疾病或健康状况的分布及其影响因素,其调查的主要指标是患病率。普查和抽样调查。4普查: census是在一定时间内对一定范围内的人群中每一员所做的调查或检查。5抽样调查:sampling survey指从全体被研究对象中,按照一定的方法随机抽取部分对象作为代表进行调查分析,以此推论全体被研究对象的状况。其目的是根据调查所得的样本资料估计和推断被调查现象的总体特征。6单纯随机抽样:simple random sampling按随机化的原理,直接从含有N个单位的总体中,抽出N个单位作为样本进行调查,每个抽样单元被抽中的机会相等。7系统抽样:systermatic sampling又称机械抽样或等距抽样。把总体中的全部调查单位按某一标志排列起来,按固定顺序和间隔抽取样本。8分层抽样:stratified sampling即先按照某些人口学特征或某些标志(如年龄、性别、住址、职业、教育程度、民族等)将研究人群分为若干层,然后从每层中随机抽取一个样本。9整群抽样:cluster sampling抽样时被抽单位不是个体而是群体,这些群体是从相同类型的较大群体中随机抽取的,被抽到单位的所有成员都是研究对象。群体内个体数可以相等,也可以不等。10多级抽样: multistage sampling从总体中先抽取范围较大的单元,称为一级抽样单元(例如省、市),接着从抽中的一级单元中抽取范围较小的二级单元(如区、街),再抽取范围更小的单元。11偏倚:bias又叫系统误差,指研究结果或推论偏离真实值的现象,或者导致这种偏离的过程。偏倚可以发生在流行病学调查研究设计、实施或分析阶段,可以高于真实值(正偏倚),也可以低于真实值(负偏倚)。12选择偏倚:selection bias指研究者在选择研究对象时由于选择条件的限制或设计失误所致的系统误差。包括无应答偏倚、入院率偏倚和幸存者偏倚等。13信息偏倚:information bias指在观察、收集和整理有关暴露或疾病资料时所出现的系统误差。调查偏倚、回忆偏倚、测量偏倚。14暴露:exposure流行病学中暴露不仅包括那些使人群患病机会增加的因素,还包括使患病机会减少的因素,即保护因素,如低盐饮食对高血压。另外,研究对象所具有的特征、所发生的事件也属于暴露的范畴。凡是研究者所感兴趣的变量都可视为暴露因素。暴露不仅限于与研究对象有关的外界因素,也包括机体内部的因素如遗传因素、内分泌因素和精神因素等。1. 现况调查如果研究目的是描述疾病三间分布或确定某些生理生化指标的参考值可选择有代表性的人群,如果研究目的是寻找疾病危险因素的线索选择_暴露人群或高危人群,如果研究目的是为了评价疾病防制措施的效果可选择已实施了该项预防或治疗措施的人群。2. 抽样调查必须遵循随机化的原则,且样本足够大,这样才能获得有代表性的样本,并通过_样本信息推断总体信息。3. 在描述性研究中,一般无须特设_对照_,其研究资料的主要分析指标是患病率。4. 流行病学所说的偏倚一般可归纳为:_信息偏倚,_选择偏倚,和_混杂偏倚_。5. 抽样调查的样本大小主要取决于两个因素:_现患率_和_精确度_.。6.现况调查所用的指标主要是_患病率_。7.描述研究因素与研究疾病关联强度的流行病学最常用指标是相对危险度。8个案调查的方法是通过_询问,_现场观察_和_收集标本_获得个别病例及周围环境的资料。9.常用的随机抽样方法主要有_简单随机抽样_机械抽样_,分层抽样_,_整群抽样,多阶段抽样。10.样本含量的确定通常有_查表和_计算两种方法。1.某医院某病患者中95为A型血。所以,A型血的人易患该病。请问这种说法是否正确? 不正确,这是一种构成比,没有在率的基础上进行统计学分析,且可能有入院率偏倚。2.对10000名在校学生进行的一次大规模研究表明:喝果汁而不喝牛奶严重影响了他们的生长发育。7000名按时喝牛奶的5年级学生的平均身高152.6cm,而3000名按时喝果汁的5年级学生的平均身高只有152.5cm。其差异非常明显(P0.0001)。以上说法是否正确? 不正确,我们分析问题的时候,不仅要考虑到统计学意义,还要考虑到生物学意义,在本题中两组学生身高相差只有0.1cm,虽然统计学差异非常明显,但生物学意义不明显。3. 现况调查的目的:(1)掌握目标群体中疾病或健康状况的分布(2)提供疾病病因研究的线索(3)确定高危人群(4)评价疾病监测、预防接种等防治措施的效果。 现况调查的类型:(1)普查即全面调查,是指在特定时点或时期、特定范围内的全部人群(总体)均为研究对象的调查。(2)抽样调查,是相对于普查的一种比较常用的现况研究方法,对特定时点、特定范围内人群的一个代表性样本进行调查,以样本的统计量来估计总体参数所在范围,即通过对样本中的研究对象的调查研究,来推论其所在总体的情况。第四章1. 队列研究:cohort study是将人群按是否暴露于某可疑因素及其暴露程度分为不同的亚组,追踪其各自结局,比较不同亚组之间结局频率的差异,从而判定暴露因子与结局之间有无关联及关联大小的一种观察性研究方法。 (加)暴露exposure:指研究对象接触过某种带研究的物质,具备某种带研究的特征或行为。2.累计发病率:Cumulative incidence 如果人群数量较大且比较稳定,用开始观察的人数为分母,以整个观察期内的发病(或死亡)人数为分子,可得到某病的累计发病率。3.相对危险度 :Relative risk是暴露组的危险度(测量指标是累计发病率)与对照组的危险度之比。也叫危险度比。4.归因危险度: Attributable risk又叫特异危险度,危险度差和超额危险度,是暴露组危险度与对照组发病率相差的绝对值,它表示危险特异地归因于暴露因素的程度。5.选择偏倚: selection bias是研究人群在一些重要因素方面与一般人群或待研究的人群存在差异,即研究人群(样本)不是一般人群(总体)的一个无偏的代表时,就会产生选择偏倚。6.失访偏倚 :lost to follow-up bias是队列研究很难避免的一项偏倚,在一个较长的随访过程中,很难避免因研究对象迁移、外出、死于非终点疾病或因不能坚持而退出而造成的暴露组与对照组与实际情况的差异。7.标化比 :standardized ratio当研究数目较少,结局事件的发生率较低时,无论观察时间长短,都不宜直接计算率,而以全人口发病(死亡)率作为标准,算出该人群的理论发病人数或死亡人数,在求实际发病人数或死亡人数与理论数之比,得到标准化比。8.观察终点:end point 指研究对象出现了预期的结果,达到了这个观察终点,就不再继续观察该对象了,常为规定疾病的发生或死亡。9. (加)分析流行病学:检验病因假设或流行因素的一类方法,通过专门设计的不同组间的比较,分析研究因素的作用的观察性研究方法,包括队列研究和病例对照研究。1. 队列研究中队列可分为固定队列和动态队列,固定队列是指人群在一固定时期内进入队列,直至观察中止,成员没有因结局以外的原因退出,也不再增加新成员。动态队列是在观察随访中,原成员可以不断退出,新成员也可以再随时加入。2. 队列研究的基本特点为:属于观察法,设立对照组,由“因”及“果”,能确证暴露与结局的因果关系。 队列研究的目的:检验病因假设,评价预防效果,研究疾病的自然史,新药的上市后监测。3. 队列研究中质量控制包括:1调查员的选择2调查员的培训3制定调查员手册4加强监督。4. 队列研究中,人时的计算方法有: (1)以个人为单位计算暴露人年,该方法精确 (2)用近似法计算暴露人年 (3)用寿命表法计算暴露人年,该方法简单,有一定精度。5研究的优点:不存在回忆偏倚;可直接获得暴露组与非暴露组的发病率或死亡率;有助于了解疾病的自然史;可以直接估计相对危险度;可证实病因联系;样本量大,结果稳定。 缺点:不适用于发病率很低的疾病的病因研究;由于随访时间长,样本量大,依从性差,容易产生失访偏倚;耗资大、实施难度大;由于消耗太大,故对设计的要求更严密,在随访过程中,由于未知变量引入人群或人群中一直变量的变化等,致使资料的收集和分析复杂化。(加)累积发病率:cumulative incidence:数量大且比较稳定,则则无论其发病强度大小和观察时间长短,均可计算。累计发病率的量值变化范围为01. CI=观察期内发病或死亡人数/观察开始时的人口数。(加)发病密度:incidence density:ID=观察期内发病或死亡的人数/观察人时。变化范围0-无穷。(加)标化死亡比:SMR =研究人群中的观察死亡数/以标准人口死亡率计算出的预期死亡数。6暴露对人群的作用强度常用的指标有(效应估计):相对危险度RR,是暴露组发病率和对照组发病率之比,表示暴露组发病或死亡的危险是对照组的多少倍;归因危险度,AR是暴露组发病率与对照组发病率之相差的绝对值,表示危险特意地归因于暴露因素的程度;归因危险度百分比,ARP是暴露人群中的发病或死亡归因于暴露部分占全部发病或死亡的百分比;人群归因危险度PAR,是总人群发病率中归因于暴露的部分。RR和AR是通过比较暴露组和对照组,说明暴露的生物学效应,即暴露的致病作用有多大,而ARP和PAR是通过比较暴露组与全人群,说明暴露对一个具体人群的危害程度,以及消除这个因素后该人群中的发病率或死亡率可能降低的程度。7研究中选择对照人群的常用形式有:(1)内对照,优点是好选择,并且可以无误的从总体上了解研究对象的发病率。(2)外对照,优点是随访观察时可免受暴露组的影响,缺点是费力。(3)总人口对照,优点是比较资料容易得到,缺点是资料比较粗糙,也可以看做外对照一种或没有对照。(4)多重对照,即用上述两种或两种以上的形式选择的人群同时作对照,以减少只用一种对照所带来的偏倚,增强结果的可靠性。(加)研究中选择暴露人群的常用形式有:职业人群,特殊暴露人群,一般人群,有组织的人群团体。1.队列研究的研究类型有:(1)前瞻性队列研究:研究对象的分组是根据研究对象现实的暴露状况而定的,研究者可以得到第一手的资料,因而资料的偏倚较小结果可信,缺点耗时、耗钱。选用原则1应有明确的检验假设,检验因素必须找准。2所研究的疾病发病率或死亡率应较高3应有明确的暴露因素4明确规定结局变量5应有把握获得足够的人群6大部分人群应能长期随访7应有足够的人力、物力、财力。(2)历史性队列研究:更据有关资料,已掌握了研究对象在过去某一段时期的暴露和发病情况,研究开始时结局已发生,虽然研究是过去的,但也是队列的,研究对象过去一进入了队列。优点是省时、省力、结果出现快,缺点偏倚比较大。选用原则:除了要考虑一般前瞻性研究的原则,还要考虑是否有足量的、完整可靠的、在过去某一时间内有关研究对象的爆楼和结局。(3)双向队列研究:它是在历史性队列研究的基础上,在未来前瞻观察。选择原则,应同时具备以上两个的原则。2.队列研究中的常见偏倚及其控制方法:(1)选择偏倚,是研究人群在一些重要因素方面与一般人群或待研究的人群存在差异,即研究人群(样本)不是一般人群(总体)的一个无偏的代表时,队列研究的选择偏倚常发生于研究对象拒绝参加;早期病人没有诊断出来;抽样方法不正确,或执行不严格。控制方法:首先要有正确的抽样方法;严格按标准选择对象;对象要尽量随访到底;对于拒绝参加的研究对象要仔细研究,如果差异不大可忽略,要进行教育。(2)失访偏倚,研究过程中,由于研究对象迁移、外出、不愿再合作而退出或死于非终点疾病等原因脱离了观察,研究者无法继续随访他们,而造成对研究结果的影响。失访偏倚的大小主要取决于失访率的大小和失访者的特征以及暴露组与非暴露组失访情况的差异。控制方法:尽可能提高研究对象的依从性,做好宣传解释工作;对失访者和随访这的特征做分析比较,推测失访者的特征,做出比较分析。(3)信息偏倚,是在获取暴露、结局或其他信息时所出现的系统误差或偏差。常由于使用的仪器不精确、询问技巧不佳、检验技术不成熟、医生诊断水平不高或标准不明确等。控制措施:选择精确稳定的测量方法、调准仪器、严格实验操作规程、同等对待研究对象、提高临床争端技术、明确各项标准、严格按规定操作等。(4)混杂偏倚,研究因素与结果的联系被其他外部因素所混淆。控制方法:研究设计阶段限制研究对象,获得同质的研究样本;在选择中选择匹配的方法,确保两组在重要变量上的可比性;在抽样中,严格遵守随机化原则等措施来防止混杂偏倚。3.队列研究中,影响样本量的因素包括:一般人群(对照人群)中所研究疾病的发病率p0、暴露组与对照组人群发病率之差、要求的显著性水平、效力。4. 影响样本大小因素:抽样方法、暴露组与非暴露组的比例、失访。 决定影响样本含量参数:(1)一般人群中所研究疾病的发病率水平p0:p0越接近0.5,所需观察的人数越少。(2)暴露人群的发病率p1:dp1p0,d值越大,所需观察人数越少。(3)显著性水平: 0.05或0.01(4)把握度:1- 0.9第五章1 病例对照研究:case control studies 指选择一组患研究疾病的病人与一组无此病的对照,调查其发病前对某个(些)因素的暴露状况,比较两组中暴露率和暴露水平的差异,以研究该疾病与这个(些)因素的关系。 基本特点:回顾性,由结果探索病因的研究方法,观察法,不能验证病因。2 匹配:matching 每个病例选择一个或几个对照,使对照在某些因素或特征(如年龄、性别等)方面与其相配的病例相同或基本相同。匹配可提高病例组与对照组的可比性,并能控制某些混杂因素。分为:频数匹配,个数匹配。 匹配注意的事项:慎重选择匹配的因素,可以病因不作为匹配因素,比例一般为1:1,最多不超过1:4,避免匹配过度。 匹配的目的:提高研究效率,控制混杂因素的作用。3入院率偏倚admission rate bias 当选择医院的病人作为病例或对照时,由于病例只是该医院的特定病例,对照是该医院的某一部分患其他疾病的病人,可能因种种原因具有不同疾病的人入院率有所不同,因此而产生的偏倚。4匹配过度 over-matching就是将一些被研究因素或者因果链的中间变量,或者将一些不必匹配的因素作为匹配因素,而造成得不出研究结果(如将被研究因素作为匹配因素),或者真实的结果被歪曲(如将与被研究因素密切相关的中间变量作为匹配因素),或浪费工作量(如将不必匹配因素作匹配)。5OR odds ratio指病例组中暴露人数与非暴露人数的比值除以对照组中暴露人数与非暴露人数的比值。可反映暴露者患某种疾病的危险性是无暴露者危险性的倍数。是表达病例对照研究结果的重要指标。OR=ad/bc6检出征候偏倚 detection signal bias病人常因某些与致病无关的症状而就医,从而提高了早期病例的检出率,致使过高地估计了暴露程度而产生的系统误差。7时间效应偏倚time effect bias 对于肿瘤、冠心病等慢性疾病,从开始暴露于危险因素到出现病变,往往经历一个较长的实践过程。因此,在开展病例对照研究时,那些暴露后即将发生病变的人、已经发生早期病变而不能检出的人、或在调查中已有病变但因缺乏早期检测手段而被错误地认为是非病例的人,都可能被选入对照组,由此而产生了结论的误差。8混杂偏倚confounding bias 当我们研究某个因素与某种疾病的联系时,由于某个既与疾病有制约关系,又与所研究的暴露因素有联系的外来因素的影响,掩盖或夸大了所研究的暴露因素与疾病的联系。这种现象叫混杂,该外来因素叫混杂因素,造成的偏倚叫混杂偏倚。混杂因素的判断条件:与研究因素有关联,与研究疾病有关联,不是研究因素-疾病因果链上的中间环节,在病例组和对照组分布均匀。9. 病例对照研究的衍生的研究类型:巢式病例对照研究,病例队列研究,病例交叉研究,单纯病例研究(前提条件:在正常人群中,基因型与环境暴露各自独立发生,且所研究的疾病为罕见病),病例时间对照设计。10. 病例与对照选择的原则:代表性和可比性。选择方法:不匹配(常见病,探索病因),匹配(罕见病,检验病因)。病例与对照的来源:以医院为基础的病例对照研究,以社区(人群)为基础的病例对照研究。选择病例:新发病例,现患病例,死亡病例。对照最好是全人群的一个无偏样本,或是产生病例的人群中全体未患该病者的一个随机样本,而未患该病的状态也经过相同诊断标准的确认。12. 病例对照研究常见偏倚:选择偏倚(入院率偏倚,现患病例-新发病例偏倚,检出征候偏倚,时间效应偏倚),信息偏倚(回忆偏倚,调查偏倚),混杂偏倚。1控制混杂因素的常用的方法有 配比、分层分析和多因素分析方法。2在病例对照研究中,对照的来源可为人群中的非病例,也可以是来自医院中的患有其他疾病的病人;或者是来自病人的_亲属,同事,邻居等。3在病例对照研究中,病例的来源可来自_人群,也可来自医院。4在病例对照研究中,病例可分为_新发病例;现患病例;死亡病例三种,其中首选者应为新发病例。5在病例对照研究中,进行分析和比较常用的方法有_成组比较 和配对比较两种方法。6. 病例对照研究的优点:特别适用于少见病、罕见病的研究;省力、省钱、省时间,并易于组织实施;还可用于疫苗免疫学效果考核及暴发调查等;可同时研究多个因素与某种疾病的联系;对研究对象多无损害。 病例对照研究的局限性:不适于研究暴露比例很低的因素;选择偏倚难以避免;暴露与疾病时间先后难以判断,信息真实性差;存在回忆偏倚;不能测定暴露和非暴露组疾病的率。7. 队列研究的优点:研究者亲自观察资料,信息可靠,回忆偏倚小;直接计算RR和AR等,反映疾病危险关联的指标;可证实病因联系;有助于了解人群疾病的自然史;分析一因与多种疾病的关系;样本量大,结果比较稳定。 队列研究的局限性:不适于发病率很低的疾病病因研究;依从性差,易出现失访偏倚; 耗费人力、物力、财力和时间,组织与后勤工作亦相当艰巨;研究设计要求更严密。第六章1 实验流行病学:experimental epidemiology是以人群为研究对象的实验研究,以人类为研究对象,研究者将研究对象随机化分为实验组和对照组,分别给予不同的干预措施,随访观察一段时间并比较两组人群的结局,判断干预措施的效果的一种前瞻性研究方法。 基本特点:属于前瞻性研究、随机分组、具有均衡可比的对照组、有干预措施。 主要类型:临床试验、现场试验、社区试验。 基本原则:随机 对照 盲法。2现场实验:field trial现场实验是在实地环境下进行、以自然人群作为研究对象的实验研究。常用于评价疾病预防措施的效果。3社区实验:community trial是以社区人群整体作为干预单位的实验研究,常用于评价某种预防措施的效果。(加)影响实验流行病学研究效应的主要因素:不能预知的结局、疾病的自然史、霍桑效应、安慰剂效应、潜在的未知因素的影响。4霍桑效应:Hawthorne effect指正在进行的研究对被研究者的影响,人们因为成了研究中特别感兴趣和受注意的目标而改变了其行为的一种趋向,与他们接受的干预措施的特异性作用无关。5安慰剂效应:placebo effect某些研究对象,由于依赖医药而表现的一种正向心理效应,这种心理效应甚至可以影响到生理效应。6类试验:quasi-experiment一个完全的流行病学实验必须有对照、随机抽样分组、干预措施、随访观察结局这四个基本特征,如果一项实验研究缺少其中一个或几个特征,这种实验就称为类试验。7保护率:protective rate对照组与实验组的发病率之差占对照组发病率的比例。(以下加)8. 实验流行病学设立对照的方式:标准方法对照、安慰剂对照、自身对照、交叉对照。9. 实验流行病学研究的效应是以结局变量来衡量的,如发病死亡等。结局变量也可成为终点。 结局变量包括中间结局变量和主要结局变量。10. 实验流行病学随访的内容:干预措施的执行情况,有关影响因素的信息,结局变量。11.实验流行病学资料整理注意对象:不合格的研究对象和不依从的研究对象。12. 实验流行病学研究对象的依从性分析:意向性分析、遵循研究方案分析、接受干预措施分析。13. 临床试验:是最常用的实验流行病学研究类型,是以病人为研究对象的,常用于评价某药物或治疗方法的效果的研究。基本设计类型:平行设计,交叉设计,析因设计、序贯设计。1实验流行病学按研究场所分为现场试验、临床试验;按所具备设计的基本特征划分为 真试验、类试验。2真实验所具备的条件是 前瞻性,干预措施,随机性,设立对照。3盲法分为单盲,双盲,三盲 。4评价预防措施效果的主要指标是 保护率,效果指数,抗体阳性率,抗体几何平均滴度。选择实验现场:人口相对稳定,流动性小,有足够数量 预期结局事件(如疾病)在该地区有较高而稳定的发生率 评价疫苗的免疫学效果,选择近期内未发生该疾病流行的地区 较好的医疗卫生条件,诊断水平较好,卫生防疫保健机构比较健全等 领导重视,群众愿意接受 第七章1筛检(screening):运用快速、简便的试验、检查或其他方法,将健康人群中那些可能有病或缺陷,但表面健康的人,同那些可能无病者鉴别开来。它是从健康人群中早期发现可疑病人的一种措施,不是对疾病做出诊断。筛检目的:实现二级预防,确定高危人群,识别疾病的早期阶段。有益无害原则。2筛检试验(screening test):用于识别健康人群中未被发现的某病患者或可疑患者,或者是高危个体的特殊方法。它可以是问卷、常规体格检查,或者是内镜、x线等物理学检查,也可以是血清学、生物化学等实验室检验,甚至是基因分析等高级分子生物学技术。分为整群筛检和选择性筛检。单项筛检和多项筛检。筛检实验的评价指标:真实性,可靠性,预测值。3真实性(validity):亦称效度,指测量值与实际值相符合的程度,故又称准确性,用于评价筛检试验真实性的指标有:灵敏度与假阴性率、特异度与假阳性率、正确指数、似然比和一致率等。4灵敏度(sensitivity):又称真阳性率,即实际有病而按该筛检试验的标准被正确地判为有病的百分比,它反映筛检试验发现病人的能力。5假阴性率(false negative rate):又称漏诊率,指实际有病,根据筛检试验被确定为无病的百分比,它反映的是筛检试验漏诊病人的情况。6特异度(specificity):又称真阴性率,即实际无病按该筛检试验的标准被正确地判为无病的百分比,它反映筛检试验确定非病人的能力。7假阳性率(false positive rate):又称误诊率,即实际无病,但根据筛检并判为有病的百分比。8约登指数(Youden index):也称正确指数,是灵敏度和特异度之和减去1,指数范围介于0-1之间。表示筛检方法发现真正病人与非病人的总能力,指数越大,其真实性越高。9似然比(likelihood ratio):反映真实性的一种指标,属于同时反映灵敏度和特异度的复合指标,即有病者中得出某一筛检试验结果的概率与无病者得出这一概率的比值,包括阳性似然比和阴性似然比。10可靠性(reliability):也称信度,精确度或可重复性,是指在相同条件下用某测量工具(如筛检试验)重复测量同一受试者时获得相同结果的稳定程度,常用的指标包括标准差、变异系数、符合率、Kappa值等。11预测值(predictive value):是反映应用筛检结果来估计受检者患病和不患病可能性的大小的指标,根据筛检的阳性与阴性结果进行的估计分别称为阳性预测值和阴性预测值。筛检试验的灵敏度越高,则阴性预测值越高,特异度越高,阳性预测值越高。12阳性预测值(positive predictive value):是指筛检试验阳性患患目标疾病的可能性。13阴性预测值(negative predictive value):是指筛检试验阴性者不患目标疾病的可能性。当灵敏度与特异度一定,疾病患病率降低,阳性预测值降低,阴性预测值升高,当患病率不变,降低灵敏度,特异度将升高,此时阳性预测值将升高,阴性预测值将下降。14收益(yield):也称收获量,指经筛检后能使多少原来未发现的病人得到诊断和治疗。提高受益的方法:选择患病率高的人群,选用高灵敏度的筛检试验,采用联合试验。串联:全部筛检试验结果均为阳性者才定为阳性。提高特异度。并联:在全部筛检试验中,任何一项筛检试验结果阳性就可定位阳性。提高灵敏度。15 领先时间偏倚(lead time bias):指筛检诊断时间和临床诊断时间之差被解释为因筛检延长的生存时间。这种表面上延长的生存时间,实际上是筛检导致诊断时间提前所致的偏倚。16 筛检常见偏倚:领先时间偏倚、病程长短偏倚、志愿者偏倚。17. 疾病的自然史分为:易感期、临床前期、临床期、结局四个阶段。第八章1系统综述(systematic review):是指针对某一主题进行的二次研究,在复习、分析、整理和综合针对该主题的全部原始文献的基础上进行,综述过程要依照一定的标准化方法。2Meta分析(Meta-analysis):是一类统计方法,用来比较和综合针对同一科学问题所取得的研究结果。比较和综合的结论是否有意义,取决于这些研究是否满足特定的条件。3发表偏倚(publication bias):是指具有统计学显著性意义的研究结果较无显著性意义和无效的研究结果被报告和发表的可能性更大。如果系统综述和Meta分析只是基于已经发表的研究结果,可能会夸大疗效,甚至得到一个虚假的疗效。4失效安全数(fail-safe number):是指Meta分析中需要多少阴性研究结果的报告才能使结论逆转。失效安全数越大,表明Meta分析的结果越稳定,结论被推翻的可能性越小。5.系统综述的偏倚:发表偏倚、定位偏倚(英语偏倚、文献库偏倚)、引用偏倚、多次发表偏倚、有偏倚的入选标准。Meta分析中先根据一个基本的去选标准收集全部的研究,再考虑不同的入选标准进行彻底的敏感分析,采用漏斗图分析和计算失效安全数来检查偏倚的程度。第九章1误差: error是指研究结果与真实性的偏差,可分为随机误差和系统误差。2偏倚:bias即系统误差。样本人群测得的变量值系统地偏离了目标人群中该变量值的真实值,使在研究结果或推论结果时与真实情况间出现的偏差。可分为选择偏倚、信息偏倚和混杂偏倚。3真实性:validity也称效度,是指研究收集的数据、分析结果和所得结论与客观实际的符合程度。4可靠性:reliability也称信度或精确度,是反映研究结果重随机误差大小的程度,随即误差小则研究信度高。5内部真实性:internal validity是指研究结果与实际研究对象真实情况的符合程度。限制研究对象的类型和研究的环境条件来改善。6外部真实性:external validity是指研究结果与推论对象真实情况的符合程度。外部真实性又称为普遍性。增加研究对象的异质性,使研究对象的代表性范围扩大,则可改善外部真实性。7选择偏倚: selection bias是在研究对象的选取过程重,由于选取方式不当,导致入选对象与未入选对象之间存在系统差异。描述性研究的选择偏倚,主要体现在样本对整体烦人代表性上,尽量采取随机抽样。分析性研究的选择偏倚:入院偏倚,失访偏倚,志愿者偏倚。其控制措施为:严密掌握对象选取的各个环节,注意选取对象的代表性,避免有问题的选取方式,严格掌握对象的纳入与排除标准,以及增加应答和减少失访等。8信息偏倚:information bias又称测量偏倚或观察偏倚,是来自于测量或资料收集方法的问题,使得获取资料存在系统误差。包括无差异性错分偏倚、有差异性错分偏倚,后者又包括回忆偏倚、调查者偏倚。盲法调查控制。9混杂偏倚:confounding bias是指混杂因素对暴露因素与疾病发生的相关(关联)程度产生的歪曲或干扰。在设计阶段通过配比,随机分化分配,限制进入来控制。在统计分析阶段通过标准化率分析,分层分析和多变量分析。10. (加)继发关联:secondary association 一种纯粹由混杂偏倚产生的关联,即怀疑的病因E与疾病D并不存在因果关系,而是由于两者有共同的原因C,E与D同C存在关联,从而继发产生E与D的关联。第十章1. 病因:cause of disease 那些能使人群发病概率升高的因素,就可认为是病因,其中某个或多个因素不存在时,人群疾病概率就会下降。必需病因、辅助病因2. 病因模型:生态学模型(流行病学三角、轮状模型)、疾病因素模型、病因网模型。3. 因果连接方式:单因单果、单因多果、多因单果、多因多果、因因协同引起一果、因因相加引起一果、因因相联引起一果。4. 充分病因:sufficient cause 指有该病因存在,必定导致疾病发生。(几乎是不存在的)5. 必要病因:necessary cause 指有相应疾病的发生,以前必定有该病因存在。因果推断的逻辑方法:假设演绎法(描述流行病学)、Mill准则(分析流行病学)、概率性推广的归纳统计推理(分析流行病学)。(求同法、求异法、同异并用法、共变法、剩余法)1.因果推断标准:(1)关联的时间顺序:怀疑病因x引起疾病y,则x必须发生于y之前,这就是前因后果的时间顺序。前瞻性设计(队列或实验研究)在确定前因后果时间顺序上最佳,回顾性设计(病例对照研究)和生态学时间序列研究次之,横断面设计较差。对于慢性病,还需考虑病因x与疾病y的时间间隔。(2)关联的强度:关联的强度越大,该关联为因果关联的可能性就越大。关联强度的测定:比值比OR(病例对照研究)、相对危险度(队列研究)、预防分数PF或功效比例(实验研究)、剂量反应关系、生态学相关。(3)关联的可重复性:指关联可以在不同的人群,不同的地区和不同的时间重复观察到。(4)关联的合理性:对关联的解释与现有的理论知识不矛盾,科学家团体的意见。(5)研究的因果论证强度:设计类型与论证强度存在密切联系。一个病因研究本身必须要达到第1,2条标准(前因后果、关联强度),第3,4条标准(重复性、合理性)是对该研究的外部评价,如果不吻合则因果关联的可信度降低。第5条标准(论证强度)决定了因果关联结论的把握度。第十一章1初级卫生保健 primary health care:一种基本的卫生保健,它应用技术上适宜,学术上可靠而又为社会能接受的方法,通过社区的个人和家庭的充分参与而达到普及,其费用也是国家和社区依靠自力更生和自觉精神能够负担得起的。内容包括:健康教育和健康促进、疾病预防和保健服务、基本治疗、社区康复。2健康促进health promotion:通过创造促进健康的环境使人们避免或减少对治病因子的暴露,改变机体的易感性,保护健康人免于疾病。采取方式包括 健康教育、自我保健、环境保护和检测。慢性非传染性疾病的防治措施:(加)3. 一级预防primary prevention:又称病因预防,是在疾病尚未发生时针对治病因素采取措施,也是预防疾病和消灭疾病的根本措施。四大基石:合理膳食、适量运动、戒烟限酒、心理平衡。包括:健康促进和健康保护。4 二级预防secondary prevention: 对疾病做好早期发现,早期诊断,早期治疗的“三早”预防,以控制疾病的发展和恶化的一类措施。包括:普查、筛检、定期健康检查、设立专门的防治机构。5 (加)三级预防tertiary prevention:又称临床预防,可以防止伤残和促进功能恢复,提高生存质量,延长寿命,降低病死率。主要是 对症治疗和康复治疗。5疾病监测 surveillance of disease又称为流行病学监测,是预防和控制疾病工作的重要组成部分。它是指长期、连续、系统地收集疾病的动态分布及其影响因素的资料,经过分析将信息上报和反馈,以便及时采取干预措施并评价其效果。包括:传染病监测、非传染病监测、症状监测、事件监测。6主动监测 active surveillance:根据特殊需要,上级单位亲自调查收集或者要求下级单位严格按照规定收集资料,称为主动监测。7被动监测 passive surveillance: 下级单位常规上报监测数据和资料,而上级单位被动接受,称为被动监测。8哨点监测 sentinel surveillance:根据疾病的流行特点,对高危人群进行定点、定时、定量的监测,以此来了解疾病流行的概况。9双向策略 two pronged strategy:即把对整个人群的普遍随访和对高危人群的重点预防结合起来,二者相互补充,可以提高效率。前者称为全人群策略,旨在降低整个人群对疾病危险因素的暴露水平,它是通过健康促进实现的;后者称为高危策略旨在消除具有某些疾病的危险因素人群的特殊暴露,它是通过健康保护实现的。一级预防常采用双向策略。10第二代监测 Secondary Generation Surveillance:是指以血清学监测和行为学监测相结合的综合监测,以达到提高敏感性和监测效率的目的。例如,第二代HIV/AIDS监测是在第一代HIV/AIDS监测的基础上,针对HIV/AIDS流行形势的复杂性和第一代HIV/AIDS监测的缺陷而提出并逐渐发展起来的。在传统常规监测的内容中加入了行为学监测是第一代HIV/AIDS监测的里程碑。11. (加)监测病例:在大规模的疾病监测中,要确定一个统一的,可操作性强的临床诊断标准来观察疾病的动态分布,这样确定的病例称为监测病例。12. 疾病监测系统包括
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