肉桂酰哌啶的制备.doc

肉桂酰哌啶的制备应化二班 胡小伟 1：文献综述肉桂酰胺类化合物，是抗癫灵的简化物，具有广谱抗惊厥作用。研究发现，肉桂酰胺类药物是PTK的抑制剂，并证明PTK抑制剂有抗癌活性，可以诱导白血病细胞的分化。制备肉桂酰胺有两种方法，为两步法和一步法，两步法通常以肉桂酸为原料，经两步反应制得肉桂酰胺。第一步反应将肉桂酸制成酰氯，第二步由肉桂酰氯与醇胺反应制得目标化合物1。对于肉桂酰氯的制备，肉桂酸与亚硫酰氯的摩尔投料比为1:1.08 ,反应温度控制在1015，如N（2羟乙基）肉桂酰胺采用该制备条件时产率为52%。另一种方法为一步反应，是将肉桂酸、一氯乙酸、三乙胺和哌啶加入到容器中反应，直接会生成肉桂酰哌啶，相比于两步以上的合成路线，这种方法只需要一步反应即可得到目标化合物 ,并且后处理的方法简单 ，产率及产品纯度都有提高。投料过程为将先肉桂酸溶于二氯甲烷 ,加三乙胺 ,然后在冰盐浴下慢慢滴加氯甲酸甲酯 ,滴加完后在室温下继续搅拌1 h ,将乙醇胺溶于二氯甲烷 ，在冰盐浴下慢慢滴加到反应液中 ,室温下反应2 h。而后减压除去了溶剂。将反应液倒入冰水盐酸混合液中，有固体析出，并继续搅拌10 min。将固体滤出，干燥 ，粗产物用热水重结晶，即得产品，如N（2羟乙基）肉桂酰胺采用该制备条件时收率为 75 %，比采用一步法的产率要高很多。本次实验采用一步法，这种方法是对传统合成方法进行的改进，采用将肉桂酸与氯甲酸甲酯形成酸酐，未经处理就直接与乙醇胺反应得到目标化合物肉桂酰胺的方法，后处理简单 ，收率较高而且还降低了成本 ，适合大批量生产。反应物的投料比对产量及产物纯度有明显的影响。文献2中实验对投料比为肉桂酸 乙醇胺 = 1 1；1 1.5 ；1 2均进行了试验研究。结果表明投料比1 2为适合 ,这是因为乙醇胺分子中有两个可与酸酐发生反应的基团 (NH2 和 OH) ,虽然NH2 与酸酐的反应比OH大 ,但如果酸酐的量偏高 ,而乙醇胺的量相对不够，则乙醇胺的氨基发生反应后还可能由OH 与过量的酸酐反应 ，使副产物增加。该反应是放热反应 ，因此滴加氯甲酸甲酯和乙醇胺时要在冰盐浴下慢慢滴入 ，使反应平稳进行且减少副反应。滴加完试剂后 ，反应温度控制在室温下就能进行。目标化合物的粗产物我们尝试用乙酸乙酯和热水两种方法重结晶 ,结果表明产率相差不大，为节省试剂 ,采用热水重结晶 ,得到产品纯度很高。用改进的方法可一步制得的目标化合物 ,而其方法的后处理简单 ,产品的产率及纯度都有提高 ，为生产提供可行的合成工艺。2：实验目的与原理本次实验采用一步法制备肉桂酰哌啶，合成方法如下：3：实验试剂肉桂酸、二氯甲烷、三乙胺、氯甲酸甲酯、哌啶4：实验操作将10.0 g(0105 mol)的肉桂酸溶于 200 mL 二氯甲烷 ,加0.1 mol 三乙胺 ,然后在冰盐浴下慢慢滴加0.1 mol 氯甲酸甲酯，滴加完后在室温下继续搅拌1 h，将0.1 mol 哌啶溶于50 mL 二氯甲烷 ，在冰盐浴下慢慢滴加到反应液中，室温下反应2 h。而后减压除去了溶剂。将反应液倒入 150mL 冰水盐酸混合液中 ,有固体析出 ,并继续搅拌10 min。将固体滤出 ,干燥 ,粗产物用热水重结晶 ,得白色固体。5：实验流程图6：参考文献1张景生.N-2-羟基乙基肉桂酰胺制备条件的研究J.山西大学学报（自然科学版）,2001,24(3):244-2452 修景会,权迎春,郑光浩等. N-2-羟基乙基-肉桂酰胺的合成工艺研究 J.化学试剂,2009,31(8):663-6663王帅,胡国辉,姜集苗等.